Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PLX3397 + sugárterápia + temozolomid 1b/2 fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél

2020. június 19. frissítette: Daiichi Sankyo, Inc.

Nyílt 1b/2. fázisú vizsgálat a szájon át adott PLX3397-ről sugárterápiával és temozolomiddal kombinálva újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak felmérése, hogy a PLX3397 képes-e javítani a standard sugárkezelés (RT) + temozolomid hatékonyságát újonnan diagnosztizált glioblasztómában (GBM) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgált gyógyszert naponta kétszer adják be az RT (sugárterápia) megkezdése előtt 7 napon keresztül, és a kezelést naponta kétszer fogják folytatni az RT ideje alatt. Az RT-program napi egyszeri lesz, heti 5 napon keresztül, 6 héten keresztül (teljes sugárdózis 60 Gy. Az orális temozolomidot naponta egyszer kell beadni (hetente 7 napon) az RT időtartama alatt. Négy héttel az RT kúra befejezése után a betegek napi egyszeri adjuváns temozolomidot (28 napos ciklus 1-5. napja) és PLX3397-et naponta kétszer (28 napos ciklus 28 napja) kapnak, legfeljebb 12 cikluson keresztül. progresszív betegség vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása után a betegeket továbbra is 6 havonta követik az OS során. A vizsgálat 1b. fázisában részt vevő betegek esetében az RP2D megállapítása után a betegen belüli dózisemelés megengedett. A vizsgálat 2. fázisában olyan betegeket vonnak be, akiket PLX3397-tel kezelnek az RP2D-n.

A vizsgálat 1b fázisában 2 kohorsz (800 mg/nap és 1000 mg/nap) felvételét tervezik körülbelül 7-10 helyen. Minden csoport körülbelül 7 betegből áll. Ezért a tervek szerint legalább 14 beteget vonnak be az 1b fázisba. További betegekre lehet szükség a helyettesítő betegeknél, vagy ha alacsonyabb dózisú csoportokra (600 mg vagy 400 mg) van szükség. A vizsgálat 2. fázisában a tervek szerint körülbelül 44 beteget vonnak be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbia, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • James Cancer Hospital/Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti férfi vagy női betegek.
  • Szövettanilag igazolt végleges GBM vagy gliosarcoma részleges vagy teljes sebészeti reszekcióval (pl. nem csak biopsziával) a PLX3397 beadása előtt 5 héten belül (C1D1). A daganatnak szupratentoriális komponenssel kell rendelkeznie. Minden beteg számára rendelkezésre áll egy sebészeti paraffinos tumorblokk, amely elegendő legalább 20 festetlen tárgylemez előállításához; vagy ha nem áll rendelkezésre paraffin tumorblokk, legalább 20 festetlen tárgylemez.
  • A betegnek fel kell gyógyulnia a műtét, a posztoperatív fertőzés és más szövődmények hatásaiból a vizsgálatba való felvétel előtt.
  • Az agy diagnosztikus kontrasztanyagos MRI- vagy CT-vizsgálatát a műtét előtt és a műtét után a sugárterápia megkezdése előtt, a C1D1-et megelőző 28 napon belül (lehetőleg 14 napon belül) kell elvégezni.
  • A nem kompatibilis eszközök miatt MR képalkotásra nem tudó betegek bevonhatók, feltéve, hogy a műtét előtti és utáni kontrasztanyagos CT-felvételek megfelelő minőségűek.
  • A betegeknek RT-t kell kapniuk a részt vevő intézményben.
  • A fogamzóképes korú nőknek az adagolás megkezdését követő 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell mutatniuk, és bele kell egyezniük, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag után 3 hónapig. Nem fogamzóképes korú nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy ≥1 éve posztmenopauzában élnek. A fogamzóképes korú férfiaknak is bele kell állniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgált gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.
  • Karnofsky teljesítmény állapota ≥70.
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció (abszolút neutrofilszám ≥1,5x109/l, Hgb >10 g/dl, thrombocytaszám ≥100x109/l, AST/ALT ≤2,5x ULN, kreatinin ≤ ULN1.5x).
  • Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és minden vizsgálati követelménynek megfelelni.

Kizárási kritériumok:

  • A koponyaboltozaton kívül észlelt visszatérő GBM vagy metasztázisok bizonyítéka.
  • Vizsgálati kábítószer-használat a PLX3397 első adagját követő 28 napon belül vagy azzal egyidejűleg.
  • Gliadel ostyák vagy bármely más intratumorális vagy intracavitális kezelés előzetes használata.
  • Korábbi sugár- vagy kemoterápia glioblasztóma vagy glioma esetén.
  • Korábbi kemoterápia vagy sugárérzékenyítő szerek a fej és a nyak rákja esetén (kivéve a T1 glottikus rákot), amelyek a sugárzási mezők átfedését eredményeznék.
  • Korábbi allergiás reakció a temozolomidra.
  • 2. fokozatú (CTCAE v4) vagy nagyobb akut intracranialis vérzés a kórelőzményben.
  • Aktív rák (egyidejűleg vagy az elmúlt 3 évben), amely nem sebészeti kezelést igényel (pl. kemoterápia vagy sugárterápia), kivéve a sebészileg kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, in situ melanoma vagy in situ méhnyak karcinóma.
  • Krónikus aktív hepatitis B vagy C.
  • Refrakter hányinger és hányás, felszívódási zavar, epeúti sönt vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a vizsgált gyógyszer megfelelő felszívódását.
  • Súlyos betegségben, kontrollálatlan fertőzésben, egészségügyi állapotban vagy egyéb olyan kórtörténetben szenvedő betegek, akiknek olyan abnormális laboratóriumi eredményei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályoznák a páciens vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését.
  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak.
  • Szűréskor QTcF ≥450 msec férfiaknál és ≥470msec nőknél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1b. fázisú dózisemelés – 600 mg/nap PLX3397 kohorsz
600 mg/nap PLX3397, sugárterápia és temozolomid
Drog: Temozolomid
Más nevek:
  • Temodar
  • TMZ
Sugárzás: Sugárkezelés
Drog: PLX3397
Más nevek:
  • Pexidartinib
Kísérleti: 1b. fázisú dózisemelés – 800 mg/nap PLX3397
800 mg/nap PLX3397, sugárterápia és temozolomid
Drog: Temozolomid
Más nevek:
  • Temodar
  • TMZ
Sugárzás: Sugárkezelés
Drog: PLX3397
Más nevek:
  • Pexidartinib
Kísérleti: 1b. fázisú dózisnövelés – 1000 mg/nap PLX3397 kohorsz
1000 mg/nap PLX3397, sugárterápia és temozolomid
Drog: Temozolomid
Más nevek:
  • Temodar
  • TMZ
Sugárzás: Sugárkezelés
Drog: PLX3397
Más nevek:
  • Pexidartinib
Kísérleti: 2. fázis – A PLX3397 2. fázisának ajánlott adagja
A PLX3397 (800 mg/nap), sugárterápia és temozolomid javasolt 2. fázisú adagja
Drog: Temozolomid
Más nevek:
  • Temodar
  • TMZ
Sugárzás: Sugárkezelés
Drog: PLX3397
Más nevek:
  • Pexidartinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összefoglaló a medián progressziómentes túlélésről (mPFS) a kombinált 800 mg-os, 5 nap/hét dózisú csoportban
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 4 év 4 hónap.
A progressziót a Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kritériumaival határoztuk meg, a progressziómentes túlélést (PFS) pedig a nem-paraméteres Kaplan-Meier módszer alapján elemeztük.
Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 4 év 4 hónap.
A medián progressziómentes túlélés (mPFS) összefoglalása a vizsgálati csoportban az orvosi irodalomból származó történelmi kontrollhoz képest
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 4 év 4 hónap.
Az mPFS a Newton-Raphson algoritmussal a maximális valószínűség alapján becsült modellparamétereken alapult. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 számú vizsgálata volt a statisztikai elemzéshez használt fő történelmi kontroll. Ezenkívül az RTOG-0825-öt is használták ennek az eredménymérőnek a támogatására.
Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 4 év 4 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A medián progressziómentes túlélés (mPFS) összefoglalása alcsoportok szerint a módosított kezelési szándékú populációban az ajánlott 2. fázisú dózis mellett
Időkeret: Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 4 év 4 hónap.

A progressziót a Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kritériumaival határoztuk meg, a progressziómentes túlélést (PFS) pedig a nem-paraméteres Kaplan-Meier módszer alapján elemeztük. Az mPFS-t korcsoport, a műtét mértéke, a kiindulási Karnofsky Performance Status (KPS) és az O6-metilguanin-DNS metiltranszferáz állapot (MGMT) szerint elemezték.

A kiindulási Karnofsky-teljesítmény státusz skálatartománya 0 és 100 között van, ahol a 0 azt jelzi, hogy a résztvevő meghalt, a 100 pedig azt, hogy a résztvevő normális, nincs panasz, nincs betegségre utaló jel. Minél magasabb a szám, annál jobb az eredmény.
Az első adag beadásának dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 4 év 4 hónap.
Összefoglaló a teljes túlélésről a vizsgálati populációban
Időkeret: Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 4 év 4 hónapig értékelve
A teljes túlélést (OS) a kezelés első napjától (C1D1) a halál időpontjáig tartó napok számaként határozták meg, és nem paraméteres Kaplan Meier módszerrel elemezték.
Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 4 év 4 hónapig értékelve
Összefoglaló a vizsgálati csoportban az általános túlélésről az orvosi irodalomból származó történelmi kontrollhoz képest
Időkeret: Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 4 év 4 hónapig értékelve.
A teljes túlélést parametrikus modell segítségével számítottuk ki. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 számú vizsgálata volt a statisztikai elemzéshez használt fő történelmi kontroll. Ezenkívül az RTOG-0825-öt is használták ennek az eredménymérőnek a támogatására
Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 4 év 4 hónapig értékelve.
Összefoglaló a teljes túlélésről alcsoportok szerint a módosított kezelési szándékú populációban az ajánlott 2. fázisú dózis mellett
Időkeret: Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 4 év 4 hónapig értékelve.

A teljes túlélést nem-paraméteres Kaplan-Meier analízis módszerrel számítottuk ki. A medián OS-t korcsoport, a műtét mértéke, a kiindulási Karnofsky Performance Status (KPS) és az O6-metilguanin-DNS metiltranszferáz állapot (MGMT) szerint elemezték.

A kiindulási Karnofsky-teljesítmény státusz skálatartománya 0 és 100 között van, ahol a 0 azt jelzi, hogy a résztvevő meghalt, a 100 pedig azt, hogy a résztvevő normális, nincs panasz, nincs betegségre utaló jel. Minél magasabb a szám, annál jobb az eredmény.
Az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 4 év 4 hónapig értékelve.
A legjobb általános válasz összefoglalása alcsoportok szerint a módosított kezelési szándékú populációban az ajánlott 2. fázisú dózisra
Időkeret: Kiindulási állapottól számítva és 8 hetente, 4 év 4 hónapig
A legjobb általános választ (a RANO-válasz alapján) a vizsgálati kezelés kezdetétől a kezelés végéig feljegyzett legmagasabb általános válaszként határozták meg. A mérhető elváltozásokra vonatkozó válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint, és koponya MRI-vizsgálattal értékelve, a következőképpen foglalható össze: Teljes válasz (CR), Minden fokozódó betegség eltűnése (mérhető és nem mérhető); Részleges válasz (PR), az összes mérhető fokozódó elváltozás >=50%-os csökkenése; Stabil betegség, nem felel meg a teljes válaszadásnak, a részleges válaszreakciónak vagy a progressziónak, és a progresszió, a fokozódó elváltozások több mint 25%-os növekedése a stabil vagy növekvő szteroidhasználat vagy bármilyen új elváltozás ellenére.
Kiindulási állapottól számítva és 8 hetente, 4 év 4 hónapig
A módosított kezelési szándékú populáció 1b. fázisában jelentett leggyakoribb szervrendszeri osztályok áttekintése
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
A módosított kezelési szándékú populáció 2. fázisában jelentett leggyakoribb szervrendszeri osztályok áttekintése
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
Klinikailag szignifikáns kóros kémiai és hematológiai értékekkel rendelkező betegek száma, amelyeket nemkívánatos eseményként jelentettek a preferált időtartam szerint a módosított kezelési szándékú populáció 1b fázisában
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
A klinikailag szignifikáns kóros kémiai és hematológiai értékekkel rendelkező betegek száma, akiket nemkívánatos eseményként jelentettek a 2. fázisban a preferált időtartamok szerint, a kombinált RP2D csoportokat az 1b fázisban, és a vizsgálat általános módosított kezelési szándékú populációjában
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 4 év 4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Együttműködők

Plexxikon

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. július 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 11.

Első közzététel (Becslés)

2013. február 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. június 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PLX108-08

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítatlan egyéni résztvevők adatai (IPD) és a megfelelő alátámasztó klinikai vizsgálati dokumentumok kérésre elérhetők a https://vivli.org/ oldalon. Azokban az esetekben, amikor a klinikai vizsgálatok adatait és az alátámasztó dokumentumokat cégünk irányelveinek és eljárásainak megfelelően bocsátják rendelkezésre, a Daiichi Sankyo továbbra is védi klinikai vizsgálatban résztvevőinek magánéletét. Az adatmegosztási feltételekkel és a hozzáférés kérésének eljárásával kapcsolatos részletek ezen a webcímen találhatók: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD megosztási időkeret

Azok a vizsgálatok, amelyekre vonatkozóan a gyógyszer és a javallat 2014. január 1-jén vagy azt követően megkapta az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok (USA), és/vagy Japán (JP) forgalomba hozatali engedélyét, vagy az Egyesült Államok vagy az EU vagy a JP egészségügyi hatóságai által, amikor a hatósági beadványokat nem minden régiót terveznek, és az elsődleges vizsgálati eredmények publikálásra történő elfogadása után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Képzett tudományos és orvosi kutatók hivatalos kérelme az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és/vagy Japánban 2014. január 1-től és azt követően benyújtott és engedélyezett termékeket támogató IPD-vel és klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati dokumentumokkal kapcsolatban legitim kutatások lefolytatása céljából. Ennek összhangban kell lennie a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelmének elvével, és összhangban kell lennie a tájékozott hozzájárulás megadásával.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • CSR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel