Исследование фазы 1b/2 PLX3397 + лучевая терапия + темозоломид у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
• Гистологически подтвержденная окончательная ГБМ или глиосаркома путем частичной или полной хирургической резекции (т. не только с помощью биопсии) в течение 5 недель до введения PLX3397 (C1D1). Опухоль должна иметь супратенториальный компонент. Для всех пациентов наличие хирургического парафинового блока опухоли, достаточного для получения не менее 20 неокрашенных предметных стекол; или, если парафиновый блок опухоли недоступен, не менее 20 неокрашенных предметных стекол.
• Перед регистрацией в исследовании пациент должен оправиться от последствий хирургического вмешательства, послеоперационной инфекции и других осложнений.
• Диагностическая МРТ или КТ головного мозга с контрастным усилением должна быть выполнена до операции и после операции до начала лучевой терапии в течение 28 дней (предпочтительно 14 дней) до C1D1.
• Пациенты, которые не могут пройти МРТ из-за несовместимых устройств, могут быть зачислены при условии, что пред- и послеоперационные КТ-сканы с контрастным усилением получены и имеют достаточное качество.
• Пациенты должны получать лучевую терапию в участвующем учреждении.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала приема препарата и должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года. Мужчины детородного возраста также должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Карновский рабочий статус ≥70.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция (абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x109/л, Hgb >10 г/дл, количество тромбоцитов ≥100x109/л, АСТ/АЛТ ≤2,5xВГН, креатинин ≤1,5xВГН).
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдение всех требований исследования.

Критерий исключения:

• Доказательства рецидива ГБМ или метастазов, обнаруженных за пределами свода черепа.
• Использование исследуемого препарата в течение 28 дней после первой дозы PLX3397 или одновременно.
• Предшествующее использование пластин Gliadel или любого другого внутриопухолевого или внутриполостного лечения.
• Предшествующая лучевая или химиотерапия глиобластомы или глиомы.
• Предшествующая химиотерапия или радиосенсибилизаторы рака головы и шеи (за исключением рака гортани T1), которые могут привести к перекрытию полей излучения.
• Предшествующая аллергическая реакция на темозоломид.
• История острого внутричерепного кровоизлияния 2 степени (CTCAE v4) или выше.
• Активный рак (одновременно или в течение последних 3 лет), который требует нехирургического лечения (например, химиотерапия или лучевая терапия), за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, подвергнутого хирургическому лечению, меланомы in situ или рака шейки матки in situ.
• Хронический активный гепатит В или С.
• Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с серьезными заболеваниями, неконтролируемой инфекцией, заболеваниями или другой историей болезни, включая аномальные лабораторные результаты, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретации результатов.
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
• При скрининге QTcF ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин.