Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b/2-studie av PLX3397 + strålbehandling + temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom

19 juni 2020 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

En öppen fas 1b/2-studie av oralt administrerad PLX3397 i kombination med strålbehandling och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom

Studiens mål är att bedöma potentialen för PLX3397 att förbättra effektiviteten av standardbehandling av strålbehandling (RT) + temozolomid hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom (GBM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieläkemedlet kommer att administreras två gånger dagligen under 7 dagar innan RT (strålbehandling) påbörjas och kommer att fortsätta två gånger dagligen under RT. RT-schemat kommer att vara en gång dagligen i 5 dagar i veckan i 6 veckor (total stråldos på 60 Gy. Oralt temozolomid kommer att administreras en gång dagligen (7 dagar i veckan) under RT. Fyra veckor efter avslutad RT-kur kommer patienterna att påbörjas med adjuvant temozolomid en gång dagligen (dag 1-5 i en 28-dagarscykel) och PLX3397 två gånger dagligen (28 dagar av en 28-dagarscykel) i upp till 12 cykler i frånvaro av progressiv sjukdom eller oacceptabla toxiciteter. Efter avslutad behandling med studieläkemedlet kommer patienterna att fortsätta att följas för OS var sjätte månad. För patienter som deltar i inkörningsfasen 1b av studien kommer dosökning inom patienten att tillåtas efter att en RP2D har etablerats. Fas 2-delen av studien kommer att registrera patienter som ska behandlas med PLX3397 vid RP2D.

För fas 1b-delen av studien planeras 2 kohorter (800 mg/dag och 1000 mg/dag) att inkluderas på cirka 7-10 platser. Varje kohort kommer att bestå av cirka 7 patienter. Därför planeras minst 14 patienter att skrivas in i fas 1b. Ytterligare patienter kan behövas för ersättningspatienter, eller om kohorter med lägre dos (600 mg eller 400 mg) krävs. För fas 2-delen av studien planeras inskrivningen att omfatta cirka 44 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbia, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • James Cancer Hospital/Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år.
  • Histologiskt bekräftad definitiv GBM eller gliosarkom genom partiell eller fullständig kirurgisk resektion (dvs. inte endast genom biopsi) inom 5 veckor före administrering av PLX3397 (C1D1). Tumören måste ha en supratentoriell komponent. För alla patienter, tillgång till ett kirurgiskt paraffintumörblock som är tillräckligt för att generera minst 20 ofärgade objektglas; eller, om ett paraffintumörblock inte är tillgängligt, minst 20 ofärgade objektglas.
  • Patienten måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer innan studieregistreringen.
  • En diagnostisk kontrastförstärkt MRT eller CT-skanning av hjärnan måste utföras preoperativt och postoperativt innan strålbehandling påbörjas, inom 28 dagar (helst 14 dagar) före C1D1.
  • Patienter som inte kan genomgå MR-undersökning på grund av icke-kompatibla apparater kan registreras, förutsatt att pre- och postoperativa kontrastförstärkta CT-skanningar erhålls och är av tillräcklig kvalitet.
  • Patienter måste få RT på den deltagande institutionen.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter påbörjad dosering och måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥1 år. Män i fertil ålder måste också gå med på att använda en acceptabel preventivmetod medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen.
  • Karnofskys prestandastatus på ≥70.
  • Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion (absolut antal neutrofiler ≥1,5x 109/L, Hgb >10 g/dL, trombocytantal ≥100 x 109/L, ASAT/ALT ≤2,5x ULN, kreatinin 5x ULN.
  • Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke före alla studierelaterade procedurer och att uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på återkommande GBM eller metastaser som upptäckts utanför kranialvalvet.
  • Undersökande droganvändning inom 28 dagar efter den första dosen av PLX3397 eller samtidigt.
  • Tidigare användning av Gliadel wafers eller någon annan intratumoral eller intrakavitär behandling.
  • Tidigare strålning eller kemoterapi för glioblastom eller gliom.
  • Tidigare kemoterapi eller strålsensibiliserande medel för cancer i huvud och nacke (förutom T1 glottic cancer) som skulle resultera i en överlappning av strålningsfälten.
  • Tidigare allergisk reaktion mot temozolomid.
  • Historik av grad 2 (CTCAE v4) eller större akut intrakraniell blödning.
  • Aktiv cancer (antingen samtidigt eller inom de senaste 3 åren) som kräver icke-kirurgisk behandling (t.ex. kemoterapi eller strålbehandling), med undantag för kirurgiskt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Kronisk aktiv hepatit B eller C.
  • Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, gallshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet.
  • Patienter med allvarliga sjukdomar, okontrollerad infektion, medicinska tillstånd eller annan medicinsk historia inklusive onormala laboratorieresultat, som enligt utredarens åsikt sannolikt skulle störa en patients deltagande i studien eller tolkningen av resultaten.
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.
  • Vid screening QTcF ≥450 msek för män och ≥470 msek för kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b dosökning - 600 mg/dag PLX3397 kohort
600mg/dag PLX3397, strålbehandling och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • TMZ
Strålning: Strålterapi
Läkemedel: PLX3397
Andra namn:
  • Pexidartinib
Experimentell: Fas 1b dosökning - 800 mg/dag PLX3397
800mg/dag PLX3397, strålbehandling och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • TMZ
Strålning: Strålterapi
Läkemedel: PLX3397
Andra namn:
  • Pexidartinib
Experimentell: Fas 1b dosökning - 1000 mg/dag PLX3397 kohort
1000 mg/dag PLX3397, strålbehandling och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • TMZ
Strålning: Strålterapi
Läkemedel: PLX3397
Andra namn:
  • Pexidartinib
Experimentell: Fas 2 - Rekommenderad fas 2-dos av PLX3397
Rekommenderad fas 2-dos av PLX3397 (800 mg/dag), strålbehandling och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • TMZ
Strålning: Strålterapi
Läkemedel: PLX3397
Andra namn:
  • Pexidartinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av median progressionsfri överlevnad (mPFS) i den kombinerade 800 mg, 5 dagar/vecka dosgruppen
Tidsram: Bedömd från datum för första dos administrerad till datum för första dokumenterad progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år 4 månader.
Progression bestämdes genom Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier och progressionsfri överlevnad (PFS) analyserades baserat på den icke-parametriska Kaplan-Meier-metoden.
Bedömd från datum för första dos administrerad till datum för första dokumenterad progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år 4 månader.
Sammanfattning av medianprogressionsfri överlevnad (mPFS) i studiegruppen jämfört med historisk kontroll från medicinsk litteratur
Tidsram: Bedömd från datum för första dos administrerad till datum för första dokumenterad progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år 4 månader.
mPFS baserades på modellparametrar uppskattade av maximal sannolikhet med en Newton-Raphson-algoritm. Studien Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 var den huvudsakliga historiska kontrollen som användes för statistisk analys. Dessutom användes RTOG-0825 för att stödja detta resultatmått.
Bedömd från datum för första dos administrerad till datum för första dokumenterad progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år 4 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av medianprogressionsfri överlevnad (mPFS) efter undergrupper i den modifierade avsikts-till-behandlingspopulationen på den rekommenderade fas 2-dosen
Tidsram: Bedömd från datum för första dos administrerad till datum för första dokumenterad progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år 4 månader.

Progression bestämdes genom Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier och progressionsfri överlevnad (PFS) analyserades baserat på den icke-parametriska Kaplan-Meier-metoden. mPFS analyserades efter åldersgrupp, operationens omfattning, baslinje Karnofsky Performance Status (KPS) och O6-metylguanin-DNA-metyltransferasstatus (MGMT).

Skalområdet för baslinjen för Karnofsky Performance Status är från 0-100, där 0 indikerar att deltagaren är död och 100 indikerar att deltagaren är Normal inga klagomål, inga tecken på sjukdom. Ju högre siffra, desto bättre resultat.
Bedömd från datum för första dos administrerad till datum för första dokumenterad progression eller datum för död oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år 4 månader.
Sammanfattning av den totala överlevnaden i studiepopulationen
Tidsram: Bedömd från datum för första dosen administrerad till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år 4 månader
Total överlevnad (OS) definierades som antalet dagar från den första behandlingsdagen (C1D1) till dödsdatumet och analyserades med en icke-parametrisk Kaplan Meier-metod.
Bedömd från datum för första dosen administrerad till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år 4 månader
Sammanfattning av den totala överlevnaden i studiegruppen jämfört med historisk kontroll från medicinsk litteratur
Tidsram: Bedömd från datum för första administrerad dos till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år 4 månader.
Total överlevnad beräknades med hjälp av en parametrisk modell. Studien Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525 var den huvudsakliga historiska kontrollen som användes för statistisk analys. Dessutom användes RTOG-0825 för att stödja detta resultatmått
Bedömd från datum för första administrerad dos till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år 4 månader.
Sammanfattning av den totala överlevnaden efter undergrupper i den modifierade intention-to-treat-populationen på den rekommenderade fas 2-dosen
Tidsram: Bedömd från datum för första administrerad dos till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år 4 månader.

Total överlevnad beräknades med hjälp av en icke-parametrisk Kaplan-Meier-analysmetod. Median OS analyserades efter åldersgrupp, omfattning av operationen, baslinje Karnofsky Performance Status (KPS) och O6-metylguanin-DNA-metyltransferasstatus (MGMT).

Skalområdet för baslinjen för Karnofsky Performance Status är från 0-100, där 0 indikerar att deltagaren är död och 100 indikerar att deltagaren är Normal inga klagomål, inga tecken på sjukdom. Ju högre siffra, desto bättre resultat.
Bedömd från datum för första administrerad dos till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år 4 månader.
Sammanfattning av bästa övergripande svar av undergrupper i den modifierade avsiktsförda-behandlade populationen på den rekommenderade fas 2-dosen
Tidsram: Bedöms från Baseline och var 8:e vecka, upp till 4 år 4 månader
Bästa övergripande svar (baserat på RANO-svaret) definierades som det högsta totala svaret som registrerats från början av studiebehandlingen till slutet av behandlingen. Enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierna för mätbara lesioner och bedömda med kranial MR-skanning, sammanfattat som: Komplett respons (CR), försvinnande av all förstärkande sjukdom (mätbar och icke-mätbar); Partiell respons (PR), >=50 % minskning av alla mätbara förstärkande lesioner; Stabil sjukdom, kvalificerar inte för fullständig respons, partiell respons eller progression, och progression, >25 % ökning av förstärkande lesioner trots stabil eller ökande steroidanvändning eller nya lesioner.
Bedöms från Baseline och var 8:e vecka, upp till 4 år 4 månader
Översikt över de mest frekventa systemorganklasserna rapporterade i fas 1b av den modifierade avsiktsförda-populationen
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Översikt över de mest frekventa systemorganklasserna rapporterade i fas 2 av den modifierade intention-to-treat-populationen
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Antal patienter med kliniskt signifikanta onormala kemi- och hematologiska värden rapporterade som biverkningar efter föredragen term i fas 1b av den modifierade avsiktsförsökta populationen
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Antal patienter med kliniskt signifikanta onormala kemi- och hematologiska värden rapporterade som biverkningar efter föredragen term i fas 2, de kombinerade RP2D-grupperna i fas 1b, och i studiens övergripande modifierade avsikt-att-behandla-population
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 4 år 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbetspartners

Plexxikon

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

4 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

13 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PLX108-08

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från Europeiska unionen (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller efter den 1 januari 2014 eller av hälsomyndigheterna i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera