Een fase 1b/2-studie van PLX3397 + bestralingstherapie + temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud.
• Histologisch bevestigde definitieve GBM of gliosarcoom door gedeeltelijke of volledige chirurgische resectie (d.w.z. niet alleen door biopsie) binnen 5 weken voorafgaand aan de toediening van PLX3397 (C1D1). Tumor moet een supratentoriale component hebben. Voor alle patiënten is de beschikbaarheid van een chirurgisch paraffine-tumorblok voldoende om ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes te maken; of, als er geen paraffine-tumorblok beschikbaar is, ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes.
• De patiënt moet hersteld zijn van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties voordat hij zich voor de studie registreert.
• Een diagnostische contrastversterkte MRI- of CT-scan van de hersenen moet preoperatief en postoperatief voorafgaand aan de start van radiotherapie worden uitgevoerd, binnen 28 dagen (bij voorkeur 14 dagen) voorafgaand aan C1D1.
• Patiënten die geen MR-beeldvorming kunnen ondergaan vanwege niet-compatibele apparaten, kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat pre- en postoperatieve CT-scans met contrastversterking worden verkregen en van voldoende kwaliteit zijn.
• Patiënten moeten RT ontvangen in de deelnemende instelling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na aanvang van de dosering en moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn. Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ook instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Karnofsky-prestatiestatus van ≥70.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie (absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x 109/l, Hgb >10 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l, ASAT/ALAT ≤2,5x ULN, creatinine ≤1,5x ULN).
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van recidiverende GBM of metastasen gedetecteerd buiten het schedelgewelf.
• Drugsgebruik in onderzoek binnen 28 dagen na de eerste dosis PLX3397 of gelijktijdig.
• Voorafgaand gebruik van Gliadel-wafels of enige andere intratumorale of intracavitaire behandeling.
• Voorafgaande bestraling of chemotherapie voor glioblastoom of glioom.
• Eerdere chemotherapie of radiosensitizers voor kanker van het hoofd-halsgebied (behalve voor T1 glottiscarcinoom) die zou resulteren in een overlapping van stralingsvelden.
• Eerdere allergische reactie op temozolomide.
• Geschiedenis van graad 2 (CTCAE v4) of hoger acute intracraniale bloeding.
• Actieve kanker (gelijktijdig of in de afgelopen 3 jaar) die niet-chirurgische therapie vereist (bijv. chemotherapie of bestraling), met uitzondering van chirurgisch behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Chronisch actieve hepatitis B of C.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, biliaire shunt of significante darmresectie die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zou staan.
• Patiënten met een ernstige ziekte, een ongecontroleerde infectie, medische aandoeningen of een andere medische geschiedenis, waaronder abnormale laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van een patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten waarschijnlijk zouden verstoren.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bij screening QTcF ≥450 msec voor mannen en ≥470 msec voor vrouwen.