Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b/2-studie av PLX3397 + strålebehandling + temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

19. juni 2020 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.

En åpen fase 1b/2-studie av oralt administrert PLX3397 i kombinasjon med strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Målene med studien er å vurdere potensialet for PLX3397 for å forbedre effekten av standardbehandlingsstrålebehandling (RT) + temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (GBM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedikamentet vil bli administrert to ganger daglig i 7 dager før oppstart av RT (strålebehandling) og vil fortsette to ganger daglig i løpet av RT. RT-skjemaet vil være én gang daglig i 5 dager per uke i 6 uker (total stråledose på 60 Gy. Oralt temozolomid vil bli administrert én gang daglig (7 dager per uke) i løpet av RT. Fire uker etter fullført behandlingsforløp vil pasientene startes med adjuvant temozolomid én gang daglig (dag 1-5 i en 28-dagers syklus) og PLX3397 to ganger daglig (28 dager av en 28-dagers syklus) i opptil 12 sykluser i fravær av progressiv sykdom eller uakseptable toksisiteter. Etter seponering av studiemedikamentet vil pasientene fortsette å følges for OS hver 6. måned. For pasienter som deltar i innkjøringsfase 1b av studien, vil intrapasientdoseeskalering være tillatt etter at en RP2D er etablert. Fase 2-delen av studien vil inkludere pasienter som skal behandles med PLX3397 ved RP2D.

For fase 1b-delen av studien er 2 kohorter (800 mg/dag og 1000 mg/dag) planlagt å bli registrert på omtrent 7-10 steder. Hver kohort vil bestå av ca 7 pasienter. Derfor er det planlagt at minimum 14 pasienter skal registreres i fase 1b. Ytterligere pasienter kan være nødvendig for erstatningspasienter, eller hvis lavere dosekohorter (600 mg eller 400 mg) er nødvendig. For fase 2-delen av studien er det planlagt å inkludere ca. 44 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbia, Ohio, Forente stater, 43210
        • James Cancer Hospital/Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år.
  • Histologisk bekreftet definitiv GBM eller gliosarkom ved delvis eller fullstendig kirurgisk reseksjon (dvs. ikke bare ved biopsi) innen 5 uker før PLX3397-administrasjon (C1D1). Tumor må ha en supratentoriell komponent. For alle pasienter, tilgjengelighet av en kirurgisk parafintumorblokk tilstrekkelig til å generere minst 20 ufargede objektglass; eller, hvis en parafintumorblokk ikke er tilgjengelig, minst 20 ufargede objektglass.
  • Pasienten må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner før studieregistrering.
  • En diagnostisk kontrastforsterket MR eller CT-skanning av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt før oppstart av strålebehandling, innen 28 dager (helst 14 dager) før C1D1.
  • Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå MR-avbildning på grunn av ikke-kompatible enheter, kan registreres, forutsatt at pre- og postoperative kontrastforsterkede CT-skanninger oppnås og er av tilstrekkelig kvalitet.
  • Pasienter skal få RT ved deltakende institusjon.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter påbegynt dosering og må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥1 år. Menn i fertil alder må også godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose.
  • Karnofsky ytelsesstatus på ≥70.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1,5x 109/L, Hgb >10 g/dL, blodplateantall ≥100 x 109/L, ASAT/ALT ≤2,5x ULN, kreatinin 5x ULN).
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer og for å overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på tilbakevendende GBM eller metastaser påvist utenfor kraniehvelvet.
  • Undersøkende legemiddelbruk innen 28 dager etter den første dosen av PLX3397 eller samtidig.
  • Tidligere bruk av Gliadel wafere eller annen intratumoral eller intrakavitær behandling.
  • Tidligere stråling eller kjemoterapi for glioblastom eller gliom.
  • Tidligere kjemoterapi eller strålesensibiliserende midler for kreft i hode og nakke (bortsett fra T1 glottisk kreft) som ville resultere i en overlapping av strålefelt.
  • Tidligere allergisk reaksjon på temozolomid.
  • Anamnese med grad 2 (CTCAE v4) eller større akutt intrakraniell blødning.
  • Aktiv kreft (enten samtidig eller i løpet av de siste 3 årene) som krever ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kjemoterapi eller strålebehandling), med unntak av kirurgisk behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, melanom in situ eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Kronisk aktiv hepatitt B eller C.
  • Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, biliær shunt eller betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet.
  • Pasienter med alvorlige sykdommer, ukontrollert infeksjon, medisinske tilstander eller annen sykehistorie, inkludert unormale laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre en pasients deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene.
  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer.
  • Ved screening QTcF ≥450 msek for menn og ≥470 msek for kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b doseøkning - 600 mg/dag PLX3397 kohort
600 mg/dag PLX3397, strålebehandling og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • TMZ
Stråling: Strålebehandling
Legemiddel: PLX3397
Andre navn:
  • Pexidartinib
Eksperimentell: Fase 1b doseøkning - 800 mg/dag PLX3397
800mg/dag PLX3397, strålebehandling og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • TMZ
Stråling: Strålebehandling
Legemiddel: PLX3397
Andre navn:
  • Pexidartinib
Eksperimentell: Fase 1b doseøkning - 1000 mg/dag PLX3397 kohort
1000 mg/dag PLX3397, strålebehandling og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • TMZ
Stråling: Strålebehandling
Legemiddel: PLX3397
Andre navn:
  • Pexidartinib
Eksperimentell: Fase 2 - Anbefalt fase 2-dose av PLX3397
Anbefalt fase 2-dose av PLX3397 (800 mg/dag), strålebehandling og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • TMZ
Stråling: Strålebehandling
Legemiddel: PLX3397
Andre navn:
  • Pexidartinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av median progresjonsfri overlevelse (mPFS) i den kombinerte 800 mg, 5 dager/uke dosegruppen
Tidsramme: Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år og 4 måneder.
Progresjon ble bestemt av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier og progresjonsfri overlevelse (PFS) ble analysert basert på den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metoden.
Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år og 4 måneder.
Sammendrag av median progresjonsfri overlevelse (mPFS) i studiegruppen sammenlignet med historisk kontroll fra medisinsk litteratur
Tidsramme: Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år og 4 måneder.
mPFS var basert på modellparametere estimert etter maksimal sannsynlighet med en Newton-Raphson-algoritme. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525-studien var den viktigste historiske kontrollen som ble brukt for statistisk analyse. I tillegg ble RTOG-0825 også brukt for å støtte dette resultatmålet.
Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år og 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av median progresjonsfri overlevelse (mPFS) etter undergrupper i den modifiserte intent-to-treat-populasjonen på den anbefalte fase 2-dosen
Tidsramme: Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år og 4 måneder.

Progresjon ble bestemt av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier og progresjonsfri overlevelse (PFS) ble analysert basert på den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metoden. mPFS ble analysert etter aldersgruppe, omfang av kirurgi, baseline Karnofsky Performance Status (KPS) og O6-metylguanin-DNA metyltransferasestatus (MGMT).

Skalaområdet for baseline Karnofsky Performance Status er fra 0-100, med 0 som indikerer at deltakeren er død og 100 indikerer at deltakeren er Normal ingen klager, ingen tegn på sykdom. Jo høyere tall, jo bedre blir resultatet.
Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år og 4 måneder.
Sammendrag av den samlede overlevelsen i studiepopulasjonen
Tidsramme: Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år 4 måneder
Total overlevelse (OS) ble definert som antall dager fra første behandlingsdag (C1D1) til dødsdato og analysert ved bruk av en ikke-parametrisk Kaplan Meier-metode.
Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år 4 måneder
Sammendrag av den samlede overlevelsen i studiegruppen sammenlignet med historisk kontroll fra medisinsk litteratur
Tidsramme: Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år 4 måneder.
Total overlevelse ble beregnet ved hjelp av en parametrisk modell. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0525-studien var den viktigste historiske kontrollen som ble brukt for statistisk analyse. I tillegg ble RTOG-0825 også brukt for å støtte dette resultatmålet
Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år 4 måneder.
Sammendrag av total overlevelse etter undergrupper i den modifiserte intent-to-treat-populasjonen på den anbefalte fase 2-dosen
Tidsramme: Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år 4 måneder.

Total overlevelse ble beregnet ved bruk av en ikke-parametrisk Kaplan-Meier analysemetode. Median OS ble analysert etter aldersgruppe, omfang av kirurgi, baseline Karnofsky Performance Status (KPS) og O6-metylguanin-DNA metyltransferasestatus (MGMT).

Skalaområdet for baseline Karnofsky Performance Status er fra 0-100, med 0 som indikerer at deltakeren er død og 100 indikerer at deltakeren er Normal ingen klager, ingen tegn på sykdom. Jo høyere tall, jo bedre blir resultatet.
Vurdert fra dato for første dose administrert til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år 4 måneder.
Sammendrag av den beste generelle responsen fra undergrupper i den modifiserte intent-to-treat-populasjonen på den anbefalte fase 2-dosen
Tidsramme: Vurdert fra baseline og hver 8. uke, opptil 4 år 4 måneder
Best Total Response (basert på RANO-responsen) ble definert som den høyeste totale responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen. I henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriteriene for målbare lesjoner og vurdert ved kranial MR-skanning, oppsummert som: Komplett respons (CR), forsvinning av all forsterkende sykdom (målbar og ikke-målbar); Delvis respons (PR), >=50 % reduksjon av alle målbare forsterkende lesjoner; Stabil sykdom, kvalifiserer ikke for fullstendig respons, delvis respons eller progresjon, og progresjon, >25 % økning i forsterkende lesjoner til tross for stabil eller økende steroidbruk eller nye lesjoner.
Vurdert fra baseline og hver 8. uke, opptil 4 år 4 måneder
Oversikt over de mest hyppige systemorganklassene rapportert i fase 1b av den modifiserte intent-to-treat-populasjonen
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Oversikt over mest hyppige systemorganklasser rapportert i fase 2 av den modifiserte intent-to-treat-populasjonen
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Antall pasienter med klinisk signifikante unormale kjemi- og hematologiverdier rapportert som uønskede hendelser etter foretrukket termin i fase 1b av den modifiserte intent-to-treat-populasjonen
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Antall pasienter med klinisk signifikante unormale kjemi- og hematologiske verdier rapportert som uønskede hendelser etter foretrukket termin i fase 2, de kombinerte RP2D-gruppene i fase 1b og i studiens overordnede modifiserte intent-to-treat-populasjon
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 4 år og 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Samarbeidspartnere

Plexxikon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

3. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

4. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLX108-08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante støttedokumenter for kliniske utprøvinger kan være tilgjengelig på forespørsel på https://vivli.org/. I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk. Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Studier der medisinen og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning. Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere