PLX3397 + 放疗 + 替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的 1b/2 期研究
2020年6月19日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
口服 PLX3397 联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的开放标签 1b/2 期研究
研究目标是评估 PLX3397 提高新诊断胶质母细胞瘤 (GBM) 患者放疗标准 (RT) + 替莫唑胺疗效的潜力。
研究概览
详细说明
研究药物将在 RT（放射治疗）开始前每天给药两次，持续 7 天，并在 RT 过程中每天给药两次。 RT 计划将是每天一次，每周 5 天，持续 6 周（总辐射剂量为 60 Gy。 在 RT 期间，每天一次（每周 7 天）口服替莫唑胺。 RT 课程完成后 4 周，患者将开始接受每日一次的辅助替莫唑胺（28 天周期的第 1-5 天）和 PLX3397 每天两次（28 天周期的 28 天），最多 12 个周期在没有进行性疾病或不可接受的毒性的情况下。 停用研究药物后，将继续每 6 个月对患者进行一次 OS 随访。 对于参与试验 1b 期研究的患者，在建立 RP2D 后将允许患者内部剂量增加。 该研究的第 2 阶段部分将招募在 RP2D 接受 PLX3397 治疗的患者。
对于该研究的 1b 期部分，计划在大约 7-10 个地点招募 2 个队列（800 毫克/天和 1000 毫克/天）。 每个队列将由大约 7 名患者组成。 因此，计划至少有 14 名患者参加 1b 期。 替代患者可能需要额外的患者，或者如果需要较低剂量的队列（600 毫克或 400 毫克）。 对于研究的第 2 阶段部分，计划招募约 44 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbia、Ohio、美国、43210
- James Cancer Hospital/Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性患者。
- 通过部分或完全手术切除（即 PLX3397 给药前 5 周内（C1D1）。 肿瘤必须有幕上成分。 对于所有患者，手术石蜡肿瘤块的可用性足以生成至少 20 个未染色的载玻片；或者，如果没有石蜡肿瘤块，则至少需要 20 张未染色的载玻片。
- 在研究注册之前，患者必须已经从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复过来。
- 必须在 C1D1 之前的 28 天（最好是 14 天）内，在开始放疗之前的术前和术后对大脑进行诊断性对比增强 MRI 或 CT 扫描。
- 由于设备不兼容而无法进行 MR 成像的患者可以入组，前提是获得术前和术后对比增强 CT 扫描且质量足够。
- 患者必须在参与机构接受放疗。
- 有生育能力的女性必须在开始给药后 14 天内进行阴性妊娠试验，并且必须同意在服用研究药物期间和最后一次给药后 3 个月内使用可接受的避孕方法。 如果无生育能力的女性手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则可以包括在内。 有生育能力的男性还必须同意在服用研究药物期间以及最后一次给药后 3 个月内使用可接受的避孕方法。
- Karnofsky表现状态≥70。
- 足够的血液学、肝和肾功能（中性粒细胞绝对计数 ≥1.5x 109/L，Hgb >10 g/dL，血小板计数 ≥100 x 109/L，AST/ALT ≤2.5x ULN，肌酐 ≤1.5x ULN）。
- 愿意并能够在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书并遵守所有研究要求。
排除标准：
- 在颅顶外检测到复发性 GBM 或转移的证据。
- 在首次服用 PLX3397 后 28 天内或同时使用研究药物。
- 之前使用过 Gliadel 晶片或任何其他瘤内或腔内治疗。
- 胶质母细胞瘤或神经胶质瘤的既往放疗或化疗。
- 头颈部癌症（T1 声门癌除外）的既往化疗或放疗增敏剂会导致辐射野重叠。
- 对替莫唑胺有过敏反应。
- 2 级 (CTCAE v4) 或更严重的急性颅内出血病史。
- 需要非手术治疗的活动性癌症（并发或过去 3 年内）（例如 化学疗法或放射疗法），但经手术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤或宫颈原位癌除外。
- 慢性活动性乙型或丙型肝炎。
- 顽固性恶心和呕吐、吸收不良、胆道分流或显着的肠切除会妨碍研究药物的充分吸收。
- 患有严重疾病、不受控制的感染、医疗条件或其他病史（包括实验室结果异常）的患者，研究者认为这可能会干扰患者参与研究或结果的解释。
- 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女。
- 在筛查时，男性 QTcF ≥ 450 毫秒，女性 ≥ 470 毫秒。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 期剂量递增——600 毫克/天 PLX3397 队列
600 毫克/天 PLX3397、放射疗法和替莫唑胺
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：1b 期剂量递增 - 800 毫克/天 PLX3397
800 毫克/天 PLX3397、放射疗法和替莫唑胺
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：1b 期剂量递增——1000 mg/天 PLX3397 队列
1000 毫克/天 PLX3397、放射疗法和替莫唑胺
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：2 期 - 推荐的 2 期 PLX3397 剂量
推荐的 2 期剂量 PLX3397（800 毫克/天）、放射疗法和替莫唑胺
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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800 毫克、5 天/周联合剂量组的中位无进展生存期 (mPFS) 总结
大体时间：从首次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年 4 个月。
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通过神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准确定进展，并根据非参数 Kaplan-Meier 方法分析无进展生存期 (PFS)。
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从首次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年 4 个月。
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与医学文献中的历史对照相比，研究组的中位无进展生存期 (mPFS) 总结
大体时间：从首次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年 4 个月。
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mPFS 基于使用 Newton-Raphson 算法通过最大似然估计的模型参数。
放射治疗肿瘤组 (RTOG) 0525 研究是用于统计分析的主要历史对照。
此外，RTOG-0825 也用于支持该结果测量。
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从首次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年 4 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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推荐的 2 期剂量的改良意向治疗人群中各亚组的中位无进展生存期 (mPFS) 总结
大体时间：从首次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年 4 个月。
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通过神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准确定进展，并根据非参数 Kaplan-Meier 方法分析无进展生存期 (PFS)。 mPFS 按年龄组、手术范围、基线 Karnofsky 性能状态 (KPS) 和 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶状态 (MGMT) 进行分析。 基线 Karnofsky 表现状态的量表范围为 0-100，0 表示参与者已死亡，100 表示参与者正常，无投诉，无疾病迹象。 数字越高，结果越好。 |
从首次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年 4 个月。
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研究人群总生存总结
大体时间：从第一次给药之日到任何原因死亡之日进行评估，评估时间长达 4 年 4 个月
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总生存期 (OS) 定义为从治疗第一天 (C1D1) 到死亡日期的天数，并使用非参数 Kaplan Meier 方法进行分析。
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从第一次给药之日到任何原因死亡之日进行评估，评估时间长达 4 年 4 个月
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与医学文献中的历史对照相比，研究组的总生存期总结
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日进行评估，评估时间长达 4 年 4 个月。
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使用参数模型计算总生存期。
放射治疗肿瘤组 (RTOG) 0525 研究是用于统计分析的主要历史对照。
此外，RTOG-0825 还用于支持此结果测量
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从第一次给药之日到因任何原因死亡之日进行评估，评估时间长达 4 年 4 个月。
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推荐的 2 期剂量的改良意向治疗人群中按亚组划分的总生存期总结
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日进行评估，评估时间长达 4 年 4 个月。
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使用非参数 Kaplan-Meier 分析方法计算总生存期。 中位 OS 按年龄组、手术范围、基线 Karnofsky 性能状态 (KPS) 和 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶状态 (MGMT) 进行分析。 基线 Karnofsky 表现状态的量表范围为 0-100，0 表示参与者已死亡，100 表示参与者正常，无投诉，无疾病迹象。 数字越高，结果越好。 |
从第一次给药之日到因任何原因死亡之日进行评估，评估时间长达 4 年 4 个月。
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修改后的意向治疗人群对推荐的 2 期剂量的最佳总体反应总结
大体时间：从基线开始评估，每 8 周评估一次，最多 4 年 4 个月
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最佳总体反应（基于 RANO 反应）定义为从研究治疗开始到治疗结束期间记录的最高总体反应。
根据神经肿瘤学 (RANO) 可测量病变的反应评估标准并通过头颅 MRI 扫描评估，总结为：完全反应 (CR)、所有增强疾病（可测量和不可测量）消失；部分缓解 (PR)，所有可测量的增强病灶减少 >=50%；稳定的疾病，不符合完全反应、部分反应或进展的条件，以及进展，尽管使用稳定或增加的类固醇或任何新病变，但增强病变增加 >25%。
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从基线开始评估，每 8 周评估一次，最多 4 年 4 个月
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修改后的意向治疗人群 1b 期报告的最常见系统器官类别概述
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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修改后的意向治疗人群第 2 阶段报告的最常见系统器官类别概述
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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在修改后的意向治疗人群的 1b 期中按首选术语报告为不良事件的具有临床显着异常化学和血液学值的患者数量
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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在第 2 阶段、第 1b 阶段的联合 RP2D 组和研究总体修改后的意向治疗人群中，按首选术语报告为不良事件的具有临床显着异常化学和血液学值的患者数量
大体时间：最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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最后一次给药后最多 30 天的基线，最多 4 年 4 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
- Gilbert MR, Wang M, Aldape KD, Stupp R, Hegi ME, Jaeckle KA, Armstrong TS, Wefel JS, Won M, Blumenthal DT, Mahajan A, Schultz CJ, Erridge S, Baumert B, Hopkins KI, Tzuk-Shina T, Brown PD, Chakravarti A, Curran WJ Jr, Mehta MP. Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial. J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):4085-91. doi: 10.1200/JCO.2013.49.6968. Epub 2013 Oct 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月18日
初级完成 (实际的)
2017年11月3日
研究完成 (实际的)
2020年3月4日
研究注册日期
首次提交
2013年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月11日
首次发布 (估计)
2013年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月19日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PLX108-08
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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