1型糖尿病の参加者におけるLY2605541の研究 (IMAGINE 7)
2018年3月17日 更新者：Eli Lilly and Company
1 型糖尿病患者における LY2605541 の 1 日 1 回の固定時間投与と LY2605541 可変投与時間との比較: 非盲検、無作為化、クロスオーバー研究
この研究への参加の主な目的は、LY2605541 のさまざまな投与スケジュールの安全性と有効性、および LY2605541 のさまざまな投与スケジュールがヘモグロビン A1c (HbA1c) に与える影響を比較することです。
参加者は LY2605541 で最大 36 週間治療を受け（12 週間の導入期間 1 回と 12 週間の無作為化期間 2 回）、2 週間のスクリーニング期間と4 週間のフォローアップ期間。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、LY2605541 レジメンの比較が行われ、それぞれにボーラス インスリン リスプロが投与されました。
適格な参加者は、12 週間の導入期間の開始時に、固定の夜の LY2605541 投薬レジメンに切り替えられました。
LY2605541 は、プレフィルド インスリン デバイスを使用して SQ で 1 日 1 回投与されました。
LY2605541 の用量は、Bartley と Bolli (Bartley et al. 2008、Bolli et al. 2009) から採用された投与アルゴリズムを使用して、参加者の血糖値 (BG) 値と記録された前週の低血糖に基づいて調整されました。
食事時にインスリン リスプロをまだ投与されていない参加者は、12 週間の導入期間の開始時にインスリン リスプロに切り替えられました。
インスリン リスプロの投与量の調整は、Riddle と Bergenstal から採用されたインスリン投与アルゴリズムに基づいていました (Riddle et al. 2003, Bergenstal et al. 2008)。
無作為化の時点で、参加者は夜の固定投薬レジメンまたは可変時間投薬レジメンのいずれかを開始するように無作為に割り付けられました。
各参加者は、12 週間後に別のレジメンに切り替えられました。
インスリン装置 (充填済みのペン) は、研究を通じて同じままでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
212
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Concord、California、アメリカ、94520
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Escondido、California、アメリカ、92026
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Fresno、California、アメリカ、93720
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Tustin、California、アメリカ、92780
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Georgia
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Roswell、Georgia、アメリカ、30076
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
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Illinois
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Crystal Lake、Illinois、アメリカ、60012
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
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Kansas
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
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South Carolina
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Greer、South Carolina、アメリカ、29651
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37411
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
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Bayamon、プエルトリコ、00961
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも1年間1型糖尿病
- HbA1c値が9.0%未満
- 体格指数 (BMI) ≤35.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2)
- 現在基礎/ボーラスインスリンを使用中
- 出産の可能性のある女性は母乳育児をしておらず、妊娠を防ぐ方法を使用する必要があります
除外基準:
- 過剰なインスリン抵抗性がある
- 糖尿病でインスリン以外の薬を服用している
- 高トリグリセリド
- -研究に参加する前の6か月以内に、重度の低血糖（研究者によって決定された神経学的に無効な低血糖のために支援が必要であると定義されています）のエピソードが1回以上ありました
- -過去6か月間で、血糖コントロール不良（高血糖または糖尿病性ケトアシドーシス）による緊急治療室の訪問または入院が2回以上ありました
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV（NYHA心臓病分類による）の機能状態の心臓病がある
- 腎機能が低下している
- 肝機能が低下している
- -スクリーニング前の3か月以内に輸血または重度の失血があったか、ヘモグロビン症、溶血性貧血、鎌状赤血球貧血、またはHbA1c測定を妨げることが知られているその他のヘモグロビン異常の特徴を知っている
- がんを患っている、最近がんになった、またはがんのリスクがある
- -研究インスリンまたはその賦形剤のいずれかに既知の過敏症またはアレルギーがある
- グルココルチコイドの慢性全身使用者がいる
- -臨床的に重要な糖尿病性自律神経障害がある
- 不規則な睡眠/覚醒サイクルがある
- -過去30日以内に規制当局の承認を受けていない薬物で治療された 研究登録時
- 事前の治験参加
- -ナイアシン製剤を脂質低下薬および/または胆汁酸封鎖剤として使用している、または使用したことがある スクリーニング前の90日以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2605541 固定時間投与
リードイン期間および無作為化期間 1 または無作為化期間 2 の 12 週間、毎晩ほぼ同じ時間に LY2605541 の参加者固有の用量を皮下 (SQ) に投与します。 カロリーの 20% 以上が消費された場合 (食事前) に、インスリン リスプロ SQ の参加者固有の用量。 インスリン投与量とインスリン投与量の調整は、自己測定血糖 (SMBG) に基づくインスリン アルゴリズムによって決定されました。 目標グルコース値は次のとおりです。 食前および就寝時の BG は 71 ～ 130 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) インスリン調整およびグルコース補正は 71 ～ 100 mg/dL です。 |
他の名前：
すべての参加者は、試験の過程で食前インスリンとしてインスリン リスプロ SQ を投与します。
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実験的：LY2605541 可変時間投与
無作為化期間 1 または無作為化期間 2 の 12 週間、可変時間スケジュール (8 時間および 40 時間の投与間隔) で SQ を投与した LY2605541 の参加者固有の用量。 カロリーの 20% 以上が消費された場合 (食事前) に、インスリン リスプロ SQ の参加者固有の用量。 インスリン投与量とインスリン投与量の調整は、SMBG に基づくインスリン アルゴリズムによって決定されました。 目標グルコース値は次のとおりです。 食前および就寝時の BG は 71 ～ 130 mg/dL です。インスリン調整とグルコース補正は 71 ～ 100 mg/dL です。 |
他の名前：
すべての参加者は、試験の過程で食前インスリンとしてインスリン リスプロ SQ を投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週でのヘモグロビンA1c (HbA1c)
時間枠：各無作為化期間の 12 週で
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HbA1c は、過去 2 ～ 3 か月間の平均血糖値を測定する検査です。
最小二乗 (LS) 平均は、次の固定効果を含む混合モデル反復測定 (MMRM) 分析を使用して計算されました。無作為化期間）、および週ごとの治療の相互作用。
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各無作為化期間の 12 週で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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合計および夜間の低血糖イベントの 30 日間調整率
時間枠：無作為化期間のベースライン (1 日目) から 24 週間 (各無作為化期間で 12 週間)
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総低血糖イベント (HE) には、血糖値 <= 70 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) (1 リットルあたり 3.9 ミリモル [mmol/L]) に基づく任意のイベントが含まれ、低血糖の徴候/症状または関連するイベントの有無にかかわらず低血糖の徴候/症状があるが、グルコース測定がない。
夜間 HE には、就寝時と起床時に発生した HE の合計が含まれます。
グループ平均が表示され、負の二項回帰モデルから計算されました (エピソード数 = 治療 + 期間 + 治療シーケンス + ベースライン HbA1c [<=8.0%
または >8.0%]、オフセット変数として [日/30 での暴露] を対数)。
グループ平均 (LS 平均) は、最初に個々の参加者の共変量に逆リンク関数を適用して推定し、次にすべての参加者の平均をとります。
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無作為化期間のベースライン (1 日目) から 24 週間 (各無作為化期間で 12 週間)
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合計および夜間の低血糖イベントのある参加者の割合
時間枠：無作為化期間のベースライン (1 日目) から 24 週間 (各無作為化期間で 12 週間)
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総 HE には、低血糖の徴候/症状の有無にかかわらず、血糖 <=70 mg/dL (3.9 mmol/L) に基づくイベント、または低血糖の徴候/症状に関連するがグルコース測定のないイベントが含まれます。
夜間 HE には、就寝時と起床時に発生した HE の合計が含まれます。
参加者の割合は、低血糖エピソードのある参加者の数を分析した参加者の総数で割り、100 を掛けて計算しました。
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無作為化期間のベースライン (1 日目) から 24 週間 (各無作為化期間で 12 週間)
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空腹時血糖値 (FBG) 自己測定血糖値による測定
時間枠：各ランダム化期間の 12 週間で
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FBG は自己測定血糖 (SMBG) によって測定されました。
LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました。
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各ランダム化期間の 12 週間で
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12週間でのFBGの参加者内変動
時間枠：各ランダム化期間の 12 週間で
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FBG は SMBG によって測定されました。
日間のグルコース変動は、FBG の標準偏差によって測定されます。
LS平均は、次の固定効果を含むMMRM分析を使用して計算されました：治療、期間、順序、FBGのベースライン参加者内変動（無作為化時または前の最後の非欠損値）、ベースラインHbA1c（<= 8.0％
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各ランダム化期間の 12 週間で
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12週の空腹時血清グルコース（FSG）
時間枠：各ランダム化期間の 12 週間で
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FSG の LS 平均 (臨床検査から取得) は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました。
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各ランダム化期間の 12 週間で
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9 ポイント SMBG で無作為化から 12 週間に変更
時間枠：無作為化、各無作為化期間に 12 週間
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SMBG 測定は 9 つの時点で行われました: 朝前の食事、朝の食事の 2 時間後、正午の食事前、正午の食事の 2 時間後、夕食前、夕食の 2 時間後、就寝時、約 0300時間、および翌朝の朝の食事の前に。
SMBG 測定値は、各無作為化期間内の 0、4、8、および 12 週に評価されました。
LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました。
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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無作為化、各無作為化期間に 12 週間
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12 週目の血糖自己測定値 (SMBG)
時間枠：各無作為化期間の 12 週で
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SMBG 測定は 9 つの時点で行われました: 朝前の食事、朝の食事の 2 時間後、正午の食事前、正午の食事の 2 時間後、夕食前、夕食の 2 時間後、就寝時、約 0300時間、および翌朝の朝の食事の前に。
SMBG 測定値は、各無作為化期間内の 0、4、8、および 12 週に評価されました。
LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました。
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各無作為化期間の 12 週で
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12週間でのSMBGの参加者内変動
時間枠：各無作為化期間の 12 週で
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個々の SMBG 時点の日間の標準偏差の平均によって測定されるグルコース変動 (参加者内変動) の概要。
LS平均は、次の固定効果を含むMMRM分析を使用して計算されました：治療、期間、順序、SMBGのベースライン参加者内変動（無作為化時または無作為化前の最後の非欠損値）、ベースラインHbA1c（<= 8.0％
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各無作為化期間の 12 週で
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無作為化から 12 週間の体重への変更
時間枠：無作為化、各無作為化期間に 12 週間
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LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました: 治療、期間、順序、ベースライン体重 (無作為化時または前の最後の非欠損値)、ベースライン HbA1c (<=8.0%
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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無作為化、各無作為化期間に 12 週間
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導入期間の 1 日目から 36 週までの体重の変化
時間枠：導入期間の 1 日目、36 週間
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共変量として訪問およびベースラインの体重（リードイン期間の開始時またはそれ以前の最後の非欠損値）を含む MMRM 分析を使用して LS 平均を計算しました。
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導入期間の 1 日目、36 週間
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無作為化から HbA1c の 12 週間への変更
時間枠：無作為化、各無作為化期間に 12 週間
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LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました: 治療、期間、順序、ベースライン HbA1c (無作為化時または無作為化前の最後の非欠損値)、週 (各無作為化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用.
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無作為化、各無作為化期間に 12 週間
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治療で出現した抗LY2605541抗体反応を持つ参加者
時間枠：導入期間の 1 日目から 36 週間まで
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治療緊急抗 LY2605541 抗体応答 (涙) の参加者の数が表示されます。
陽性の TEAR は、抗 LY2605541 抗体レベルのベースラインからベースライン後の変化として定義され、1) 検出不能から検出可能、または 2) 検出可能から、ベースラインから少なくとも 130% の相対増加を伴う値に変化しました。
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導入期間の 1 日目から 36 週間まで
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12週での基礎、ボーラス、および総インスリン投与量
時間枠：各ランダム化期間の 12 週間で
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LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました。
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各ランダム化期間の 12 週間で
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12週での総インスリン投与量に対するボーラスの割合
時間枠：各ランダム化期間の 12 週間で
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総インスリン投与量に対するボーラスの割合が表示されます。ここで、LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました: 治療、期間、シーケンス、総インスリン投与量に対するボーラスのベースライン比率 (無作為化時または無作為化前の最後の非欠損値)、ベースライン HbA1c (<=8.0%
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各ランダム化期間の 12 週間で
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0300 時間血糖値から空腹時血糖値へのエクスカーション
時間枠：各無作為化期間の 12 週で
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エクスカーションの結果は、単一の SMBG プロファイル内の翌日の朝前のグルコース値から 0300 時間のグルコース値を差し引くことによって計算されました。
LS 平均は、次の固定効果を含む MMRM 分析を使用して計算されました: 治療、期間、順序、ベースライン 0300 時間から翌日の朝食前のエクスカーション (無作為化時または無作為化前の最後の非欠損値)、ベースライン HbA1c (<=8.0%
または >8.0%)、週 (各ランダム化期間の開始から定義)、および治療ごとの相互作用。
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各無作為化期間の 12 週で
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トリグリセリド、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、および高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の導入の1日目から36週間への変更
時間枠：導入期間の 1 日目、36 週間
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共変量として訪問およびベースライン脂質レベル（リードインの開始時またはその前の最後の非欠損値）を含むMMRM分析を使用して、LS平均を計算しました。
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導入期間の 1 日目、36 週間
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12週間でHbA1c <7.0%および≤6.5%の参加者の割合
時間枠：各ランダム化期間の 12 週間で
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参加者の割合は、目標 HbA1c に到達した参加者の数を、分析した参加者の総数で割り、100 を掛けて計算しました。
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各ランダム化期間の 12 週間で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年2月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月13日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月17日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。