LY2605541 在 1 型糖尿病参与者中的研究 (IMAGINE 7)
2018年3月17日 更新者：Eli Lilly and Company
LY2605541 在固定时间每天一次与 LY2605541 可变时间给药在 1 型糖尿病患者中的比较：一项开放标签、随机、交叉研究
参与本研究的主要目的是比较 LY2605541 不同给药方案的安全性和有效性，以及 LY2605541 不同给药方案对血红蛋白 A1c (HbA1c) 的影响。
参与者将接受长达 36 周的 LY2605541 治疗（一个 12 周的导入期和两个 12 周的随机化期）并将参加总共 42 周的总研究注册，包括 2 周的筛选期和为期 4 周的随访期。
研究概览
详细说明
这项研究涉及 LY2605541 方案的比较，每个方案都使用推注赖脯胰岛素。
在 12 周的导入期开始时，符合条件的参与者被转换为固定的晚间 LY2605541 给药方案。
LY2605541 每天一次使用预装胰岛素装置进行 SQ 给药。
根据参与者的血糖 (BG) 值和前一周记录的低血糖情况，使用 Bartley 和 Bolli（Bartley 等人 2008 年，Bolli 等人 2009 年）改编的剂量算法调整了 LY2605541 剂量。
在 12 周导入期开始时，尚未接受赖脯胰岛素膳食给药的参与者被转换为赖脯胰岛素。
赖脯胰岛素剂量的调整基于改编自 Riddle 和 Bergenstal 的胰岛素剂量算法（Riddle 等人 2003 年，Bergenstal 等人 2008 年）。
在随机化时，参与者被随机分配到开始固定晚间给药方案或可变时间给药方案。
12 周后，每个参与者都被交叉到替代方案。
在整个研究过程中，胰岛素装置（预装笔）保持不变。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
212
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bayamon、波多黎各、00961
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California
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Concord、California、美国、94520
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Escondido、California、美国、92026
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Fresno、California、美国、93720
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Tustin、California、美国、92780
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Georgia
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Roswell、Georgia、美国、30076
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
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Illinois
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Crystal Lake、Illinois、美国、60012
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50314
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Kansas
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Topeka、Kansas、美国、66606
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40503
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
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South Carolina
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Greer、South Carolina、美国、29651
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37411
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
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Dallas、Texas、美国、75230
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Round Rock、Texas、美国、78681
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1 型糖尿病至少 1 年
- HbA1c 值 <9.0%
- 体重指数 (BMI) ≤35.0 千克每平方米 (kg/m^2)
- 目前使用基础/推注胰岛素
- 有生育能力的妇女不进行母乳喂养，必须使用避孕方法
排除标准：
- 有过度的胰岛素抵抗
- 正在服用胰岛素以外的药物治疗糖尿病
- 高甘油三酯
- 在进入研究之前的 6 个月内发生过 1 次以上的严重低血糖（定义为由于研究者确定的神经致残性低血糖而需要帮助）
- 在过去 6 个月内因血糖控制不佳（高血糖或糖尿病酮症酸中毒）有 2 次或更多次急诊室就诊或住院
- 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级功能状态的心脏病（根据 NYHA 心脏病分类）
- 肾功能受损
- 肝功能受损
- 在筛选前 3 个月内有过输血或严重失血，或有已知的血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血或任何其他已知会干扰 HbA1c 测量的血红蛋白异常特征
- 患有癌症、近期癌症或有患癌症的风险
- 已知对任何研究胰岛素或其赋形剂过敏或过敏
- 有慢性全身性糖皮质激素使用者
- 有临床意义的糖尿病自主神经病变
- 睡眠/觉醒周期不规律
- 在过去 30 天内接受过进入研究时未获得监管批准的药物治疗
- 之前的研究参与
- 在筛选前 90 天内正在或已经使用烟酸制剂作为降脂药物和/或胆汁酸螯合剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY2605541 定时加药
在导入期和随机化期 1 或随机化期 2 的 12 周内，每天晚上大约同一时间皮下注射 (SQ) 参与者特定剂量的 LY2605541。 当消耗了 >20% 的卡路里（餐前）时，参与者特定剂量的赖脯胰岛素 SQ。 胰岛素剂量和对胰岛素剂量的调整由基于自我监测血糖 (SMBG) 的胰岛素算法确定。 目标葡萄糖值如下： 餐前和睡前 BG 在 71 到 130 毫克/分升 (mg/dL) 之间 胰岛素调整和葡萄糖校正在 71 到 100 mg/dL 之间。 |
其他名称：
在试验过程中，所有参与者都将使用赖脯胰岛素 SQ 作为餐前胰岛素。
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实验性的：LY2605541 可变时间加药
在随机化阶段 1 或随机化阶段 2 中，参与者特定剂量的 LY2605541 按可变时间安排（8 小时和 40 小时给药间隔）给予 SQ 12 周。给药时间表在整个 12 周内保持大致相同。 当消耗了 >20% 的卡路里（餐前）时，参与者特定剂量的赖脯胰岛素 SQ。 胰岛素剂量和对胰岛素剂量的调整由基于 SMBG 的胰岛素算法确定。 目标葡萄糖值如下： 餐前和睡前 BG 在 71 到 130 mg/dL 之间 胰岛素调整和葡萄糖校正在 71 到 100 mg/dL 之间。 |
其他名称：
在试验过程中，所有参与者都将使用赖脯胰岛素 SQ 作为餐前胰岛素。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周时的糖化血红蛋白 (HbA1c)
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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HbA1c 是一项测量一个人在过去 2 至 3 个月内的平均血糖水平的测试。
最小二乘法 (LS) 平均值是使用混合模型重复测量 (MMRM) 分析计算的，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线 HbA1c（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、周（从每个开始时定义）随机化期）和每周治疗的相互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总的和夜间低血糖事件的 30 天调整率
大体时间：随机化期至 24 周（每个随机化期 12 周）的基线（第 1 天）
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总低血糖事件 (HE) 包括任何基于血糖 <=70 毫克每分升 (mg/dL)（3.9 毫摩尔每升 [mmol/L]）的事件，有或没有低血糖的体征/症状或与以下相关的事件低血糖的迹象/症状，但没有进行葡萄糖测量。
夜间 HE 包括就寝时间和醒来之间发生的任何总 HE。
显示组均值并根据负二项式回归模型计算（发作次数 = 治疗 + 期间 + 治疗顺序 + 基线 HbA1c [<=8.0%
或 >8.0%]，使用 log [暴露天数/30] 作为偏移量变量）。
组均值（LS 均值）是通过首先对单个参与者协变量取反向链接函数然后对所有参与者取平均值来估计的。
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随机化期至 24 周（每个随机化期 12 周）的基线（第 1 天）
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总和夜间低血糖事件参与者的百分比
大体时间：随机化期的基线（第 1 天）至 24 周（每个随机化期 12 周）
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总 HE 包括基于血糖 <= 70 mg/dL (3.9 mmol/L) 的任何事件，有或没有低血糖的体征/症状或与低血糖的体征/症状相关但没有葡萄糖测量的事件。
夜间 HE 包括就寝时间和醒来之间发生的任何总 HE。
参与者百分比的计算方法是将发生低血糖事件的参与者人数除以所分析的参与者总数，再乘以 100。
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随机化期的基线（第 1 天）至 24 周（每个随机化期 12 周）
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通过自我监测血糖测量的空腹血糖 (FBG)
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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FBG 通过自我监测血糖 (SMBG) 测量。
使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线 FBG（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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12 周时 FBG 的参与者内部变异性
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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FBG 由 SMBG 测量。
日间葡萄糖变异性通过 FBG 的标准差来衡量。
使用 MMRM 分析计算 LS 平均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、FBG 的基线参与者内部变异性（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%）
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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12 周时的空腹血清葡萄糖 (FSG)
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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FSG 的 LS 平均值（从临床实验室测试获得）使用 MMRM 分析计算，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线 FSG（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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在 9 点 SMBG 中从随机化改为 12 周
大体时间：随机化，每个随机期 12 周
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SMBG 测量在 9 个时间点进行：早餐前、早餐后 2 小时、午餐前、午餐后 2 小时、晚餐前、晚餐后 2 小时、就寝时间，大约在 0300小时，以及随后的早晨，早餐前。
在每个随机化期间的第 0、4、8 和 12 周评估 SMBG 指标。
使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线 SMBG（随机分组时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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随机化，每个随机期 12 周
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12 周时的自我监测血糖 (SMBG)
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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SMBG 测量在 9 个时间点进行：早餐前、早餐后 2 小时、午餐前、午餐后 2 小时、晚餐前、晚餐后 2 小时、就寝时间，大约在 0300小时，以及随后的早晨，早餐前。
在每个随机化期间的第 0、4、8 和 12 周评估 SMBG 指标。
使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线 SMBG（随机分组时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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12 周时 SMBG 的参与者内部变异性
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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通过单个 SMBG 时间点的日间标准差平均值测量的葡萄糖变异性（参与者内变异性）的总结。
使用 MMRM 分析计算 LS 平均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、SMBG 中的基线参与者内部变异性（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%）
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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从随机化到 12 周体重变化
大体时间：随机化，每个随机期 12 周
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使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线体重（随机分组时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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随机化，每个随机期 12 周
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从导入期第 1 天到 36 周体重的变化
大体时间：导入期的第 1 天，36 周
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使用 MMRM 分析计算 LS 平均值，包括访视和基线体重（导入期开始时或之前的最后一个非缺失值）作为协变量。
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导入期的第 1 天，36 周
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HbA1c 从随机化改为 12 周
大体时间：随机化，每个随机期 12 周
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使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、顺序、基线 HbA1c（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、周（从每个随机化期开始时定义）和治疗与周的交互作用.
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随机化，每个随机期 12 周
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具有治疗紧急抗 LY2605541 抗体反应的参与者
大体时间：导入期的第 1 天到 36 周
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呈现了具有治疗紧急抗 LY2605541 抗体反应 (TEAR) 的参与者人数。
阳性 TEAR 被定义为抗 LY2605541 抗体水平从基线到基线后的变化，从 1) 不可检测到可检测或从 2) 可检测到相对基线至少增加 130% 的值。
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导入期的第 1 天到 36 周
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12 周时的基础、推注和总胰岛素剂量
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、基线胰岛素剂量（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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12 周时推注剂量占总胰岛素剂量的比例
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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给出推注与总胰岛素剂量的比例，其中使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、周期、序列、推注与总胰岛素剂量的基线比例（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c (<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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0300 小时血糖到空腹血糖的偏移
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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通过从单个 SMBG 概况内的第二天早上前的葡萄糖值中减去 0300 小时的葡萄糖值来计算偏移结果。
使用 MMRM 分析计算 LS 均值，包括以下固定效应：治疗、期间、顺序、基线 0300 小时到第二天早餐前偏移（随机化时或之前的最后一个非缺失值）、基线 HbA1c（<=8.0%
或 >8.0%)、周（从每个随机化周期开始时定义）和治疗与周的交互作用。
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在每个随机分组的 12 周时
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从导入第 1 天到第 36 周甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的变化
大体时间：导入期的第 1 天，36 周
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使用 MMRM 分析计算 LS 平均值，包括访问和基线血脂水平（导入开始时或之前的最后一个非缺失值）作为协变量。
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导入期的第 1 天，36 周
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12 周时 HbA1c <7.0% 和 ≤6.5% 的参与者百分比
大体时间：在每个随机分组的 12 周时
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参与者百分比的计算方法是将达到目标 HbA1c 的参与者人数除以分析的参与者总数，再乘以 100。
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在每个随机分组的 12 周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月13日
首次发布 (估计)
2013年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月17日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
1 型糖尿病的临床试验
LY2605541的临床试验
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