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DRV/r + RPV QD: 有効性と毒性低減

2020年3月31日 更新者：Stefano Rusconi、ASST Fatebenefratelli Sacco

ウイルス量が抑制された患者におけるダルナビル/リトナビルおよびリルピビリン QD による二剤併用療法と三剤併用療法の戦略的研究: ウイルス学的有効性と非 HIV 関連罹患率の評価。

HIV 感染症治療への臨床アプローチは高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の使用に基づいており、HIV 治療を指導するための最近の国内および国際ガイドラインでは、抗レトロウイルス薬と 2 つのヌクレオシド(チ)イド阻害剤を使用する 3 剤併用療法の使用を推奨しています [N( n)RTI]をバックボーンとして使用し、ブースト型プロテアーゼ阻害剤 (PI/r)、非ヌクレオシド阻害剤 (NNRTI)、またはインテグラーゼ阻害剤 (II) から選択される 3 番目の薬剤を加えます。

生存期間の増加によって実証されるように、HAARTの明らかな有効性にもかかわらず、例えば腎機能への影響などの長期的な副作用が依然として主要な問題である。

腎疾患の危険因子を持つ患者では、90 ～ 60 mL/min/1.73 m2 の間の eGRF (推定糸球体濾過量) の低下がすでにリスク状態とみなされる可能性があります [1、2]。

HAART の有効性は、培地生存率の​​増加と、それに伴う死亡率の減少を伴い、長期的な HAART 効果を考慮する必要性を強調しています [3]。

HAART 関連の毒性に関する証拠は数多くあり、救命治療の必要性にも関わらず、この状況による健康面および経済的コストの面での追加コストに焦点が当てられています。

脂質および骨代謝の変化を忘れずに、テノホビルなどのいくつかの薬剤が腎機能、特に尿細管に及ぼす影響に特に注目が集まっています。

最近導入されたいくつかの分子の可能性を証明したさらなる研究 [4,5] によると、研究者らは、次の目的で、骨格から NRTI を排除できる二剤併用療法の実現可能性を深める研究を実現する必要がありました。 NRTI関連の長期毒性を防ぐため。

研究者らは、ウイルス血症が抑制されているHIV陽性被験者を対象に、リルピビリン25mgとダルナビル800mg/リトナビル100mgQDに基づく二剤併用療法の有効性を比較するため、期間96週間の非盲検前向きランダム化対照試験を設計した。少なくとも3か月から。 実際、これらの薬物の関連性に関するデータはいくつかあり、ヌクレオシド骨格を持たず、安全で忍容性が高く、強力な薬理学的相乗効果があることが示されていますが、コストと毒性を最小限に抑える必要があります。関連するものはますます説得力を増しています。

臨床経験と文献データによると、研究者らは、この研究が免疫ウイルス学的有効性の観点だけでなく、一般的な器質的腐敗を定量化する目的を持つ複雑なパラメーターであるVACS指数とマーカーの減少という観点でも肯定的な結果を示すことを期待している。二重療法を受けたグループと標準療法を受けたグループの脂質および骨代謝の比較。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

パイロット、第III相前向き、無作為化、非盲検、多中心対照試験。ウイルス血症が抑制されたHIV陽性患者にRPV 25mg + DRV 800mg/rtv 100mg QDを含む新規二元療法レジメンを提供する。

132 人の HIV+ 被験者は、RPV+DRV/r に切り替えるか、三剤併用療法を継続するかに 1:1 で無作為に割り付けられます。 被験者は、PI/r を含むレジメンから切り替えられます。

研究期間は96週間で、患者はHCV血清状態（Ab陽性または陰性）、年齢（50歳以上または50歳未満）、免疫学的状態（CD4<200/μL、CD4=200-500/ μL; CD4>500/μL)。 女性被験者の少なくとも30％を登録する予定です。

フォローアップ訪問は、4、8、12、24、36、48、60、72、および96週目に行われます（臨床検査および身体検査）。

有効性は HIV-RNA の測定によって測定され、安全性はフォローアップ訪問時に AST、ALT、クレアチニン、血漿中および尿中リン酸、アルブミン尿、総コレステロール、HDL および LDL コレステロール、トリグリセリドの測定によって評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • BA
      • Bari、BA、イタリア
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova、GE、イタリア
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza、MB、イタリア
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano、MI、イタリア、20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena、MO、イタリア
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia、PV、イタリア
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma、RM、イタリア
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma、RM、イタリア
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma、RM、イタリア
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino、TO、イタリア
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 成人 HIV+ 対象者 (18 歳以上)、インフォームドコンセントを与え、署名する。
  • 少なくとも12ヶ月間のHAART治療。
  • PI/rを含むレジメンによる現在の治療が少なくとも6か月前に開始されている。
  • HIV-RNA が少なくとも 3 か月間 50 cp/mL 未満であり、ウイルス学的失敗によるウイルスブリップは常にありません。
  • 最下位の CD4 リンパ球。
  • 現在の CD4 数 > 100 細胞/μL;
  • eGFR >60 mL/分/1.73 m2。

除外基準:

  • RPV（RT：K101E/P、E138A/G/K/Q/R、V179L、Y181C/I/V、Y188L、H221Y、F227C、M230I/L）またはDRV（プロテアーゼ）の存在を示す以前の薬剤耐性遺伝子型検査: V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54M/L、T74P、L76V、I84V、L89V) 耐性関連変異 (RAM)、2011 年 11 月の IAS-USA リストによる。
  • Child-Pugh C またはグレード 3 ～ 4 の AST または ALT 値。
  • 6か月以内の急性心血管イベント;
  • 6か月以内にエイズ発症。
  • 現在の IVDU。
  • HBsAg +;
  • 妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RPV + DRV/r
RPV + DRV/r に切り替える
薬：RPV + DRV/r
デュアル HAART に切り替える
他の名前：
  • RVP: リルピビリン;ブランド名：EdurantTM.
  • DRV: ダルナビル;商品名：プレジスタTM.
アクティブコンパレータ：PI/rを含むHAARTを継続する。
PI/rを含むHAARTを継続する
薬：PI/rを含むHAARTを継続する。
現在進行中の三剤併用HAARTを継続する。
他の名前：
  • 薬はレジメンの成功に依存します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HIV-RNA < 50 cp/mL
時間枠：48週目
応答者：治療意図（ITT-TLOVR）アプローチに従って、48週目にHIV-RNAが50 cp/mL未満のHIV+被験者。
48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACTG グレード III および IV イベント。
時間枠：96週間以上。
安全性は、指定された安全性パラメータにおける ACTG グレード III および IV の数によって評価されます。
96週間以上。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ASST Fatebenefratelli Sacco

協力者

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

捜査官

  • 主任研究者：Stefano Rusconi, M.D.、DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月30日

一次修了 (実際)

2018年12月31日

研究の完了 (実際)

2018年12月31日

試験登録日

最初に提出

2013年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月14日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月31日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HLS03/2012

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

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  • SAP
  • ICF
  • CSR

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