DRV/r + RPV QD: vermindering van werkzaamheid en toxiciteit

De klinische benadering van de behandeling van hiv-infectie is gebaseerd op het gebruik van zeer actieve antiretrovirale therapieën (HAART) en recente nationale en internationale richtlijnen voor het begeleiden van hiv-therapie bevelen het gebruik van drievoudige combinatietherapie aan met behulp van antiretrovirale middelen met 2 nucleos(t)ide-remmers [N( n)RTI] als ruggengraat plus een derde geneesmiddel te kiezen uit een gebooste proteaseremmer (PI/r), een niet-nucleosideremmer (NNRTI) of een integraseremmer (II).

Ondanks de duidelijke werkzaamheid van HAART, zoals aangetoond door overlevingsverhogend, blijven bijwerkingen op de lange termijn, zoals de impact op de nierfunctie, het belangrijkste probleem.

Bij een patiënt met een risicofactor voor nierziekte kan een verlaging van eGRF (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) tussen 90 en 60 ml/min/1,73 m2 al als een risicoconditie worden beschouwd [1,2].

De werkzaamheid van HAART, met een toename van de media-overleving en de parallelle afname van de mortaliteit, heeft de noodzaak onderstreept om na te denken over de langetermijneffecten van HAART [3].

Er zijn veel bewijzen van HAART-gerelateerde toxiciteit die, ondanks de noodzaak van een levensreddende therapie, zich richten op de extra kosten van deze situatie, zowel in termen van gezondheid als in termen van economische kosten.

Bijzondere aandacht is besteed aan de invloed van sommige geneesmiddelen op de nierfunctie, zoals tenofovir, vooral op de tubulus, zonder de modificatie van het vet- en botmetabolisme te vergeten.

Volgens verdere studies die het potentieel hebben aangetoond van enkele recent geïntroduceerde moleculen [4,5], hadden de onderzoekers de behoefte om een ​​studie uit te voeren om de haalbaarheid van een duale therapie te verdiepen die het mogelijk maakt om NRTI's uit de ruggengraat uit te sluiten, met als doel om NRTI's-gerelateerde toxiciteit op lange termijn te voorkomen.

De onderzoekers hebben een prospectieve gerandomiseerde, gecontroleerde studie opgezet, open-label, met een duur van 96 weken, om de werkzaamheid te vergelijken van een duale therapie op basis van rilpivirine 25 mg plus darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg QD, bij HIV-positieve personen met onderdrukte viremie vanaf minimaal 3 maanden. In feite zijn er enkele gegevens over de associatie van deze geneesmiddelen, waarvan is aangetoond dat ze veilig zijn, goed worden verdragen en met een sterke farmacologische synergie, zonder nucleos(t)idische ruggengraat, terwijl de noodzaak om de kosten van toxiciteit te minimaliseren- gerelateerd wordt steeds dwingender.

Volgens klinische ervaring en literatuurgegevens hopen de onderzoekers dat deze studie positieve resultaten laat zien in termen van immuunvirologische werkzaamheid, evenals in termen van afname van de VACS-index - een complexe parameter die tot doel heeft algemeen organisch verval te kwantificeren - en markers van het vet- en botmetabolisme, in de groep die duale therapie krijgt versus de groep met standaardtherapie.