DRV/r + RPV QD: Wirksamkeit und Toxizitätsreduzierung

Der klinische Ansatz zur Behandlung von HIV-Infektionen basiert auf der Verwendung hochaktiver antiretroviraler Therapien (HAART). Aktuelle nationale und internationale Leitlinien zur Steuerung der HIV-Therapie empfehlen die Verwendung einer Dreifachkombinationstherapie mit antiretroviralen Arzneimitteln und zwei Nukleos(t)id-Inhibitoren [N( n)RTI] als Rückgrat plus ein drittes Medikament, das aus einem geboosterten Proteaseinhibitor (PI/r), einem Nichtnukleosidinhibitor (NNRTI) oder einem Integraseinhibitor (II) ausgewählt werden kann.

Trotz der offensichtlichen Wirksamkeit von HAART, die sich in der Verlängerung der Überlebensrate zeigt, bleiben langfristige Nebenwirkungen, wie beispielsweise die Beeinträchtigung der Nierenfunktion, das Hauptproblem.

Bei Patienten mit einem Risikofaktor für eine Nierenerkrankung könnte eine Verringerung der eGRF (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) zwischen 90 und 60 ml/min/1,73 m2 bereits als Risikozustand angesehen werden [1,2].

Die Wirksamkeit von HAART, verbunden mit einem Anstieg des Medienüberlebens und einem gleichzeitigen Rückgang der Mortalität, hat die Notwendigkeit unterstrichen, über langfristige HAART-Effekte nachzudenken [3].

Es gibt viele Hinweise auf HAART-bedingte Toxizität, die sich trotz der Notwendigkeit einer lebensrettenden Therapie auf die zusätzlichen Kosten dieser Situation konzentrieren, sowohl im Hinblick auf die Gesundheit als auch im Hinblick auf die wirtschaftlichen Kosten.

Besonderes Augenmerk wurde auf die Auswirkungen einiger Medikamente auf die Nierenfunktion gelegt, wie z. B. Tenofovir, insbesondere auf die Tubuli, ohne die Veränderung des Lipid- und Knochenstoffwechsels zu vergessen.

Nach weiteren Studien, die das Potenzial einiger kürzlich eingeführter Moleküle belegten [4,5], mussten die Forscher eine Studie durchführen, um die Machbarkeit einer Doppeltherapie zu vertiefen, die es ermöglicht, NRTIs aus dem Rückgrat auszuschließen, mit dem Ziel um NRTIs-bedingte Langzeittoxizität zu verhindern.

Die Forscher haben eine prospektive, randomisierte, kontrollierte, offene Studie mit einer Dauer von 96 Wochen entworfen, um die Wirksamkeit einer Doppeltherapie basierend auf 25 mg Rilpivirin plus 800 mg Darunavir/100 mg Ritonavir einmal täglich bei HIV-positiven Probanden mit unterdrückter Virämie zu vergleichen ab mindestens 3 Monaten. Tatsächlich gibt es einige Daten über die Assoziation dieser Arzneimittel, von denen gezeigt wurde, dass sie sicher und gut verträglich sind und eine starke pharmakologische Synergie aufweisen, ohne nukleos(t)idisches Rückgrat, während die Notwendigkeit, die Kosten für Toxizität zu minimieren, besteht. Damit verbundene Themen werden immer spannender.

Basierend auf klinischen Erfahrungen und Literaturdaten hoffen die Forscher, dass diese Studie positive Ergebnisse in Bezug auf die immunvirologische Wirksamkeit sowie in Bezug auf die Abnahme des VACS-Index – eines komplexen Parameters zur Quantifizierung des allgemeinen organischen Zerfalls – und von Markern zeigt des Lipid- und Knochenstoffwechsels, in der Gruppe, die eine Doppeltherapie erhält, im Vergleich zur Gruppe mit Standardtherapie.