DRV/r + RPV QD: Eficácia e Redução da Toxicidade
Estudo Estratégico da Terapia Dupla com Darunavir/Ritonavir e Rilpivirina QD versus Terapia Tripla em Pacientes com Carga Viral Suprimida: Eficácia Virológica e Avaliação de Morbidade Não Relacionada ao HIV.
A abordagem clínica para o tratamento da infecção pelo HIV é baseada no uso de terapias antirretrovirais altamente ativas (HAART) e as recentes diretrizes nacionais e internacionais para orientar a terapia do HIV recomendam o uso de terapia de combinação tripla usando antirretrovirais com inibidores de 2 nucleos(t)ídeos [N( n)RTI] como estrutura principal mais um terceiro fármaco a ser escolhido entre um inibidor de protease potencializado (PI/r), um inibidor não nucleosídico (NNRTI) ou um inibidor de integrase (II).
Apesar da evidente eficácia da HAART, demonstrada pelo aumento da sobrevivência, os efeitos secundários a longo prazo, como por exemplo o impacto na função renal, continuam a ser o principal problema.
Em paciente com fator de risco para doença renal, uma redução de eGRF (estimated Glomerular Filtration Rate) entre 90 e 60 mL/min/1,73 m2 já poderia ser considerada como condição de risco [1,2].
A eficácia da HAART, com aumento da sobrevida média e diminuição paralela da mortalidade, sublinhou a necessidade de refletir sobre os efeitos da HAART a longo prazo [3].
São muitas as evidências de toxicidade relacionada com a HAART que, apesar da necessidade de uma terapêutica que salve vidas, incidem sobre os custos adicionais desta situação, quer em termos de saúde, quer em termos de custos económicos.
Particular atenção tem sido dada ao impacto de algumas drogas na função renal, como o tenofovir, principalmente nos túbulos, sem esquecer a modificação dos metabolismos lipídico e ósseo.
De acordo com estudos posteriores que evidenciaram o potencial de algumas moléculas recentemente introduzidas [4,5], os investigadores tiveram a necessidade de realizar um estudo para aprofundar a viabilidade de uma terapia dupla que permitisse excluir os NRTIs do esqueleto, com o objetivo para prevenir a toxicidade a longo prazo relacionada com os NRTIs.
Os investigadores conceberam um ensaio clínico randomizado controlado prospectivo, aberto, com duração de 96 semanas, para comparar a eficácia de uma terapia dupla baseada em rilpivirina 25mg mais darunavir 800mg/ritonavir 100mg QD, em indivíduos HIV-positivos com viremia suprimida de pelo menos 3 meses. De fato, existem poucos dados sobre a associação dessas drogas, que tem se mostrado segura, bem tolerada e com forte sinergia farmacológica, sem estrutura nucleos(t)ídica, enquanto a necessidade de minimizar os custos toxicidade- relacionados está se tornando cada vez mais atraente.
De acordo com a experiência clínica e dados da literatura, os investigadores esperam que este estudo mostre resultados positivos em termos de eficácia imunovirológica, bem como em termos de diminuição do índice VACS - um parâmetro complexo que tem por finalidade quantificar a degradação orgânica geral - e marcadores do metabolismo lipídico e ósseo, no grupo que recebe terapia dupla versus o grupo com terapia padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo piloto, prospectivo de fase III, randomizado, aberto, multicêntrico controlado, que oferecerá um novo regime de terapia dupla, incluindo RPV 25mg + DRV 800mg/rtv 100mg QD para indivíduos HIV+ com viremia suprimida.
132 indivíduos HIV+ serão randomizados, 1:1, para mudar para RPV+DRV/r versus continuar a terapia com três drogas. Os indivíduos serão trocados de qualquer regime contendo PI/r.
A duração do estudo é de 96 semanas e os pacientes serão estratificados de acordo com seu status sorológico para HCV (Ab positivo ou negativo), idade (> ou < 50 anos) e estado imunológico (CD4<200/µL; CD4=200-500/ µL; CD4>500/µL). Está prevista a inscrição de pelo menos 30% de mulheres.
Visitas de acompanhamento serão realizadas em 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 96 semanas (laboratório e exame físico).
A eficácia será medida pela determinação de HIV-RNA, a segurança será avaliada pela determinação de AST, ALT, creatinina, fosfato plasmático e urinário, albuminúria, colesterol total, colesterol HDL e LDL, triglicerídeos nas visitas de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
BA
-
Bari, BA, Itália
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
-
-
FI
-
Firenze, FI, Itália
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
-
-
GE
-
Genova, GE, Itália
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
-
-
MB
-
Monza, MB, Itália
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Itália, 20157
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
-
Milano, MI, Itália, 20157
- I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
-
-
MO
-
Modena, MO, Itália
- Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
-
-
PV
-
Pavia, PV, Itália
- U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
-
-
RM
-
Roma, RM, Itália
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
-
Roma, RM, Itália
- Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
-
Roma, RM, Itália
- U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
-
-
TO
-
Torino, TO, Itália
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos adultos HIV+ (>18 anos), dando e assinando um consentimento informado;
- Qualquer tratamento HAART por pelo menos 12 meses;
- Tratamento atual com regime contendo PI/r iniciado pelo menos 6 meses antes;
- HIV-RNA <50 cp/mL há pelo menos 3 meses, sem blip viral por falha virológica em nenhum momento;
- Qualquer nadir de linfócitos CD4;
- Contagem atual de CD4 > 100 células/uL;
- eGFRs >60 mL/min/1,73 m2.
Critério de exclusão:
- Teste genotípico de resistência a drogas anterior mostrando a presença de qualquer RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) ou DRV (protease : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) mutação associada à resistência (RAM), de acordo com a lista IAS-EUA de novembro de 2011;
- Child-Pugh C ou valores AST ou ALT de grau 3-4;
- Evento cardiovascular agudo em 6 meses;
- evento de AIDS em 6 meses;
- IVDU atual;
- HBsAg+;
- Gravidez ou lactação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: RPV + DRV/r
mudar para RPV + DRV/r
|
Mudar para HAART duplo
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: continuar a HAART contendo PI/r.
continuar a HAART contendo PI/r
|
Continuar com a droga tripla HAART em andamento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
HIV-RNA < 50 cp/mL
Prazo: Semana 48
|
Respondedores: Indivíduos HIV+ com HIV-RNA < 50 cp/mL na semana 48 de acordo com a abordagem de intenção de tratar (ITT-TLOVR).
|
Semana 48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos ACTG grau III e IV.
Prazo: acima de 96 semanas.
|
A segurança será avaliada através do número de ACTG grau III e IV nos parâmetros de segurança especificados.
|
acima de 96 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P, Calza L, Cherubini C, Di Biagio A, Marcotullio S, Montella F, Montinaro V, Mussini C, Narciso P, Rusconi S, Vescini F. Renal complications in HIV disease: between present and future. AIDS Rev. 2012 Jan-Mar;14(1):37-53.
- Earley A, Miskulin D, Lamb EJ, Levey AS, Uhlig K. Estimating equations for glomerular filtration rate in the era of creatinine standardization: a systematic review. Ann Intern Med. 2012 Jun 5;156(11):785-95. doi: 10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00391. Epub 2012 Feb 6.
- Broder S. The development of antiretroviral therapy and its impact on the HIV-1/AIDS pandemic. Antiviral Res. 2010 Jan;85(1):1-18. doi: 10.1016/j.antiviral.2009.10.002. Epub 2009 Dec 16.
- Burgos J, Crespo M, Falco V, Curran A, Imaz A, Domingo P, Podzamczer D, Mateo MG, Van den Eynde E, Villar S, Ribera E. Dual therapy based on a ritonavir-boosted protease inhibitor as a novel salvage strategy for HIV-1-infected patients on a failing antiretroviral regimen. J Antimicrob Chemother. 2012 Jun;67(6):1453-8. doi: 10.1093/jac/dks057. Epub 2012 Feb 29.
- Clumeck N, Cahn P, Molina JM, Mills A, Nijs S, Vingerhoets J, Witek J. Virological response with fully active etravirine: pooled results from the DUET-1 and DUET-2 trials. Int J STD AIDS. 2010 Nov;21(11):738-40. doi: 10.1258/ijsa.2010.010139.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Darunavir
- Rilpivirina
Outros números de identificação do estudo
- HLS03/2012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .