Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DRV/r + RPV QD: эффективность и снижение токсичности

31 марта 2020 г. обновлено: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Стратегическое исследование двойной терапии дарунавиром/ритонавиром и рилпивирином QD по сравнению с тройной терапией у пациентов с подавленной вирусной нагрузкой: вирусологическая эффективность и оценка заболеваемости, не связанной с ВИЧ.

Клинический подход к лечению ВИЧ-инфекции основан на применении высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), а последние национальные и международные руководства по лечению ВИЧ рекомендуют использование тройной комбинированной терапии с использованием антиретровирусных препаратов с 2 нуклео(т)идными ингибиторами [N(t) n)RTI] в качестве основы плюс третий препарат, который следует выбирать из усиленного ингибитора протеазы (PI/r), ненуклеозидного ингибитора (NNRTI) или ингибитора интегразы (II).

Несмотря на очевидную эффективность ВААРТ, о чем свидетельствует увеличение выживаемости, долгосрочные побочные эффекты, например влияние на функцию почек, остаются основной проблемой.

У пациентов с фактором риска заболевания почек снижение рСКФ (расчетной скорости клубочковой фильтрации) между 90 и 60 мл/мин/1,73 м2 уже можно рассматривать как состояние риска [1,2].

Эффективность ВААРТ с увеличением средней выживаемости и параллельным снижением смертности подчеркнула необходимость анализа долгосрочных эффектов ВААРТ [3].

Существует множество свидетельств токсичности, связанной с ВААРТ, которые, несмотря на необходимость терапии для спасения жизни, сосредоточены на дополнительных затратах в этой ситуации как с точки зрения здоровья, так и с точки зрения экономических затрат.

Особое внимание уделялось влиянию некоторых препаратов на функцию почек, таких как тенофовир, особенно на канальцы, не забывая при этом о модификации липидного и костного метаболизма.

Согласно дальнейшим исследованиям, которые подтвердили потенциал некоторых недавно введенных молекул [4,5], исследователям необходимо было провести исследование, чтобы углубить осуществимость двойной терапии, позволяющей исключить НИОТ из основы, с целью для предотвращения долгосрочной токсичности, связанной с НИОТ.

Исследователи разработали проспективное рандомизированное контролируемое исследование, открытое, продолжительностью 96 недель, чтобы сравнить эффективность двойной терапии, основанной на рилпивирин 25 мг плюс дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг QD, у ВИЧ-позитивных субъектов с подавленной виремией. не менее чем с 3 мес. На самом деле, есть несколько данных об объединении этих препаратов, которые, как было показано, безопасны, хорошо переносятся и обладают сильным фармакологическим синергизмом, без нуклео(т)идного остова, в то время как необходимость минимизировать затраты на токсичность- связанных становится все более убедительным.

Исходя из клинического опыта и литературных данных, исследователи надеются, что это исследование покажет положительные результаты с точки зрения иммуно-вирусологической эффективности, а также с точки зрения снижения индекса VACS - комплексного параметра, предназначенного для количественной оценки общего органического распада - и маркеров. метаболизма липидов и костной ткани в группе, получавшей двойную терапию, по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пилотное, проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое контролируемое исследование фазы III, в котором будет предложена новая схема двойной терапии, включающая RPV 25 мг + DRV 800 мг/rtv 100 мг QD для ВИЧ-положительных субъектов с подавленной виремией.

132 ВИЧ-положительных субъекта будут рандомизированы в соотношении 1:1 для перехода на RPV+DRV/r против продолжения тройной лекарственной терапии. Субъекты будут переведены с любого режима, содержащего PI/r.

Продолжительность исследования составляет 96 недель, и пациенты будут стратифицированы в соответствии с серологическим статусом в отношении ВГС (положительные или отрицательные антитела), возрастом (> или < 50 лет) и иммунологическим статусом (CD4<200/мкл; CD4=200-500/мкл). мкл; CD4>500/мкл). Планируется набрать не менее 30% девушек.

Последующие визиты будут проводиться через 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и 96 недель (лабораторный и медицинский осмотр).

Эффективность будет оцениваться определением РНК ВИЧ, безопасность будет оцениваться определением АСТ, АЛТ, креатинина, плазменного и мочевого фосфатов, альбуминурии, общего холестерина, холестерина ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов при контрольных визитах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • BA
      • Bari, BA, Италия
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze, FI, Италия
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova, GE, Италия
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza, MB, Италия
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano, MI, Италия, 20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena, MO, Италия
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia, PV, Италия
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma, RM, Италия
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma, RM, Италия
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma, RM, Италия
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino, TO, Италия
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые ВИЧ-положительные субъекты (старше 18 лет), дающие и подписывающие информированное согласие;
  • Любое лечение ВААРТ в течение не менее 12 месяцев;
  • Текущее лечение по схеме, содержащей ИП/р, начато не менее чем за 6 мес до этого;
  • РНК ВИЧ <50 имп/мл в течение не менее 3 месяцев, без вирусных всплесков из-за вирусологической неудачи в любое время;
  • Любые надиры лимфоцитов CD4;
  • Текущее количество CD4 > 100 клеток/мкл;
  • рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2.

Критерий исключения:

  • Предыдущий генотипический тест на лекарственную устойчивость, показывающий наличие любого RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) или DRV (протеаза : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) резистентно-ассоциированная мутация (RAM), согласно ноябрьскому списку IAS-USA за 2011 г.;
  • С по шкале Чайлд-Пью или 3-4 степени АСТ или АЛТ;
  • острое сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев;
  • случай СПИДа в течение 6 месяцев;
  • Текущий IVDU;
  • HBsAg+;
  • Беременность или лактация.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДПВ + ДРВ/р
перейти на RPV + DRV/r
Лекарство: ДПВ + ДРВ/р
Перейти на двойную ВААРТ
Другие имена:
  • РВП: рилпивирин; торговое название: ЭдурантТМ.
  • DRV: дарунавир; торговое название: PrezistaTM.
Активный компаратор: продолжать ВААРТ, содержащую ИП/р.
продолжить ВААРТ, содержащую ИП/р
Лекарство: продолжать ВААРТ, содержащую ИП/р.
Продолжайте действующую тройную ВААРТ.
Другие имена:
  • лекарства будут зависеть от успешного режима.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
РНК ВИЧ < 50 имп/мл
Временное ограничение: Неделя 48
Респонденты: ВИЧ-положительные субъекты с уровнем РНК ВИЧ < 50 имп/мл на 48-й неделе в соответствии с подходом «намерение лечить» (ITT-TLOVR).
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
События III и IV степени по ACTG.
Временное ограничение: более 96 недель.
Безопасность будет оцениваться по количеству ACTG класса III и IV по заданным параметрам безопасности.
более 96 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ASST Fatebenefratelli Sacco

Соавторы

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

Следователи

  • Главный следователь: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HLS03/2012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться