Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DRV/r + RPV QD: Effektivitet og toksisitetsreduksjon

31. mars 2020 oppdatert av: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Strategisk studie av dobbeltterapi med darunavir/ritonavir og rilpivirin QD versus trippelbehandling hos pasienter med undertrykt viral belastning: virologisk effekt og evaluering av ikke-hiv-relatert sykelighet.

Klinisk tilnærming til behandling av HIV-infeksjon er basert på bruk av høyaktive antiretrovirale terapier (HAART) og nyere nasjonale og internasjonale retningslinjer for veiledning av HIV-terapi anbefaler bruk av trippelkombinasjonsterapi med antiretrovirale midler med 2 nukleos(t)ide-hemmere [N( n)RTI] som ryggrad pluss et tredje medikament som skal velges blant en boostet proteasehemmer (PI/r), en ikke-nukleosidinhibitor (NNRTI) eller en integraseinhibitor (II).

Til tross for åpenbar effekt av HAART, som demonstrert ved økende overlevelse, er langsiktige bivirkninger, som for eksempel påvirkning på nyrefunksjonen, fortsatt hovedproblemet.

Hos pasienter med risikofaktor for nyresykdom kan en reduksjon av eGRF (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) mellom 90 og 60 ml/min/1,73 m2 allerede betraktes som en risikotilstand [1,2].

Effekten av HAART, med økt overlevelse i media og den parallelle reduksjonen av dødelighet, har understreket nødvendigheten av å reflektere over langsiktige HAART-effekter [3].

Det er mange bevis på HAART-relatert toksisitet som, til tross for nødvendigheten av en livreddende terapi, fokuserer på tilleggskostnadene ved denne situasjonen, både når det gjelder helse og økonomiske kostnader.

Spesiell oppmerksomhet har vært fokusert på virkningen av enkelte legemidler på nyrefunksjonen, som tenofovir, spesielt på tubuli, uten å glemme modifikasjonen av lipid- og benmetabolismen.

I følge ytterligere studier som har bevist potensialet til noen nylig introduserte molekyler [4,5], hadde etterforskerne behov for å realisere en studie for å utdype gjennomførbarheten av en dobbelterapi som tillater å ekskludere NRTIer fra ryggraden, med det formål for å forhindre NRTI-relatert langtidstoksisitet.

Etterforskerne har designet en prospektiv randomisert kontrollert studie, åpen, med en varighet på 96 uker, for å sammenligne effekten av en dobbel terapi basert på rilpivirin 25 mg pluss darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg QD, hos HIV-positive personer med undertrykt viremi. fra minst 3 måneder. Faktisk er det noen få data om assosiasjon av disse legemidlene, som det har vist seg å være trygge, godt tolerert og med en sterk farmakologisk synergi, uten nukleos(t)idisk ryggrad, mens nødvendigheten av å minimere kostnadene toksisitet- relatert blir stadig mer overbevisende.

I følge klinisk erfaring og litteraturdata håper etterforskerne at denne studien viser positive resultater når det gjelder immun-virologisk effekt, så vel som når det gjelder reduksjon av VACS-indeksen - en kompleks parameter som har som formål å kvantifisere generelt organisk forfall - og markører av lipid- og benmetabolisme, i gruppe som mottar dobbel terapi versus gruppen med standard terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pilot, fase III prospektiv, randomisert, åpen, multisentrisk kontrollert studie, som vil tilby et nytt dobbeltterapiregime inkludert RPV 25mg + DRV 800mg/rtv 100mg QD til HIV+-individer med undertrykt viremi.

132 HIV+-individer vil bli randomisert, 1:1, for å bytte til RPV+DRV/r versus fortsette trippel-medikamentbehandling. Forsøkspersonene vil bli byttet fra ethvert regime som inneholder PI/r.

Studiens varighet er 96 uker, og pasientene vil bli stratifisert i henhold til deres HCV-serostatus (Ab positiv eller negativ), alder (> eller < 50 år) og immunologisk status (CD4<200/µL; CD4=200-500/ µL; CD4>500/µL). Det er planlagt å melde på minst 30 % av kvinnelige fag.

Oppfølgingsbesøk vil bli utført ved uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96 (laboratorie- og fysisk undersøkelse).

Effektiviteten vil bli målt ved bestemmelse av HIV-RNA, sikkerhet vil bli evaluert ved bestemmelse av AST, ALT, kreatinin, plasma- og urinfosfat, albuminuri, totalkolesterol, HDL- og LDL-kolesterol, triglyserider ved oppfølgingsbesøkene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova, GE, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia, PV, Italia
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma, RM, Italia
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma, RM, Italia
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne HIV+-personer (>18 år), gir og signerer et informert samtykke;
  • Enhver HAART-behandling i minst 12 måneder;
  • Nåværende behandling med et regime som inneholder PI/r startet minst 6 måneder tidligere;
  • HIV-RNA <50 cp/ml i minst 3 måneder, uten viral blip på grunn av virologisk svikt til enhver tid;
  • Eventuelle nadir CD4-lymfocytter;
  • Nåværende CD4-tall > 100 celler/uL;
  • eGFR >60 mL/min/1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere genotypisk test for medikamentresistens som viser tilstedeværelsen av RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) eller DRV (protease) : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) resistensassosiert mutasjon (RAM), i henhold til IAS-USA-listen fra november 2011;
  • Child-Pugh C eller grad 3-4 AST eller ALT verdier;
  • Akutt kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder;
  • AIDS-hendelse innen 6 måneder;
  • Nåværende IVDU;
  • HBsAg +;
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RPV + DRV/r
bytte til RPV + DRV/r
Legemiddel: RPV + DRV/r
Bytt til dual HAART
Andre navn:
  • RVP: rilpivirin; merkenavn: EdurantTM.
  • DRV: darunavir; merkenavn: PrezistaTM.
Aktiv komparator: fortsett den PI/r-holdige HAART.
fortsett den PI/r-holdige HAART
Legemiddel: fortsett den PI/r-holdige HAART.
Fortsett det pågående trippelmedisinen HAART.
Andre navn:
  • stoffene vil avhenge av den vellykkede kuren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HIV-RNA < 50 cp/ml
Tidsramme: Uke 48
Responders: HIV+-individer med HIV-RNA < 50 cp/ml ved uke 48 i henhold til intention-to-treat (ITT-TLOVR) tilnærmingen.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ACTG grad III og IV hendelser.
Tidsramme: over 96 uker.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom antall ACG grad III og IV i de spesifiserte sikkerhetsparametrene.
over 96 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Samarbeidspartnere

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HLS03/2012

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere