Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DRV/r + RPV QD: Hatékonyság és toxicitás csökkentése

2020. március 31. frissítette: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

A darunavir/ritonavir és rilpivirin QD kettős terápiájának stratégiai vizsgálata a hármas terápiával szemben csökkent vírusterhelésű betegeknél: Virológiai hatékonyság és a nem HIV-vel kapcsolatos morbiditás értékelése.

A HIV-fertőzés kezelésének klinikai megközelítése a nagyon aktív antiretrovirális terápiák (HAART) alkalmazásán alapul, és a HIV-terápia irányadó legújabb nemzeti és nemzetközi iránymutatásai a hármas kombinációs terápia alkalmazását javasolják antiretrovirális és 2 nucleos(t)ide inhibitorokkal [N( n)RTI], mint gerinc, plusz egy harmadik gyógyszer, amelyet a megerősített proteáz inhibitor (PI/r), egy nem nukleozid inhibitor (NNRTI) vagy egy integráz inhibitor (II) közül kell kiválasztani.

A HAART nyilvánvaló hatékonysága ellenére, amint azt a túlélés növekedése bizonyítja, a hosszú távú mellékhatások, mint például a vesefunkcióra gyakorolt ​​hatás továbbra is a fő probléma marad.

Vesebetegség rizikófaktorával rendelkező betegeknél az eGRF (becsült glomeruláris szűrési ráta) 90 és 60 ml/perc/1,73 m2 közötti csökkenése már kockázati állapotnak tekinthető [1,2].

A HAART hatékonysága a média túlélési arányának növekedésével és ezzel párhuzamosan a mortalitás csökkenésével felhívta a figyelmet a hosszú távú HAART hatások mérlegelésének szükségességére [3].

Számos bizonyíték van a HAART-hoz kapcsolódó toxicitásra, amelyek az életmentő terápia szükségessége ellenére a helyzet további költségeire összpontosítanak, mind egészségügyi, mind gazdasági költségek szempontjából.

Különös figyelmet fordítottak egyes gyógyszerek vesefunkcióra gyakorolt ​​hatására, mint például a tenofovirra, különösen a tubulusokra, anélkül, hogy megfeledkeznének a lipid- és csontanyagcsere módosulásáról.

További tanulmányok szerint, amelyek igazolták néhány nemrégiben bevezetett molekulában rejlő lehetőségeket [4,5], a kutatóknak szükségük volt egy olyan tanulmányra, amely elmélyíti a kettős terápia megvalósíthatóságát, amely lehetővé teszi az NRTI-k kizárását a gerincből. az NRTI-kkel kapcsolatos hosszú távú toxicitás megelőzésére.

A kutatók egy prospektív, randomizált, kontrollos, 96 hetes vizsgálatot terveztek, amelynek célja a 25 mg rilpivirin és 800 mg darunavir/100 mg ritonavir QD kettős terápia hatékonyságának összehasonlítása szuppresszált virémiában szenvedő HIV-pozitív alanyokon. legalább 3 hónapos kortól. Valójában van néhány adat ezeknek a gyógyszereknek a kapcsolatáról, amelyekről bebizonyosodott, hogy biztonságosak, jól tolerálhatók és erős farmakológiai szinergiával rendelkeznek, nukleos(t)idikus gerinc nélkül, miközben a költségek minimalizálásának szükségessége a toxicitás. kapcsolódó egyre meggyőzőbb.

A klinikai tapasztalatok és az irodalmi adatok alapján a kutatók azt remélik, hogy ez a tanulmány pozitív eredményeket mutat az immun-virológiai hatékonyság, valamint a VACS-index - egy összetett paraméter, amely az általános szerves bomlás mennyiségi meghatározására szolgál - és a markerek csökkenése tekintetében. a lipid- és csontanyagcsere, a kettős terápiában részesülő csoportban, szemben a standard terápiát kapó csoporttal.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Kísérleti, fázis III prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus, kontrollált vizsgálat, amely új, kettős terápiás sémát kínál, amely magában foglalja a 25 mg RPV + DRV 800 mg/rtv 100 mg QD-t a szuppresszált virémiában szenvedő HIV+ alanyok számára.

132 HIV+ alanyt randomizálnak, 1:1 arányban, hogy átváltsanak RPV+DRV/r-re, szemben a hármas gyógyszeres kezelés folytatásával. Az alanyok bármely PI/r-t tartalmazó kezelésről átállnak.

A vizsgálat időtartama 96 hét, és a betegeket HCV-szerosztatusuk (Ab pozitív vagy negatív), életkoruk (> vagy < 50 év) és immunológiai állapotuk (CD4<200/µL; CD4=200-500/) szerint osztályozzák. µl; CD4>500/µl). A tervek szerint a női alanyok legalább 30%-ának felvételét tervezik.

Utóellenőrző látogatásokra a 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 96. héten kerül sor (laboratóriumi és fizikális vizsgálat).

A hatékonyságot a HIV-RNS meghatározásával, a biztonságot az AST, ALT, kreatinin, plazma- és vizeletfoszfát, albuminuria, összkoleszterin, HDL és LDL koleszterin, trigliceridek meghatározásával fogják értékelni az utóellenőrző vizitek során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • BA
      • Bari, BA, Olaszország
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze, FI, Olaszország
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano, MI, Olaszország, 20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia, PV, Olaszország
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma, RM, Olaszország
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma, RM, Olaszország
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt HIV+ alanyok (18 év felettiek), tájékozott beleegyezés megadásával és aláírásával;
  • Bármilyen HAART kezelés legalább 12 hónapig;
  • Jelenlegi, legalább 6 hónappal korábban megkezdett PI/r-tartalmú kezelési renddel;
  • HIV-RNS <50 cp/mL legalább 3 hónapig, virológiai kudarc miatt bármikor virológiai károsodás nélkül;
  • Bármilyen legalacsonyabb CD4 limfocita;
  • Jelenlegi CD4-szám > 100 sejt/ul;
  • eGFR-ek >60 ml/perc/1,73 m2.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi gyógyszerrezisztencia genotípusos teszt, amely bármely RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) vagy DRV (proteáz) jelenlétét mutatja : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) rezisztenciával kapcsolatos mutáció (RAM), a 2011. novemberi IAS-USA lista szerint;
  • Child-Pugh C vagy 3-4. fokozatú AST vagy ALT értékek;
  • Akut kardiovaszkuláris esemény 6 hónapon belül;
  • AIDS esemény 6 hónapon belül;
  • Jelenlegi IVDU;
  • HBsAg +;
  • Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RPV + DRV/r
váltson RPV + DRV/r-re
Váltson kettős HAART-ra
Más nevek:
  • RVP: rilpivirin; márkanév: EdurantTM.
  • DRV: darunavir; márkanév: PrezistaTM.
Aktív összehasonlító: folytassa a PI/r-t tartalmazó HAART-ot.
folytassa a PI/r-t tartalmazó HAART-ot
Folytassa a folyamatban lévő hármas HAART gyógyszert.
Más nevek:
  • a gyógyszerek a sikeres kezeléstől függenek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HIV-RNS < 50 cp/ml
Időkeret: 48. hét
Válaszadók: HIV+ alanyok, akiknél a HIV-RNS < 50 cp/ml a 48. héten a kezelési szándék (ITT-TLOVR) megközelítés szerint.
48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ACTG III. és IV. fokozatú események.
Időkeret: 96 hét felett.
A biztonságot az ACTG III. és IV. fokozatú száma alapján értékelik a megadott biztonsági paraméterekben.
96 hét felett.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 14.

Első közzététel (Becslés)

2013. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Humán immunhiány vírus

Klinikai vizsgálatok a RPV + DRV/r

3
Iratkozz fel