- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01792570
DRV/r + RPV QD: Hatékonyság és toxicitás csökkentése
A darunavir/ritonavir és rilpivirin QD kettős terápiájának stratégiai vizsgálata a hármas terápiával szemben csökkent vírusterhelésű betegeknél: Virológiai hatékonyság és a nem HIV-vel kapcsolatos morbiditás értékelése.
A HIV-fertőzés kezelésének klinikai megközelítése a nagyon aktív antiretrovirális terápiák (HAART) alkalmazásán alapul, és a HIV-terápia irányadó legújabb nemzeti és nemzetközi iránymutatásai a hármas kombinációs terápia alkalmazását javasolják antiretrovirális és 2 nucleos(t)ide inhibitorokkal [N( n)RTI], mint gerinc, plusz egy harmadik gyógyszer, amelyet a megerősített proteáz inhibitor (PI/r), egy nem nukleozid inhibitor (NNRTI) vagy egy integráz inhibitor (II) közül kell kiválasztani.
A HAART nyilvánvaló hatékonysága ellenére, amint azt a túlélés növekedése bizonyítja, a hosszú távú mellékhatások, mint például a vesefunkcióra gyakorolt hatás továbbra is a fő probléma marad.
Vesebetegség rizikófaktorával rendelkező betegeknél az eGRF (becsült glomeruláris szűrési ráta) 90 és 60 ml/perc/1,73 m2 közötti csökkenése már kockázati állapotnak tekinthető [1,2].
A HAART hatékonysága a média túlélési arányának növekedésével és ezzel párhuzamosan a mortalitás csökkenésével felhívta a figyelmet a hosszú távú HAART hatások mérlegelésének szükségességére [3].
Számos bizonyíték van a HAART-hoz kapcsolódó toxicitásra, amelyek az életmentő terápia szükségessége ellenére a helyzet további költségeire összpontosítanak, mind egészségügyi, mind gazdasági költségek szempontjából.
Különös figyelmet fordítottak egyes gyógyszerek vesefunkcióra gyakorolt hatására, mint például a tenofovirra, különösen a tubulusokra, anélkül, hogy megfeledkeznének a lipid- és csontanyagcsere módosulásáról.
További tanulmányok szerint, amelyek igazolták néhány nemrégiben bevezetett molekulában rejlő lehetőségeket [4,5], a kutatóknak szükségük volt egy olyan tanulmányra, amely elmélyíti a kettős terápia megvalósíthatóságát, amely lehetővé teszi az NRTI-k kizárását a gerincből. az NRTI-kkel kapcsolatos hosszú távú toxicitás megelőzésére.
A kutatók egy prospektív, randomizált, kontrollos, 96 hetes vizsgálatot terveztek, amelynek célja a 25 mg rilpivirin és 800 mg darunavir/100 mg ritonavir QD kettős terápia hatékonyságának összehasonlítása szuppresszált virémiában szenvedő HIV-pozitív alanyokon. legalább 3 hónapos kortól. Valójában van néhány adat ezeknek a gyógyszereknek a kapcsolatáról, amelyekről bebizonyosodott, hogy biztonságosak, jól tolerálhatók és erős farmakológiai szinergiával rendelkeznek, nukleos(t)idikus gerinc nélkül, miközben a költségek minimalizálásának szükségessége a toxicitás. kapcsolódó egyre meggyőzőbb.
A klinikai tapasztalatok és az irodalmi adatok alapján a kutatók azt remélik, hogy ez a tanulmány pozitív eredményeket mutat az immun-virológiai hatékonyság, valamint a VACS-index - egy összetett paraméter, amely az általános szerves bomlás mennyiségi meghatározására szolgál - és a markerek csökkenése tekintetében. a lipid- és csontanyagcsere, a kettős terápiában részesülő csoportban, szemben a standard terápiát kapó csoporttal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kísérleti, fázis III prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus, kontrollált vizsgálat, amely új, kettős terápiás sémát kínál, amely magában foglalja a 25 mg RPV + DRV 800 mg/rtv 100 mg QD-t a szuppresszált virémiában szenvedő HIV+ alanyok számára.
132 HIV+ alanyt randomizálnak, 1:1 arányban, hogy átváltsanak RPV+DRV/r-re, szemben a hármas gyógyszeres kezelés folytatásával. Az alanyok bármely PI/r-t tartalmazó kezelésről átállnak.
A vizsgálat időtartama 96 hét, és a betegeket HCV-szerosztatusuk (Ab pozitív vagy negatív), életkoruk (> vagy < 50 év) és immunológiai állapotuk (CD4<200/µL; CD4=200-500/) szerint osztályozzák. µl; CD4>500/µl). A tervek szerint a női alanyok legalább 30%-ának felvételét tervezik.
Utóellenőrző látogatásokra a 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 96. héten kerül sor (laboratóriumi és fizikális vizsgálat).
A hatékonyságot a HIV-RNS meghatározásával, a biztonságot az AST, ALT, kreatinin, plazma- és vizeletfoszfát, albuminuria, összkoleszterin, HDL és LDL koleszterin, trigliceridek meghatározásával fogják értékelni az utóellenőrző vizitek során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
BA
-
Bari, BA, Olaszország
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
-
-
FI
-
Firenze, FI, Olaszország
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
-
-
GE
-
Genova, GE, Olaszország
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
-
-
MB
-
Monza, MB, Olaszország
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20157
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
-
Milano, MI, Olaszország, 20157
- I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
-
-
MO
-
Modena, MO, Olaszország
- Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország
- U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
-
Roma, RM, Olaszország
- Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
-
Roma, RM, Olaszország
- U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt HIV+ alanyok (18 év felettiek), tájékozott beleegyezés megadásával és aláírásával;
- Bármilyen HAART kezelés legalább 12 hónapig;
- Jelenlegi, legalább 6 hónappal korábban megkezdett PI/r-tartalmú kezelési renddel;
- HIV-RNS <50 cp/mL legalább 3 hónapig, virológiai kudarc miatt bármikor virológiai károsodás nélkül;
- Bármilyen legalacsonyabb CD4 limfocita;
- Jelenlegi CD4-szám > 100 sejt/ul;
- eGFR-ek >60 ml/perc/1,73 m2.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi gyógyszerrezisztencia genotípusos teszt, amely bármely RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) vagy DRV (proteáz) jelenlétét mutatja : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) rezisztenciával kapcsolatos mutáció (RAM), a 2011. novemberi IAS-USA lista szerint;
- Child-Pugh C vagy 3-4. fokozatú AST vagy ALT értékek;
- Akut kardiovaszkuláris esemény 6 hónapon belül;
- AIDS esemény 6 hónapon belül;
- Jelenlegi IVDU;
- HBsAg +;
- Terhesség vagy szoptatás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: RPV + DRV/r
váltson RPV + DRV/r-re
|
Váltson kettős HAART-ra
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: folytassa a PI/r-t tartalmazó HAART-ot.
folytassa a PI/r-t tartalmazó HAART-ot
|
Folytassa a folyamatban lévő hármas HAART gyógyszert.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
HIV-RNS < 50 cp/ml
Időkeret: 48. hét
|
Válaszadók: HIV+ alanyok, akiknél a HIV-RNS < 50 cp/ml a 48. héten a kezelési szándék (ITT-TLOVR) megközelítés szerint.
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
ACTG III. és IV. fokozatú események.
Időkeret: 96 hét felett.
|
A biztonságot az ACTG III. és IV. fokozatú száma alapján értékelik a megadott biztonsági paraméterekben.
|
96 hét felett.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P, Calza L, Cherubini C, Di Biagio A, Marcotullio S, Montella F, Montinaro V, Mussini C, Narciso P, Rusconi S, Vescini F. Renal complications in HIV disease: between present and future. AIDS Rev. 2012 Jan-Mar;14(1):37-53.
- Earley A, Miskulin D, Lamb EJ, Levey AS, Uhlig K. Estimating equations for glomerular filtration rate in the era of creatinine standardization: a systematic review. Ann Intern Med. 2012 Jun 5;156(11):785-95. doi: 10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00391. Epub 2012 Feb 6.
- Broder S. The development of antiretroviral therapy and its impact on the HIV-1/AIDS pandemic. Antiviral Res. 2010 Jan;85(1):1-18. doi: 10.1016/j.antiviral.2009.10.002. Epub 2009 Dec 16.
- Burgos J, Crespo M, Falco V, Curran A, Imaz A, Domingo P, Podzamczer D, Mateo MG, Van den Eynde E, Villar S, Ribera E. Dual therapy based on a ritonavir-boosted protease inhibitor as a novel salvage strategy for HIV-1-infected patients on a failing antiretroviral regimen. J Antimicrob Chemother. 2012 Jun;67(6):1453-8. doi: 10.1093/jac/dks057. Epub 2012 Feb 29.
- Clumeck N, Cahn P, Molina JM, Mills A, Nijs S, Vingerhoets J, Witek J. Virological response with fully active etravirine: pooled results from the DUET-1 and DUET-2 trials. Int J STD AIDS. 2010 Nov;21(11):738-40. doi: 10.1258/ijsa.2010.010139.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Darunavir
- Rilpivirine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HLS03/2012
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Humán immunhiány vírus
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveHuman Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)
-
EMD SeronoBefejezveHuman Immunodeficiency Virus Associated Adipose Redistribution SyndromeEgyesült Államok, Kanada
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)BefejezveHIV fertőzések | Betegségátvitel, függőleges | Vertical Human Immunodeficiency Virus TransmissionEgyesült Államok, Dél-Afrika, Argentína, Brazília, Puerto Rico
-
EMD SeronoBefejezveHumán immunhiányos vírusfertőzések | Human Immunodeficiency Virus-asssociated Adipose Redistribution Syndrome (HARS)
-
AlexionAchillion, a wholly owned subsidiary of AlexionBefejezveHuman Immunodeficiency Virus (HIV)-1 fertőzésEgyesült Államok, Spanyolország, Németország, Dominikai Köztársaság
-
University of North Carolina, Chapel HillAstellas Pharma US, Inc.Befejezve
-
Janssen PharmaceuticaVisszavontHuman Immunodeficiency Virus 1 Type (HIV-1) fertőzés
-
EMD SeronoBefejezveHumán immunhiányos vírusfertőzések | Human Immunodeficiency Virus-asssociated Adipose Redistribution Syndrome (HARS)
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineUniversity of HoustonToborzásXiao Chai Hu Tang | Irinotekán okozta hasmenésKína
-
Gilead SciencesMegszűntHuman Immunodeficiency Virus 1 Type (HIV-1) fertőzésEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a RPV + DRV/r
-
PENTA FoundationInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; MRC CTU at UCL; PHP...BefejezveHIV fertőzésEgyesült Királyság, Spanyolország, Argentína, Franciaország, Mexikó, Portugália, Dél-Afrika, Svájc, Thaiföld, Uganda, Ukrajna
-
PENTA FoundationBaylor College of Medicine; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale... és más munkatársakMég nincs toborzás
-
Azienda Ospedaliera San Gerardo di MonzaGilead SciencesBefejezveÉletminőség | HIV-1 fertőzés | Csökkent Kogníció | Rossz minőségű alvás | Depresszió/szorongásOlaszország
-
Juan A. ArnaizIsmeretlen
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineBefejezveHIV fertőzések | Fertőzés, emberi immunhiány vírusEgyesült Államok
-
ViiV HealthcareJanssen, LPBefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Kanada
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsBefejezveFertőzés, emberi immunhiány vírusEgyesült Államok
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandBefejezve
-
Community Research Initiative of New EnglandTibotec Pharmaceutical LimitedBefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok
-
IRCCS San RaffaeleGlaxoSmithKlineMég nincs toborzásHIV | Vírusellenes szerekOlaszország