DRV/r + RPV QD: Eficacia y Reducción de Toxicidad
Estudio estratégico de terapia dual con darunavir/ritonavir y rilpivirina QD versus terapia triple en pacientes con carga viral suprimida: eficacia virológica y evaluación de la morbilidad no relacionada con el VIH.
El enfoque clínico para el tratamiento de la infección por VIH se basa en el uso de terapias antirretrovirales altamente activas (HAART) y las directrices nacionales e internacionales recientes para guiar la terapia contra el VIH recomiendan el uso de terapia de combinación triple usando antirretrovirales con inhibidores de 2 nucleós(t)idos [N( n)RTI] como columna vertebral más un tercer fármaco a elegir entre un inhibidor de la proteasa potenciado (PI/r), un inhibidor no nucleósido (NNRTI) o un inhibidor de la integrasa (II).
A pesar de la evidente eficacia de HAART, como lo demuestra el aumento de la supervivencia, los efectos secundarios a largo plazo, como por ejemplo el impacto sobre la función renal, siguen siendo el principal problema.
En pacientes con factor de riesgo para enfermedad renal, una reducción de eGRF (estimated Glomerular Filtration Rate) entre 90 y 60 mL/min/1,73 m2 ya podría considerarse como una condición de riesgo [1,2].
La eficacia de HAART, con el aumento de la supervivencia media y la disminución paralela de la mortalidad, ha subrayado la necesidad de reflexionar sobre los efectos de HAART a largo plazo [3].
Hay muchas evidencias de toxicidad relacionada con el TARGA que, a pesar de la necesidad de una terapia que salve la vida, se enfocan en los costos adicionales de esta situación, tanto en términos de salud como económicos.
Se ha prestado especial atención al impacto de algunos fármacos sobre la función renal, como el tenofovir, especialmente sobre los túbulos, sin olvidar la modificación del metabolismo lipídico y óseo.
De acuerdo con otros estudios que han evidenciado el potencial de algunas moléculas introducidas recientemente [4,5], los investigadores tuvieron la necesidad de realizar un estudio para profundizar en la viabilidad de una terapia dual que permitiera excluir los NRTI de la columna vertebral, con el objetivo para prevenir la toxicidad a largo plazo relacionada con los NRTI.
Los investigadores han diseñado un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado, abierto, con una duración de 96 semanas, para comparar la eficacia de una terapia dual basada en rilpivirina 25 mg más darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg QD, en sujetos VIH positivos con viremia suprimida desde al menos 3 meses. De hecho, existen pocos datos sobre la asociación de estos fármacos, que se ha demostrado que son seguros, bien tolerados y con una fuerte sinergia farmacológica, sin un esqueleto nucleos(t)ídico, mientras que la necesidad de minimizar los costes toxicidad- relacionados es cada vez más convincente.
De acuerdo con la experiencia clínica y los datos de la literatura, los investigadores esperan que este estudio muestre resultados positivos en términos de eficacia inmunovirológica, así como en términos de disminución del índice VACS, un parámetro complejo que tiene el propósito de cuantificar la descomposición orgánica general, y marcadores del metabolismo lipídico y óseo, en el grupo que recibe terapia dual versus el grupo con terapia estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio piloto de fase III, prospectivo, aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico, que ofrecerá un nuevo régimen de terapia dual que incluye RPV 25 mg + DRV 800 mg/rtv 100 mg una vez al día a sujetos VIH+ con viremia suprimida.
132 sujetos VIH+ serán aleatorizados, 1:1, para cambiar a RPV+DRV/r versus continuar con la terapia de triple fármaco. Se cambiará a los sujetos de cualquier régimen que contenga IP/r.
La duración del estudio es de 96 semanas y los pacientes serán estratificados según su serología VHC (Ab positivo o negativo), edad (> o < 50 años) y estado inmunológico (CD4<200/µL; CD4=200-500/ µL; CD4>500/µL). Está previsto inscribir al menos un 30% de sujetos femeninos.
Las visitas de seguimiento se realizarán a las 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 y 96 semanas (laboratorio y examen físico).
La eficacia se medirá mediante determinación de ARN-VIH, la seguridad se evaluará mediante determinación de AST, ALT, creatinina, fosfato plasmático y urinario, albuminuria, colesterol total, colesterol HDL y LDL, triglicéridos en las visitas de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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BA
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Bari, BA, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
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FI
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Firenze, FI, Italia
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
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GE
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Genova, GE, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
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MB
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Monza, MB, Italia
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
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MI
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Milano, MI, Italia, 20157
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
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Milano, MI, Italia, 20157
- I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
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MO
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Modena, MO, Italia
- Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
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PV
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Pavia, PV, Italia
- U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
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RM
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Roma, RM, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
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Roma, RM, Italia
- Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
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Roma, RM, Italia
- U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
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TO
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Torino, TO, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos VIH+ (>18 años), dando y firmando un consentimiento informado;
- Cualquier tratamiento HAART durante al menos 12 meses;
- Tratamiento actual con un régimen que contiene IP/r iniciado al menos 6 meses antes;
- ARN-VIH <50 cp/mL durante al menos 3 meses, sin blip viral debido a falla virológica en ningún momento;
- Cualquier nadir de linfocitos CD4;
- Recuento actual de CD4 > 100 células/uL;
- FGe >60 ml/min/1,73 m2.
Criterio de exclusión:
- Prueba genotípica de resistencia a medicamentos anterior que muestre la presencia de cualquier RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) o DRV (proteasa : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) mutación asociada a resistencia (RAM), según la lista IAS-USA de noviembre de 2011;
- Child-Pugh C o valores AST o ALT de grado 3-4;
- Evento cardiovascular agudo dentro de los 6 meses;
- evento de SIDA dentro de los 6 meses;
- IVDU actual;
- HBsAg+;
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RPV + DRV/r
cambiar a RPV + DRV/r
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Cambiar a HAART dual
Otros nombres:
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Comparador activo: continuar con el TARGA que contiene IP/r.
continuar el TARGA que contiene IP/r
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Continuar con el TARGA de triple fármaco en curso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ARN-VIH < 50 cp/mL
Periodo de tiempo: Semana 48
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Respondedores: sujetos VIH+ con ARN-VIH < 50 cp/mL en la semana 48 según el enfoque de intención de tratar (ITT-TLOVR).
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Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos ACTG grado III y IV.
Periodo de tiempo: más de 96 semanas.
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La seguridad se evaluará a través del número de ACTG grado III y IV en los parámetros de seguridad especificados.
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más de 96 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P, Calza L, Cherubini C, Di Biagio A, Marcotullio S, Montella F, Montinaro V, Mussini C, Narciso P, Rusconi S, Vescini F. Renal complications in HIV disease: between present and future. AIDS Rev. 2012 Jan-Mar;14(1):37-53.
- Earley A, Miskulin D, Lamb EJ, Levey AS, Uhlig K. Estimating equations for glomerular filtration rate in the era of creatinine standardization: a systematic review. Ann Intern Med. 2012 Jun 5;156(11):785-95. doi: 10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00391. Epub 2012 Feb 6.
- Broder S. The development of antiretroviral therapy and its impact on the HIV-1/AIDS pandemic. Antiviral Res. 2010 Jan;85(1):1-18. doi: 10.1016/j.antiviral.2009.10.002. Epub 2009 Dec 16.
- Burgos J, Crespo M, Falco V, Curran A, Imaz A, Domingo P, Podzamczer D, Mateo MG, Van den Eynde E, Villar S, Ribera E. Dual therapy based on a ritonavir-boosted protease inhibitor as a novel salvage strategy for HIV-1-infected patients on a failing antiretroviral regimen. J Antimicrob Chemother. 2012 Jun;67(6):1453-8. doi: 10.1093/jac/dks057. Epub 2012 Feb 29.
- Clumeck N, Cahn P, Molina JM, Mills A, Nijs S, Vingerhoets J, Witek J. Virological response with fully active etravirine: pooled results from the DUET-1 and DUET-2 trials. Int J STD AIDS. 2010 Nov;21(11):738-40. doi: 10.1258/ijsa.2010.010139.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Darunavir
- Rilpivirina
Otros números de identificación del estudio
- HLS03/2012
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
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