Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DRV/r + RPV QD: Effektivitet og toksicitetsreduktion

31. marts 2020 opdateret af: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Strategisk undersøgelse af dobbeltterapi med darunavir/ritonavir og rilpivirin QD versus triple-terapi hos patienter med undertrykt viral belastning: virologisk effekt og evaluering af ikke-hiv-relateret sygelighed.

Klinisk tilgang til HIV-infektionsbehandling er baseret på brugen af ​​højaktive antiretrovirale terapier (HAART), og nyere nationale og internationale retningslinjer for vejledning af HIV-terapi anbefaler brugen af ​​triple-kombinationsterapi med antiretrovirale midler med 2 nukleos(t)ide-hæmmere [N( n)RTI] som rygrad plus et tredje lægemiddel, der skal vælges blandt en boostet proteaseinhibitor (PI/r), en ikke-nukleosidinhibitor (NNRTI) eller en integraseinhibitor (II).

På trods af den tydelige effekt af HAART, som påvist ved øget overlevelse, er langsigtede bivirkninger, som for eksempel indvirkningen på nyrefunktionen, fortsat hovedproblemet.

Hos patienter med risikofaktor for nyresygdom kan en reduktion af eGRF (estimeret glomerulær filtrationshastighed) mellem 90 og 60 ml/min/1,73 m2 allerede betragtes som en risikotilstand [1,2].

Effektiviteten af ​​HAART, med øget medieoverlevelse og det parallelle fald i dødelighed, har understreget nødvendigheden af ​​at reflektere over langsigtede HAART-effekter [3].

Der er mange beviser for HAART-relateret toksicitet, der, på trods af nødvendigheden af ​​en livreddende terapi, fokuserer på de ekstra omkostninger ved denne situation, hvad angår sundhed såvel som i form af økonomiske omkostninger.

Særlig opmærksomhed har været fokuseret på virkningen af ​​nogle lægemidler på nyrefunktionen, som tenofovir, især på tubuli, uden at glemme ændringen af ​​lipid- og knoglemetabolisme.

Ifølge yderligere undersøgelser, der har påvist potentialet af nogle nyligt introducerede molekyler [4,5], havde efterforskerne behov for at realisere en undersøgelse for at uddybe gennemførligheden af ​​en dobbeltterapi, der tillader at udelukke NRTI'er fra rygraden, med det formål for at forhindre NRTI'er-relateret langtidstoksicitet.

Efterforskerne har designet et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, åbent, med en varighed på 96 uger, for at sammenligne effektiviteten af ​​en dobbeltterapi baseret på rilpivirin 25 mg plus darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg qd, hos HIV-positive personer med undertrykt viræmi fra mindst 3 måneder. Faktisk er der nogle få data om associering af disse lægemidler, som det har vist sig at være sikkert, godt tolereret og med en stærk farmakologisk synergi, uden nukleos(t)idisk rygrad, mens nødvendigheden af ​​at minimere omkostningerne toksicitet- relateret bliver mere og mere overbevisende.

Ifølge klinisk erfaring og litteraturdata håber forskerne, at denne undersøgelse viser positive resultater med hensyn til immun-virologisk effektivitet, såvel som med hensyn til fald i VACS-indekset - en kompleks parameter, som har til formål at kvantificere generelt organisk henfald - og markører af lipid- og knoglemetabolisme, i gruppe som modtager dobbeltterapi versus gruppen med standardterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pilot, fase III prospektiv, randomiseret, åben, multicentrisk kontrolleret undersøgelse, som vil tilbyde et nyt dobbeltterapi-regime, herunder RPV 25mg + DRV 800mg/rtv 100mg QD til HIV+-patienter med undertrykt viræmi.

132 HIV+-individer vil blive randomiseret, 1:1, til at skifte til RPV+DRV/r versus at fortsætte triple-drug-terapi. Forsøgspersoner vil blive skiftet fra enhver PI/r-holdig kur.

Undersøgelsens varighed er 96 uger, og patienter vil blive stratificeret efter deres HCV-serostatus (Ab positiv eller negativ), alder (> eller < 50 år) og immunologisk status (CD4<200/µL; CD4=200-500/ µL; CD4>500/µL). Det er planlagt at optage mindst 30 % af kvindelige fag.

Opfølgningsbesøg vil blive udført efter uge 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96 uger (laboratorie- og fysisk undersøgelse).

Effektiviteten vil blive målt ved bestemmelse af HIV-RNA, sikkerhed vil blive evalueret ved bestemmelse af AST, ALT, kreatinin, plasma- og urinfosfat, albuminuri, total kolesterol, HDL og LDL kolesterol, triglycerider ved opfølgningsbesøgene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova, GE, Italien
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza, MB, Italien
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano, MI, Italien, 20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena, MO, Italien
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia, PV, Italien
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma, RM, Italien
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma, RM, Italien
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma, RM, Italien
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne HIV+-personer (>18 år), der giver og underskriver et informeret samtykke;
  • Enhver HAART-behandling i mindst 12 måneder;
  • Nuværende behandling med et PI/r-holdigt regime påbegyndt mindst 6 måneder tidligere;
  • HIV-RNA <50 cp/ml i mindst 3 måneder, uden viral blip på grund af virologisk svigt på noget tidspunkt;
  • Enhver nadir CD4-lymfocytter;
  • Aktuelt CD4-tal > 100 celler/uL;
  • eGFR'er >60 ml/min/1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere lægemiddelresistens genotypisk test, der viser tilstedeværelsen af ​​enhver RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) eller DRV (protease : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) resistensassocieret mutation (RAM), ifølge november 2011 IAS-USA-listen;
  • Child-Pugh C eller grad 3-4 AST eller ALT værdier;
  • Akut kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder;
  • AIDS-begivenhed inden for 6 måneder;
  • Nuværende IVDU;
  • HBsAg+;
  • Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RPV + DRV/r
skifte til RPV + DRV/r
Medicin: RPV + DRV/r
Skift til dual HAART
Andre navne:
  • RVP: rilpivirin; mærke: EdurantTM.
  • DRV: darunavir; mærke: PrezistaTM.
Aktiv komparator: fortsæt den PI/r-holdige HAART.
fortsæt den PI/r-holdige HAART
Medicin: fortsæt den PI/r-holdige HAART.
Fortsæt det igangværende triple-lægemiddel HAART.
Andre navne:
  • stofferne vil afhænge af den vellykkede kur.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-RNA < 50 cp/ml
Tidsramme: Uge 48
Responders: HIV+-individer med HIV-RNA < 50 cp/ml i uge 48 i henhold til intention-to-treat (ITT-TLOVR) tilgangen.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ACTG grad III og IV begivenheder.
Tidsramme: over 96 uger.
Sikkerheden vil blive vurderet gennem antallet af ACG grad III og IV i de specificerede sikkerhedsparametre.
over 96 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Samarbejdspartnere

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2013

Først opslået (Skøn)

15. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HLS03/2012

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med RPV + DRV/r

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner