DRV/r + RPV QD: Tehokkuus ja toksisuuden vähentäminen
Strateginen tutkimus darunaviirin/ritonaviirin ja rilpiviriinin QD:n kaksoisterapiasta verrattuna kolminkertaiseen hoitoon potilailla, joilla on vähentynyt viruskuorma: Virologinen tehokkuus ja ei-HIV:hen liittyvän sairastuvuuden arviointi.
Kliininen lähestymistapa HIV-infektion hoitoon perustuu erittäin aktiivisten antiretroviraalisten hoitojen (HAART) käyttöön, ja viimeaikaiset kansalliset ja kansainväliset HIV-hoitoa ohjaavat ohjeet suosittelevat kolmoisyhdistelmähoidon käyttöä, jossa käytetään antiretroviraalisia lääkkeitä ja 2 nukleos(t)ide-estäjää [N() n)RTI] rungona plus kolmas lääke, joka valitaan tehostetun proteaasi-inhibiittorin (PI/r), ei-nukleosidi-inhibiittorin (NNRTI) tai integraasi-inhibiittorin (II) joukosta.
Huolimatta HAART:n ilmeisestä tehokkuudesta, kuten eloonjäämisen lisääntyminen osoittaa, pitkäaikaiset sivuvaikutukset, kuten vaikutus munuaisten toimintaan, ovat edelleen pääongelma.
Potilaalla, jolla on munuaissairauden riskitekijä, eGRF:n (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus) alenemista 90-60 ml/min/1,73 m2 voidaan jo pitää riskitilanteena [1,2].
HAART-hoidon tehokkuus, jossa median eloonjääminen lisääntyy ja kuolleisuus vähenee samanaikaisesti, on korostanut tarvetta pohtia pitkän aikavälin HAART-vaikutuksia [3].
On olemassa monia todisteita HAART:iin liittyvästä myrkyllisyydestä, jotka huolimatta hengenpelastushoidon välttämättömyydestä keskittyvät tämän tilanteen aiheuttamiin lisäkustannuksiin sekä terveydellisiin että taloudellisiin kustannuksiin.
Erityistä huomiota on kiinnitetty joidenkin lääkkeiden, kuten tenofoviirin, vaikutukseen munuaisten toimintaan, erityisesti tubuluksiin, unohtamatta lipidi- ja luuaineenvaihdunnan muutoksia.
Lisätutkimusten mukaan, jotka ovat osoittaneet joidenkin äskettäin käyttöön otettujen molekyylien potentiaalin [4,5], tutkijoilla oli tarve toteuttaa tutkimus syventääkseen sellaisen kaksoishoidon toteutettavuutta, joka mahdollistaa NRTI-lääkkeiden sulkemisen pois rungosta. estämään NRTI-lääkkeisiin liittyvää pitkäaikaista toksisuutta.
Tutkijat ovat suunnitelleet prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jonka kesto on 96 viikkoa, vertaillakseen 25 mg rilpiviriiniin ja 800 mg darunaviiriin 800 mg/ritonaviiriin 100 mg QD perustuvan kaksoishoidon tehoa HIV-positiivisilla potilailla, joilla on estynyt viremia. vähintään 3 kuukaudesta alkaen. Itse asiassa on olemassa muutamia tietoja näiden lääkkeiden yhdistämisestä, joiden on osoitettu olevan turvallinen, hyvin siedetty ja joilla on vahva farmakologinen synergia, ilman nukleosidirunkoa, samalla kun tarve minimoida kustannukset toksisuus- liittyvästä on tulossa yhä kiinnostavampi.
Kliinisen kokemuksen ja kirjallisuustietojen mukaan tutkijat toivovat, että tämä tutkimus osoittaa positiivisia tuloksia immuunivirologisen tehon suhteen sekä VACS-indeksin - monimutkaisen parametrin, jonka tarkoituksena on kvantifioida yleisen orgaanisen hajoamisen - ja markkerien aleneminen. lipidi- ja luuaineenvaihduntaan, ryhmässä, joka saa kaksoishoitoa verrattuna ryhmään, joka saa standardihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pilottivaiheen III prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, monikeskuskontrolloitu tutkimus, joka tarjoaa uuden kaksoishoito-ohjelman, joka sisältää RPV 25mg + DRV 800mg/rtv 100mg QD HIV+-potilaille, joilla on estynyt viremia.
132 HIV+-potilasta satunnaistetaan, 1:1, vaihtamaan RPV+DRV/r-hoitoon verrattuna kolminkertaisen lääkehoidon jatkamiseen. Koehenkilöt vaihdetaan mistä tahansa PI/r:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta.
Tutkimuksen kesto on 96 viikkoa ja potilaat ositetaan HCV-serostatuksen (Ab-positiivinen tai negatiivinen), iän (> tai < 50 vuotta) ja immunologisen tilan (CD4<200/µL; CD4=200-500/) mukaan. µl; CD4 > 500/µl). Suunnitelmissa on ilmoittaa vähintään 30 % naispuolisista koehenkilöistä.
Seurantakäynnit tehdään viikolla 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 (laboratorio- ja fyysinen tarkastus).
Tehokkuus mitataan määrittämällä HIV-RNA, turvallisuus arvioidaan määrittämällä AST, ALT, kreatiniini, plasman ja virtsan fosfaatti, albuminuria, kokonaiskolesteroli, HDL- ja LDL-kolesteroli sekä triglyseridit seurantakäynneillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BA
-
Bari, BA, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia
- Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20157
- Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
-
Milano, MI, Italia, 20157
- I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia
- Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia
- U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
-
Roma, RM, Italia
- Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
-
Roma, RM, Italia
- U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset HIV+-potilaat (>18-vuotiaat), jotka antavat ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
- Mikä tahansa HAART-hoito vähintään 12 kuukauden ajan;
- Nykyinen hoito PI/r:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla, joka aloitettiin vähintään 6 kuukautta aikaisemmin;
- HIV-RNA < 50 cp/ml vähintään 3 kuukauden ajan, ilman virologisesta epäonnistumisesta johtuvia viruksia milloin tahansa;
- Kaikki CD4-lymfosyytit;
- Nykyinen CD4-määrä > 100 solua/ul;
- eGFRs > 60 ml/min/1,73 m2.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi lääkeresistenssin genotyyppitesti, joka osoittaa minkä tahansa RPV:n (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) tai DRV:n (proteaasi) esiintymisen : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) resistenssiin liittyvä mutaatio (RAM) marraskuun 2011 IAS-USA -luettelon mukaan;
- Child-Pugh C tai asteen 3-4 AST- tai ALT-arvot;
- Akuutti kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä;
- AIDS-tapahtuma 6 kuukauden sisällä;
- Nykyinen IVDU;
- HBsAg+;
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RPV + DRV/r
vaihda RPV + DRV/r
|
Vaihda kaksois-HAARTiin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: jatka PI/r:tä sisältävää HAARTia.
jatka PI/r:tä sisältävää HAARTia
|
Jatka meneillään olevaa kolminkertaista HAART-lääkettä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-RNA < 50 cp/ml
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Vastaajat: HIV+-potilaat, joiden HIV-RNA < 50 cp/ml viikolla 48 hoitotarkoituksen (ITT-TLOVR) mukaan.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACTG luokan III ja IV tapahtumat.
Aikaikkuna: yli 96 viikkoa.
|
Turvallisuus arvioidaan ACTG-luokan III ja IV lukumäärän perusteella määritellyissä turvallisuusparametreissa.
|
yli 96 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P, Calza L, Cherubini C, Di Biagio A, Marcotullio S, Montella F, Montinaro V, Mussini C, Narciso P, Rusconi S, Vescini F. Renal complications in HIV disease: between present and future. AIDS Rev. 2012 Jan-Mar;14(1):37-53.
- Earley A, Miskulin D, Lamb EJ, Levey AS, Uhlig K. Estimating equations for glomerular filtration rate in the era of creatinine standardization: a systematic review. Ann Intern Med. 2012 Jun 5;156(11):785-95. doi: 10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00391. Epub 2012 Feb 6.
- Broder S. The development of antiretroviral therapy and its impact on the HIV-1/AIDS pandemic. Antiviral Res. 2010 Jan;85(1):1-18. doi: 10.1016/j.antiviral.2009.10.002. Epub 2009 Dec 16.
- Burgos J, Crespo M, Falco V, Curran A, Imaz A, Domingo P, Podzamczer D, Mateo MG, Van den Eynde E, Villar S, Ribera E. Dual therapy based on a ritonavir-boosted protease inhibitor as a novel salvage strategy for HIV-1-infected patients on a failing antiretroviral regimen. J Antimicrob Chemother. 2012 Jun;67(6):1453-8. doi: 10.1093/jac/dks057. Epub 2012 Feb 29.
- Clumeck N, Cahn P, Molina JM, Mills A, Nijs S, Vingerhoets J, Witek J. Virological response with fully active etravirine: pooled results from the DUET-1 and DUET-2 trials. Int J STD AIDS. 2010 Nov;21(11):738-40. doi: 10.1258/ijsa.2010.010139.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Darunavir
- Rilpiviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLS03/2012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .