Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DRV/r + RPV QD: Snížení účinnosti a toxicity

31. března 2020 aktualizováno: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Strategická studie duální terapie s darunavirem/ritonavirem a rilpivirinem QD versus trojitá terapie u pacientů s potlačenou virovou zátěží: virologická účinnost a hodnocení nemocnosti nesouvisející s HIV.

Klinický přístup k léčbě infekce HIV je založen na použití vysoce aktivních antiretrovirových terapií (HAART) a nejnovější národní a mezinárodní směrnice pro vedení léčby HIV doporučují použití trojkombinační terapie s použitím antiretrovirových léků s 2 nukleo(t)idovými inhibitory [N( n)RTI] jako hlavní řetězec plus třetí léčivo, které má být vybráno z posíleného inhibitoru proteázy (PI/r), nenukleosidového inhibitoru (NNRTI) nebo inhibitoru integrázy (II).

Navzdory evidentní účinnosti HAART, jak je prokázáno zvýšením přežití, zůstávají hlavním problémem dlouhodobé vedlejší účinky, jako je například dopad na renální funkce.

U pacientů s rizikovým faktorem pro renální onemocnění by již mohlo být za rizikový stav považováno snížení eGRF (estimated Glomerular Filtration Rate) mezi 90 a 60 ml/min/1,73 m2 [1,2].

Účinnost HAART se zvýšením přežití média a paralelním poklesem mortality zdůraznila nutnost uvažovat o dlouhodobých účincích HAART [3].

Existuje mnoho důkazů toxicity související s HAART, které se navzdory nutnosti život zachraňující terapie zaměřují na dodatečné náklady této situace, a to jak z hlediska zdravotních, tak z hlediska ekonomických nákladů.

Zvláštní pozornost byla zaměřena na vliv některých léků na renální funkce, jako je tenofovir, zejména na tubuly, aniž by se zapomínalo na modifikaci metabolismu lipidů a kostí.

Podle dalších studií, které prokázaly potenciál některých nedávno zavedených molekul [4,5], měli výzkumníci potřebu realizovat studii, která by prohloubila proveditelnost duální terapie, která by umožnila vyloučit NRTI z páteře, s cílem k prevenci dlouhodobé toxicity související s NRTI.

Výzkumníci navrhli prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii, otevřenou, s dobou trvání 96 týdnů, aby porovnali účinnost duální terapie založené na rilpivirinu 25 mg plus darunaviru 800 mg/ritonaviru 100 mg QD u HIV pozitivních jedinců s potlačenou virémií minimálně od 3 měsíců. Ve skutečnosti existuje několik údajů o spojení těchto léků, u kterých se ukázalo, že jsou bezpečné, dobře tolerované a se silnou farmakologickou synergií, bez nukleos(t)idické páteře, při nutnosti minimalizovat nákladovou toxicitu- související je stále přesvědčivější.

Podle klinických zkušeností a literárních údajů výzkumníci doufají, že tato studie ukáže pozitivní výsledky z hlediska imunovirologické účinnosti, jakož i z hlediska snížení indexu VACS - komplexního parametru, který má za účel kvantifikovat obecný organický rozpad - a markerů metabolismu lipidů a kostí, ve skupině, která dostává duální terapii oproti skupině se standardní terapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pilotní, prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická kontrolovaná studie fáze III, která nabídne nový režim duální terapie zahrnující RPV 25 mg + DRV 800 mg/rtv 100 mg QD pacientům HIV+ s potlačenou virémií.

132 HIV+ subjektů bude randomizováno v poměru 1:1, aby přešli na RPV+DRV/r oproti pokračování trojkombinační léčby. Subjekty budou převedeny z jakéhokoli režimu obsahujícího PI/r.

Délka studie je 96 týdnů a pacienti budou stratifikováni podle jejich sérostatu HCV (Ab pozitivní nebo negativní), věku (> nebo < 50 let) a imunologického stavu (CD4<200/µL; CD4=200-500/ CD4>500/ul). Plánuje se zapsat alespoň 30 % ženských předmětů.

Následné návštěvy budou provedeny ve 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a 96 týdnech (laboratorní a fyzikální vyšetření).

Účinnost bude měřena stanovením HIV-RNA, bezpečnost bude hodnocena stanovením AST, ALT, kreatininu, plazmatického a močového fosfátu, albuminurie, celkového cholesterolu, HDL a LDL cholesterolu, triglyceridů při kontrolních návštěvách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • BA
      • Bari, BA, Itálie
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova, GE, Itálie
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza, MB, Itálie
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano, MI, Itálie, 20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena, MO, Itálie
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma, RM, Itálie
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma, RM, Itálie
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma, RM, Itálie
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino, TO, Itálie
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí HIV+ subjekty (>18 let), poskytnutí a podepsání informovaného souhlasu;
  • Jakákoli léčba HAART po dobu alespoň 12 měsíců;
  • Současná léčba režimem obsahujícím PI/r zahájená nejméně o 6 měsíců dříve;
  • HIV-RNA <50 cp/ml po dobu alespoň 3 měsíců, bez virového výkyvu v důsledku virologického selhání kdykoli;
  • Jakékoli CD4 lymfocyty nadir;
  • Aktuální počet CD4 > 100 buněk/ul;
  • eGFR >60 ml/min/1,73 m2.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí genotypový test lékové rezistence prokazující přítomnost jakékoli RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) nebo DRV (proteáza : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) mutace spojená s rezistencí (RAM), podle seznamu IAS-USA z listopadu 2011;
  • Child-Pugh C nebo hodnoty AST nebo ALT 3-4 stupně;
  • Akutní kardiovaskulární příhoda do 6 měsíců;
  • AIDS událost do 6 měsíců;
  • Aktuální IVDU;
  • HBsAg+;
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RPV + DRV/r
přepnout na RPV + DRV/r
Lék: RPV + DRV/r
Přepněte na duální HAART
Ostatní jména:
  • RVP: rilpivirin; název značky: EdurantTM.
  • DRV: darunavir; název značky: PrezistaTM.
Aktivní komparátor: pokračovat v HAART obsahujícím PI/r.
pokračovat v HAART obsahujícím PI/r
Lék: pokračovat v HAART obsahujícím PI/r.
Pokračujte v pokračující trojkombinaci léku HAART.
Ostatní jména:
  • léky budou záviset na úspěšném režimu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-RNA < 50 cp/ml
Časové okno: 48. týden
Respondenti: Subjekty HIV+ s HIV-RNA < 50 cp/ml v týdnu 48 podle přístupu k léčbě (ITT-TLOVR).
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Události ACTG stupně III a IV.
Časové okno: více než 96 týdnů.
Bezpečnost bude hodnocena podle počtu ACTG stupně III a IV ve specifikovaných bezpečnostních parametrech.
více než 96 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Spolupracovníci

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HLS03/2012

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Klinické studie na RPV + DRV/r

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit