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DRV/r + RPV QD: efficacia e riduzione della tossicità

31 marzo 2020 aggiornato da: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Studio strategico della doppia terapia con Darunavir/Ritonavir e Rilpivirina QD rispetto alla tripla terapia in pazienti con carica virale soppressa: efficacia virologica e valutazione della morbilità non correlata all'HIV.

L'approccio clinico al trattamento dell'infezione da HIV si basa sull'uso di terapie antiretrovirali altamente attive (HAART) e le recenti linee guida nazionali e internazionali per guidare la terapia dell'HIV raccomandano l'uso della terapia a tripla combinazione utilizzando antiretrovirali con inibitori 2 nucleos(t)ide [N( n)RTI] come backbone più un terzo farmaco a scelta tra un inibitore della proteasi potenziato (PI/r), un inibitore non nucleosidico (NNRTI) o un inibitore dell'integrasi (II).

Nonostante l'evidente efficacia della HAART, come dimostrato dall'aumento della sopravvivenza, gli effetti collaterali a lungo termine, come ad esempio l'impatto sulla funzione renale, rimangono il problema principale.

In pazienti con fattore di rischio per malattia renale, una riduzione dell'eGRF (velocità di filtrazione glomerulare stimata) tra 90 e 60 mL/min/1,73 m2 potrebbe già essere considerata una condizione di rischio [1,2].

L'efficacia della HAART, con l'aumento della sopravvivenza media e la parallela diminuzione della mortalità, ha evidenziato la necessità di riflettere sugli effetti della HAART a lungo termine [3].

Esistono molte evidenze di tossicità da HAART che, nonostante la necessità di una terapia salvavita, si concentrano sui costi aggiuntivi di questa situazione, in termini di salute oltre che in termini di costi economici.

Particolare attenzione è stata posta sull'impatto di alcuni farmaci sulla funzione renale, come il tenofovir, soprattutto sul tubulo, senza dimenticare la modificazione del metabolismo lipidico e osseo.

Secondo ulteriori studi che hanno evidenziato le potenzialità di alcune molecole di recente introduzione [4,5], i ricercatori avevano la necessità di realizzare uno studio per approfondire la fattibilità di una duplice terapia che consentisse di escludere gli NRTI dalla spina dorsale, con l'obiettivo per prevenire la tossicità a lungo termine correlata agli NRTI.

I ricercatori hanno progettato uno studio prospettico randomizzato controllato, in aperto, della durata di 96 settimane, per confrontare l'efficacia di una duplice terapia basata su rilpivirina 25 mg più darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg QD, in soggetti HIV positivi con viremia soppressa da almeno 3 mesi. Esistono infatti pochi dati sull'associazione di questi farmaci, che si è dimostrato sicuro, ben tollerato e con una forte sinergia farmacologica, senza dorsale nucleos(t)idica, mentre la necessità di minimizzare i costi di tossicità- relativo sta diventando sempre più avvincente.

Sulla base dell'esperienza clinica e dei dati della letteratura, i ricercatori sperano che questo studio mostri risultati positivi in ​​termini di efficacia immuno-virologica, nonché in termini di diminuzione dell'indice VACS - un parametro complesso che ha lo scopo di quantificare il decadimento organico generale - e dei marcatori del metabolismo lipidico e osseo, nel gruppo che riceve la doppia terapia rispetto al gruppo con terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio pilota, prospettico di fase III, randomizzato, in aperto, controllato multicentrico, che offrirà un nuovo regime di doppia terapia che include RPV 25 mg + DRV 800 mg/rtv 100 mg QD a soggetti HIV+ con viremia soppressa.

132 soggetti HIV+ saranno randomizzati, 1:1, per passare a RPV+DRV/r rispetto a continuare la terapia con tre farmaci. I soggetti passeranno da qualsiasi regime contenente PI/r.

La durata dello studio è di 96 settimane e i pazienti saranno stratificati in base al loro stato sierologico HCV (Ab positivi o negativi), età (> o < 50 anni) e stato immunologico (CD4<200/µL; CD4=200-500/ µL; CD4>500/µL). Si prevede di iscrivere almeno il 30% di soggetti di sesso femminile.

Le visite di follow-up verranno eseguite a 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 96 settimane (esame di laboratorio e fisico).

L'efficacia sarà misurata mediante determinazione dell'HIV-RNA, la sicurezza sarà valutata mediante determinazione di AST, ALT, creatinina, fosfato plasmatico e urinario, albuminuria, colesterolo totale, colesterolo HDL e LDL, trigliceridi alle visite di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova, GE, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano, MI, Italia, 20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia, PV, Italia
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma, RM, Italia
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma, RM, Italia
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti adulti HIV+ (>18 anni), che danno e firmano un consenso informato;
  • Qualsiasi trattamento HAART per almeno 12 mesi;
  • Trattamento in corso con un regime contenente PI/r iniziato almeno 6 mesi prima;
  • HIV-RNA <50 cp/mL per almeno 3 mesi, senza blip virale dovuto a fallimento virologico in qualsiasi momento;
  • Qualsiasi linfocita CD4 al nadir;
  • Conta corrente di CD4 > 100 cell/uL;
  • eGFR >60 ml/min/1,73 m2.

Criteri di esclusione:

  • Precedente test genotipico di resistenza ai farmaci che mostra la presenza di qualsiasi RPV (RT: K101E/P, E138A/G/K/Q/R, V179L, Y181C/I/V, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L) o DRV (proteasi : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) mutazione associata alla resistenza (RAM), secondo l'elenco IAS-USA del novembre 2011;
  • Child-Pugh C o valori AST o ALT di grado 3-4;
  • Evento cardiovascolare acuto entro 6 mesi;
  • evento di AIDS entro 6 mesi;
  • IVDU attuale;
  • HbsAg+;
  • Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RPV + DRV/r
passare a RPV + DRV/r
Droga: RPV + DRV/r
Passa alla doppia HAART
Altri nomi:
  • RVP: rilpivirina; marchio: EdurantTM.
  • DRV: darunavir; marchio: PrezistaTM.
Comparatore attivo: continuare la HAART contenente PI/r.
continuare la HAART contenente PI/r
Droga: continuare la HAART contenente PI/r.
Continuare il triplo farmaco in corso HAART.
Altri nomi:
  • i farmaci dipenderanno dal regime di successo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
HIV-RNA < 50 cp/mL
Lasso di tempo: Settimana 48
Responder: soggetti HIV+ con HIV-RNA < 50 cp/mL alla settimana 48 secondo l'approccio intent-to-treat (ITT-TLOVR).
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi ACTG di grado III e IV.
Lasso di tempo: oltre 96 settimane.
La sicurezza sarà valutata attraverso il numero di gradi ACTG III e IV nei parametri di sicurezza specificati.
oltre 96 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Collaboratori

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stefano Rusconi, M.D., DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

15 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HLS03/2012

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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