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DRV/r + RPV QD：功效和毒性降低

2020年3月31日 更新者：Stefano Rusconi、ASST Fatebenefratelli Sacco

在抑制病毒载量的患者中使用达芦那韦/利托那韦和利匹韦林 QD 与三联疗法的双重疗法的战略研究：病毒学疗效和非 HIV 相关发病率的评估。

HIV 感染治疗的临床方法基于使用高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)，最近指导 HIV 治疗的国家和国际指南建议使用抗逆转录病毒药物和 2 种核苷（酸）抑制剂的三联疗法 [N( n)RTI] 作为骨架加上第三种药物，该药物选自增强蛋白酶抑制剂 (PI/r)、非核苷抑制剂 (NNRTI) 或整合酶抑制剂 (II)。

尽管 HAART 具有明显的功效，如存活率增加所证明的，长期的副作用，例如对肾功能的影响，仍然是主要问题。

对于有肾脏疾病危险因素的患者，eGRF（估计肾小球滤过率）降低 90 至 60 mL/min/1.73 m2 可能已被视为危险状况 [1,2]。

HAART 的功效，随着媒体生存的增加和死亡率的平行下降，强调了反思长期 HAART 影响的必要性 [3]。

有许多 HAART 相关毒性的证据表明，尽管有必要进行挽救生命的治疗，但关注这种情况的额外成本，包括健康和经济成本。

特别关注一些药物对肾功能的影响，如替诺福韦，特别是对肾小管的影响，同时不忘改变脂质和骨代谢。

根据证明最近引入的一些分子 [4,5] 潜力的进一步研究，研究人员需要进行一项研究，以加深允许从骨干中排除 NRTI 的双重疗法的可行性，目的是以防止 NRTIs 相关的长期毒性。

研究人员设计了一项为期 96 周的前瞻性随机对照试验，开放标签，以比较基于利匹韦林 25 毫克加地瑞那韦 800 毫克/利托那韦 100 毫克 QD 的双重疗法在病毒血症受抑制的 HIV 阳性受试者中的疗效从至少 3 个月。 事实上，有一些关于这些药物联合的数据，它已被证明是安全的，耐受性良好，具有很强的药理协同作用，没有核苷（酸）骨架，同时有必要最大限度地降低成本毒性-相关的越来越引人注目。

根据临床经验和文献数据，研究人员希望这项研究在免疫病毒学功效以及降低 VACS 指数（一种用于量化一般有机腐烂的复杂参数）和标志物方面取得积极成果脂质和骨代谢，接受双重治疗的组与标准治疗组的比较。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

试点、III 期前瞻性、随机、开放标签、多中心对照研究，将为病毒血症受到抑制的 HIV+ 受试者提供一种新型双重治疗方案，包括 RPV 25mg + DRV 800mg/rtv 100mg QD。

132 名 HIV+ 受试者将以 1:1 的比例随机分配到 RPV+DRV/r 与继续三联药物治疗。 受试者将从任何含 PI/r 的方案中切换。

研究持续时间为 96 周，患者将根据其 HCV 血清学状态（抗体阳性或阴性）、年龄（> 或 < 50 岁）和免疫学状态（CD4<200/µL；CD4=200-500/ µL；CD4>500/µL）。 计划招收至少 30% 的女性受试者。

将在第 4、8、12、24、36、48、60、72 和 96 周（实验室和体格检查）进行随访。

有效性将通过测定 HIV-RNA 来衡量，安全性将通过在后续访问时测定 AST、ALT、肌酸酐、血浆和尿磷酸盐、白蛋白尿、总胆固醇、HDL 和 LDL 胆固醇、甘油三酯来评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • BA
      • Bari、BA、意大利
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • FI
      • Firenze、FI、意大利
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale S. Maria Annunziata, Antella
    • GE
      • Genova、GE、意大利
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale San Martino, Università degli Studi
    • MB
      • Monza、MB、意大利
        • Divisione di Malattie Infettive, Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20157
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive dell'Università degli Studi, Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche "Luigi Sacco"
      • Milano、MI、意大利、20157
        • I e II Divisione Malattie Infettive, Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
    • MO
      • Modena、MO、意大利
        • Clinica Malattie Infettive, Policlinico Universitario
    • PV
      • Pavia、PV、意大利
        • U.O. Malattie Infettive, Policlinico S. Matteo
    • RM
      • Roma、RM、意大利
        • Clinica delle Malattie Infettive, Policlinico "Tor Vergata"
      • Roma、RM、意大利
        • Istituto di Clinica delle Malattie Infettive, Università Cattolica del Sacro Cuore
      • Roma、RM、意大利
        • U.O. Malattie Infettive, Azienda Policlinico Umberto I, Università degli Studi "La Sapienza"
    • TO
      • Torino、TO、意大利
        • Clinica delle Malattie Infettive, Ospedale Amedeo di Savoia, Università degli Studi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成年HIV+受试者（>18岁），给予并签署知情同意书；
  • 任何 HAART 治疗至少 12 个月；
  • 至少 6 个月前开始的含 PI/r 方案的当前治疗；
  • HIV-RNA <50 cp/mL 至少 3 个月，在任何时候都没有因病毒学失败而引起的病毒现象；
  • 任何最低点 CD4 淋巴细胞；
  • 当前 CD4 计数 > 100 个细胞/uL；
  • eGFR >60 mL/min/1.73 m2。

排除标准：

  • 先前的耐药基因型测试显示存在任何 RPV（RT：K101E/P、E138A/G/K/Q/R、V179L、Y181C/I/V、Y188L、H221Y、F227C、M230I/L）或 DRV（蛋白酶: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M/L, T74P, L76V, I84V, L89V) 耐药相关突变 (RAM)，根据 2011 年 11 月 IAS-USA 列表；
  • Child-Pugh C 或 3-4 级 AST 或 ALT 值；
  • 6个月内发生急性心血管事件；
  • 6个月内的艾滋病事件；
  • 当前 IVDU；
  • 乙肝表面抗原+；
  • 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RPV + DRV/r
切换到 RPV + DRV/r
药品：RPV + DRV/r
切换到双 HAART
其他名称：
  • RVP：利匹韦林；品牌名称：EdurantTM。
  • DRV：地瑞那韦；品牌名称：PrezistaTM。
有源比较器：继续含 PI/r 的 HAART。
继续含 PI/r 的 HAART
药品：继续含 PI/r 的 HAART。
继续正在进行的三联药物 HAART。
其他名称：
  • 药物将取决于成功的治疗方案。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HIV-RNA < 50 cp/mL
大体时间：第 48 周
应答者：根据意向治疗 (ITT-TLOVR) 方法，第 48 周时 HIV-RNA < 50 cp/mL 的 HIV+ 受试者。
第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ACTG III 级和 IV 级事件。
大体时间：超过 96 周。
安全性将通过指定安全参数中 ACTG III 级和 IV 级的数量进行评估。
超过 96 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ASST Fatebenefratelli Sacco

合作者

Elisa Colella, M.D.
Valentina Di Cristo, M.D.
Massimo Galli, M.D.

调查人员

  • 首席研究员：Stefano Rusconi, M.D.、DIBIC "Luigi Sacco", Università degli Studi di Milano, Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月30日

初级完成 (实际的)

2018年12月31日

研究完成 (实际的)

2018年12月31日

研究注册日期

首次提交

2013年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月14日

首次发布 (估计)

2013年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月31日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HLS03/2012

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

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