痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害におけるBC-DN-01の安全性と有効性の研究

この試験は 5 つの臨床施設で実施され、標準的なフェーズ 1 + 2 設計を使用して最大 135 人のボランティア患者に BC-DN-01 を投与する予定です。 研究フェーズ 1 で 20%、研究フェーズ 2 で 30% という保守的だが概算のドロップアウト推定値に基づいて、最大 15 人の被験者が研究フェーズ 1 で BC-DN-01 を受け取り、最大 120 人の被験者がいずれかの BC-DN を受け取ります。 -01 または試験フェーズ 2 でプラセボ。

試験の適格性、無作為化、治療管理、および安全性と有効性の評価に関する患者のスクリーニングは、認定された臨床研究施設での診療所訪問時に実施されます。 BC-DN-01 を 2 週間にわたって漸増用量で毎日投与することの安全性と忍容性を評価することを目的とした第 1 相試験には、最大 15 人の患者が登録されると予想されます。 研究のこの部分は盲検化されておらず、無作為化されていません。 フェーズ 1 が完了すると、結果は研究のフェーズ 2 部分を開始する決定に使用されます。 最大 120 人の患者が第 2 相に登録され、プラセボまたは固定 BC-DN-01 用量のいずれかを 12 週間投与されるよう無作為に割り付けられると予想されます。 フェーズ 2 は、バイアスを最小限に抑えるために二重盲検になります。

フェーズ 1 およびフェーズ 2 試験の終了時に、すべての臨床安全性の測定値、観察結果、報告された有害な症状、および各患者の実験室の安全性データがレビューされ、臨床的に関連する調査結果がデータ安全監視委員会 (DSMB) に報告されます。 . 試験実施を継続する決定は、BioChemics, Inc. によって行われ、DSMB による試験継続/試験終了の意見によって提供される推奨事項に基づく場合があります。 DSMB は、試験の盲検化された第 2 相部分からの個々の患者データまたはその解説を、BioChemics, Inc. の担当者またはその試験実施パートナーと共有することは決してありません。

この調査は、統計的仮説を検証するために正式に提供されたものではありません。 主な目的は、16g の BC-DN-01 (320mg ベンフォチアミン) を毎日投与した後の疼痛緩和の大きさを、プラセボ (第 2 相) と比較して決定することです。 この値は、有効性を実証するための適切な分析力を確保するために、将来の臨床試験で必要なサンプル サイズを決定するために使用されます。

フェーズ 1

第 1 相試験への登録に適格と見なされる患者は、以下を含むすべての包含および除外基準を遵守する必要があります。

• -フェーズ1試験への参加に同意
• 包含および除外のプロトコル基準を満たした (INC 基準 #8、#9 および EXC 基準 #3 を除く))
• -神経障害鎮痛薬を少なくとも2週間服用していない

訪問1（スクリーニング） 書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は身体検査を受けます。これには、脚と足の評価、バイタルサインの測定、出産の可能性のある女性の血清妊娠検査を含む安全な血液サンプルの採取が含まれます。

来院 2 (ベースライン - 0 日目) 患者は、脚と足の評価、バイタルサインの測定、出産の可能性のある女性の尿妊娠検査を含む安全な血液サンプルの採取を含む身体検査を受けます。

患者は BC-DN-01 治験薬を投与され、脚あたり 2g の用量で 1 週間、1 日 2 回、ベンフォチアミン 160mg/日の合計用量 (80mg b.i.d.) が与えられます。 最初の投与は、クリームを適用する正しい方法を示すために、研究看護師によって与えられます。

薬物の忍容性が良好で、重大な有害事象が発生していない場合、7 日目の来院後に BC-DN-01 の 1 日あたりの総投与量を増量します (その日の夕方に 160mg の最初の増量を適用)。 7) その後、14 日目まで 1 日 2 回、ベンフォチアミン 320mg/日 (1 日 160mg)。

来院３（７日目） 患者は、脚および足の評価を受け、バイタルサインが測定され、出産の可能性のある女性の尿妊娠検査を含む安全な血液サンプルが採取される。

患者は、1週間の治療を提供するためにBC-DN-01治験薬が調剤され、脚あたり4gの用量が1日2回投与されます。

訪問４（１４日目） 患者は、脚および足の評価、バイタルサインの測定、および出産の可能性のある女性の尿妊娠検査を含む安全な血液サンプルの採取を含む身体検査を受ける。 患者は、3日目、10日目、および21〜28日目に電話で連絡を受け、インタビューを受けて、投薬、一般的な健康状態、および最後の診療所訪問以降の有害事象について話し合います。

フェーズ2

第 1 相で安全性プロファイルが決定され、許容できると判断されたら、BC-DN-01 の臨床効果を評価するために第 2 相試験が開始されます。 第 1 相安全性評価に参加している患者は、第 1 相試験の完了から少なくとも 4 か月後に、無作為化された第 2 相試験に参加することもできます。 その時点で、これらの患者は、以下を含むすべての包含および除外基準に従う必要があります。

• -フェーズ2試験への参加に同意
• 包含および除外のプロトコル基準を満たした
• -神経障害鎮痛薬を少なくとも2週間服用していない

フェーズ 2 は、最大 120 人の患者を対象とした無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行試験です。 研究参加者は、1:1 の無作為化に基づいてプラセボまたは BC-DN-01 のいずれかを受け取ります (治療群ごとに少なくとも 42 人の評価可能な患者)。 各ボランティア患者は、4gの研究薬を各脚に1日2回塗布し、1日あたり320mgのベンフォチアミンを12週間投与します。

第 2 相試験の主要評価項目は、Brief Pain Inventory (BPI) によって測定される DPN に関連する痛みのレベルの減少です。 痛みの軽減の持続時間も評価されます。

副次的有効性評価項目には、腓骨および腓骨の運動神経伝導速度、神経障害症状スコア、神経障害障害スコア、これらの患者の脚の表皮内神経線維密度、感覚過敏、および脚と足の感覚欠如の変化の評価が含まれます。 . 炎症細胞による浸潤やマスト細胞の脱顆粒などの糖尿病関連の皮膚病変の乾燥および変化、ならびにこれらの組織の遺伝子発現プロファイルの変化も評価されます。

訪問1（スクリーニング） 書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は身体検査を受けます。これには、脚と足の評価、バイタルサインの測定、出産の可能性のある女性の血清妊娠検査を含む安全な血液サンプルの採取が含まれます。

来院 2 (ベースライン - 0 日目) 患者は、脚と足の評価、バイタルサインの測定、出産の可能性のある女性の尿妊娠検査を含む安全な血液サンプルの採取を含む身体検査を受けます。

患者は 50:50 BC-DN-01:プラセボ群に無作為に割り付けられ、1 日 2 回、脚あたり 4g の用量で 4 週間の治療を提供するために、1 日あたり 320mg のベンフォチアミン (80mg b.i.d.) に相当する総用量を与える治験薬が調剤されます。 . 治験看護師は、クリームの正しい塗布方法を示すために、治験薬の最初の投与量を与えます。

来院 3 (4 週目) 4 (8 週目) および 5 (12 週目) 患者は脚と足の評価を受け、バイタルサインが測定され、出産の可能性のある女性の尿妊娠検査を含む安全な血液サンプルが採取されます。

患者は、DPN の痛みに関するアンケートに記入するよう求められます。足と足の皮膚の感覚テストと視覚的評価が行われます。患者は、電気信号が足の神経をどのくらい速く移動するかをテストする神経伝導速度テストを受けます。

患者は、2、6、10、および 14 週目に電話で連絡を受け、インタビューを受けて、投薬、一般的な健康状態、および最後の診療所訪問以降の有害事象について話し合います。