Étude d'innocuité et d'efficacité du BC-DN-01 dans la neuropathie périphérique diabétique douloureuse

L'étude sera réalisée sur 5 sites cliniques et prévoit l'administration de BC-DN-01 chez jusqu'à 135 patients volontaires en utilisant une conception standard de phase 1 + 2. Sur la base d'estimations prudentes mais approximatives d'abandon de 20 % dans la phase 1 de l'étude et de 30 % dans la phase 2 de l'étude, jusqu'à 15 sujets recevront BC-DN-01 dans la phase 1 de l'étude et jusqu'à 120 sujets recevront soit BC-DN -01 ou un placebo dans la phase 2 de l'étude. Il est prévu que le recrutement de 135 sujets permettra d'en avoir 12 et 84 évaluables dans les parties 1 et 2 de l'étude, respectivement.

Le dépistage des patients pour l'éligibilité à l'étude, la randomisation, l'administration du traitement et les évaluations de sécurité et d'efficacité seront effectués lors de visites cliniques dans un centre de recherche clinique qualifié. Il est prévu que jusqu'à quinze patients seront inscrits dans la phase 1 de l'étude destinée à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses quotidiennes croissantes de BC-DN-01 pendant deux semaines. Cette partie de l'étude n'est ni en aveugle ni randomisée. À la fin de la phase 1, les résultats seront utilisés pour la décision de lancer la phase 2 de l'étude. Il est prévu que jusqu'à cent vingt (120) patients seront inscrits à la phase 2 et randomisés pour recevoir soit un placebo, soit une dose fixe de BC-DN-01 pendant douze semaines. La phase 2 sera en double aveugle pour minimiser les biais.

Toutes les mesures de sécurité clinique, les observations, les symptômes indésirables signalés et les données de sécurité de laboratoire pour chaque patient seront examinés et les résultats cliniquement pertinents seront signalés au Data Safety Monitoring Board (DSMB) à la fin de la phase 1 et à la fin des essais de phase 2. . La décision de poursuivre la conduite de l'essai sera prise par BioChemics, Inc., et peut être basée sur les recommandations fournies par un avis de poursuite/fin d'étude par le DSMB. Le DSMB ne partagera à aucun moment les données individuelles des patients ou les commentaires s'y rapportant, issus de la phase 2 en aveugle de l'essai, avec le personnel de BioChemics, Inc. ou leurs partenaires de conduite de l'étude.

Cette étude n'est pas formellement alimentée pour tester une hypothèse statistique. L'objectif principal est de déterminer l'ampleur du soulagement de la douleur après une administration quotidienne de 16 g de BC-DN-01 (320 mg de benfotiamine) par rapport au placebo (phase 2). Cette valeur sera utilisée pour déterminer la taille de l'échantillon nécessaire dans les futurs essais cliniques afin d'assurer une puissance analytique adéquate pour démontrer l'efficacité.

La phase 1

Les patients considérés comme éligibles pour l'inscription à l'étude de phase 1 devront se conformer à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, notamment :

• Consentement à la participation à l'essai de phase 1
• Satisfait aux critères d'inclusion et d'exclusion du protocole (sauf critère d'inc #8, #9 et critère d'exc #3))
• N'ont pas pris d'analgésiques pour la neuropathie pendant au moins 2 semaines

Visite 1 (dépistage) Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les patientes subiront un examen physique, y compris une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer.

Visite 2 (Base de référence - Jour 0) Les patientes subiront un examen physique, y compris une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer.

Les patients recevront le médicament de l'étude BC-DN-01 pour fournir 1 semaine de traitement, de doses de 2 g par jambe, deux fois par jour, donnant une dose totale de 160 mg de benfotiamine/jour (80 mg b.i.d.). La première dose sera administrée par l'infirmière de l'étude, pour démontrer la bonne façon d'appliquer la crème.

Si le médicament est bien toléré et qu'aucun événement indésirable significatif n'est observé, la dose corporelle quotidienne totale de BC-DN-01 sera augmentée après la visite à la clinique le jour 7 (la première dose augmentée de 160 mg étant appliquée le soir du jour 7) puis deux fois par jour jusqu'au jour 14, à 320 mg de benfotiamine/jour (160 mg b.i.d.).

Visite 3 (jour 7) Les patientes subiront une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer.

Les patients recevront le médicament de l'étude BC-DN-01 pour fournir 1 semaine de traitement, de doses de 4 g par jambe, deux fois par jour.

Visite 4 (jour 14) Les patientes subiront un examen physique, y compris une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer. Les patients seront contactés les jours 3, 10 et 21-28 par téléphone pour être interrogés afin de discuter des médicaments, de l'état de santé général et de tout événement indésirable survenu depuis la dernière visite à la clinique.

Phase 2

Une fois que le profil d'innocuité a été déterminé en phase 1 et jugé acceptable, l'étude de phase 2 sera lancée pour évaluer l'efficacité clinique de BC-DN-01. Les patients participant à l'évaluation de l'innocuité de phase 1 peuvent également participer à la partie randomisée de phase 2 de l'essai, au moins quatre (4) mois après la fin de l'essai de phase 1. À ce moment-là, ces patients devront se conformer à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, notamment :

• Consentement à la participation à l'essai de phase 2
• Satisfait aux critères d'inclusion et d'exclusion du protocole
• N'ont pas pris d'analgésiques pour la neuropathie pendant au moins 2 semaines

La phase 2 est une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et en parallèle portant sur jusqu'à 120 patients. Les participants à l'étude recevront soit un placebo, soit BC-DN-01 sur la base d'une randomisation 1:1 (au moins 42 patients évaluables par bras de traitement). Chaque patient volontaire appliquera 4 g du médicament à l'étude sur chaque jambe deux fois par jour en administrant une dose de 320 mg de benfotiamine par jour pendant 12 semaines.

Le critère d'évaluation principal de l'essai de phase 2 est la réduction du niveau de douleur associée à la DPN, telle que mesurée par le Brief Pain Inventory (BPI). La durée de réduction de la douleur sera également évaluée.

Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité comprennent l'évaluation des vitesses de conduction des nerfs moteurs suraux et péroniers, le score des symptômes de neuropathie, le score d'invalidité de la neuropathie, la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques dans les jambes de ces patients, l'hyperesthésie et les modifications de l'insensibilité dans la jambe et le pied. . La xérose et les modifications de la pathologie cutanée liée au diabète, telles que l'infiltration par des cellules inflammatoires et la dégranulation des mastocytes ainsi que les modifications des profils d'expression génique de ces tissus seront également évaluées.

Visite 1 (dépistage) Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les patientes subiront un examen physique, y compris une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer.

Visite 2 (Base de référence - Jour 0) Les patientes subiront un examen physique, y compris une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer.

Les patients seront randomisés dans un bras 50:50 BC-DN-01 : placebo et recevront le médicament à l'étude pour fournir 4 semaines de traitement, de doses de 4 g par jambe, deux fois par jour, donnant la dose totale équivalente de 320 mg de benfotiamine/jour (80 mg b.i.d.) . La première dose du médicament à l'étude sera administrée par l'infirmière de l'étude, afin de démontrer la bonne façon d'appliquer la crème.

Visites 3 (semaine 4) 4 (semaine 8) et 5 (semaine 12) Les patientes subiront une évaluation des jambes et des pieds, des signes vitaux mesurés et des échantillons sanguins de sécurité prélevés, y compris un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer.

Les patients seront invités à remplir des questionnaires concernant la douleur DPN, des tests sensoriels et des évaluations visuelles de la peau de vos jambes et de vos pieds seront effectués. Les patients subiront un test de vitesse de conduction nerveuse, qui teste la vitesse à laquelle les signaux électriques se déplacent à travers les nerfs de la jambe.

Les patients seront contactés les semaines 2, 6, 10 et 14 par téléphone pour être interrogés afin de discuter des médicaments, de l'état de santé général et de tout événement indésirable survenu depuis la dernière visite à la clinique.