Sikkerhets- og effektstudie av BC-DN-01 ved smertefull diabetisk perifer nevropati

Studien vil bli utført på 5 kliniske steder og planlegger for BC-DN-01-administrasjon hos opptil 135 frivillige pasienter ved bruk av en standard fase 1 + 2-design. Basert på konservative, men omtrentlige frafallsestimater på 20 % i studiefase 1 og 30 % i studiefase 2, vil opptil 15 forsøkspersoner motta BC-DN-01 i studiefase 1 og opptil 120 forsøkspersoner vil motta enten BC-DN -01 eller placebo i studiefase 2. Det forventes at registreringen av 135 forsøkspersoner vil tillate 12 og 84 evaluerbare i henholdsvis studiedel 1 og 2.

Pasientscreening for studiekvalifisering, randomisering, behandlingsadministrasjon og sikkerhets- og effektevalueringer vil bli utført ved klinikkbesøk i et kvalifisert klinisk forskningsanlegg. Det er forventet at opptil femten pasienter vil bli registrert i fase 1-delen av studien som er beregnet på å evaluere sikkerheten og toleransen til daglige, økende doser av BC-DN-01 i to uker. Denne delen av studien er ikke blindet og ikke-randomisert. Etter fullføring av fase 1 vil resultatene bli brukt for beslutningen om å starte fase 2-delen av studien. Det er forventet at opptil ett hundre og tjue (120) pasienter vil bli registrert i fase 2 og randomisert til å motta enten placebo eller en fast BC-DN-01-dose i tolv uker. Fase 2 vil være dobbeltblind for å minimere skjevhet.

Alle kliniske sikkerhetsmålinger, observasjoner, rapporterte uønskede symptomer og laboratoriesikkerhetsdata for hver pasient vil bli gjennomgått og klinisk relevante funn rapportert til Data Safety Monitoring Board (DSMB) ved slutten av fase 1 og slutten av fase 2-studiene . Beslutningen om å fortsette utprøvingen vil bli tatt av BioChemics, Inc., og kan være basert på anbefalingene gitt av en uttalelse om fortsettelse/avslutning av studie fra DSMB. Ikke på noe tidspunkt vil individuelle pasientdata eller kommentarer til disse fra den blindede fase 2-delen av studien bli delt av DSMB med BioChemics, Inc.-personell eller deres studiegjennomføringspartnere.

Denne studien er ikke formelt drevet til å teste en statistisk hypotese. Hovedmålet er å bestemme omfanget av smertelindring etter en daglig administrering av 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiamin) sammenlignet med placebo (fase 2). Denne verdien vil bli brukt til å bestemme prøvestørrelsen som trengs i fremtidige kliniske studier for å sikre tilstrekkelig analytisk kraft til å demonstrere effektivitet.

Fase 1

Pasienter som anses å være kvalifisert for registrering til fase 1-studien vil bli pålagt å overholde alle inklusjons- og eksklusjonskriteriene, inkludert:

• Samtykke til fase 1 prøvedeltakelse
• Oppfylte protokollkriteriene for inkludering og ekskludering (unntatt inc-kriterium #8, #9 og ekskluderingskriterier #3))
• Har ikke tatt nevropati smertestillende medisiner på minst 2 uker

Besøk 1 (Screening) Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke vil pasienter gjennomgå en fysisk undersøkelse, inkludert vurdering av ben og føtter, vitale tegn målt og sikkerhetsblodprøver tatt inkludert serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Besøk 2 (Baseline - Dag 0) Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, inkludert vurdering av ben og føtter, målte vitale tegn og sikkerhetsblodprøver tatt inkludert uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Pasienter vil få utlevert BC-DN-01 studiemedisin for å gi 1 ukes behandling, med 2 g doser per ben, to ganger daglig, noe som gir en total dose på 160 mg benfotiamin/dag (80 mg b.i.d.). Den første dosen vil bli gitt av studiesykepleieren for å demonstrere den riktige måten å påføre kremen på.

Hvis medikamentet tolereres godt og ingen signifikante uønskede hendelser oppleves, vil den totale daglige kroppsdosen BC-DN-01 økes etter klinikkbesøket på dag 7 (med den første økte dosen på 160 mg påført på kvelden på dagen 7) og deretter to ganger daglig frem til dag 14, til 320 mg benfotiamin/dag (160 mg b.i.d.).

Besøk 3 (dag 7) Pasienter vil gjennomgå en vurdering av ben og føtter, vitale tegn målt og sikkerhetsblodprøver tatt inkludert uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Pasienter vil få utlevert BC-DN-01 studiemedisin for å gi 1 ukes behandling, med 4 g doser per ben, to ganger daglig.

Besøk 4 (dag 14) Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, inkludert vurdering av ben og føtter, målte vitale tegn og sikkerhetsblodprøver inkludert uringraviditetstest for kvinner i fertil alder. Pasientene vil bli kontaktet på dag 3, 10 og 21-28 på telefon for å bli intervjuet for å diskutere medisinering, generell helse og eventuelle uønskede hendelser siden siste klinikkbesøk.

Fase 2

Når sikkerhetsprofilen er bestemt i fase 1 og ansett som akseptabel, vil fase 2-studien startes for å evaluere klinisk effekt av BC-DN-01. Pasienter som deltar i fase 1-sikkerhetsevalueringen kan også delta i den randomiserte fase 2-delen av studien, minst fire (4) måneder etter fullført fase 1-studie. På det tidspunktet vil disse pasientene bli pålagt å overholde alle inkluderings- og eksklusjonskriteriene, inkludert:

• Samtykke til fase 2 prøvedeltakelse
• Oppfylte protokollkriteriene for inkludering og eksklusjon
• Har ikke tatt nevropati smertestillende medisiner på minst 2 uker

Fase 2 er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallell studie med opptil 120 pasienter. Studiedeltakere vil motta enten placebo eller BC-DN-01 basert på 1:1 randomisering (minst 42 evaluerbare pasienter per behandlingsarm). Hver frivillig pasient vil påføre 4 g av studiemedisinen på hvert ben to ganger om dagen og administrere 320 mg benfotiamin dose/dag i 12 uker.

Det primære endepunktet for fase 2-studien er reduksjonen i smertenivå assosiert med DPN målt ved Brief Pain Inventory (BPI). Varigheten av smertereduksjon vil også bli vurdert.

De sekundære effektendepunktene inkluderer evaluering av sural og peroneal motorisk nerveledningshastighet, nevropatisymptomscore, nevropatifunksjonsscore, , intra-epidermal nervefibertetthet i bena til disse pasientene, hyperestesi og endringer i manglende følelse i benet og foten . Xerose og endringer i diabetesrelatert hudpatologi, som infiltrasjon av inflammatoriske celler og mastcelledegranulering samt endringer i genekspresjonsprofilene til disse vevene vil også bli vurdert.

Besøk 1 (Screening) Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke vil pasienter gjennomgå en fysisk undersøkelse, inkludert vurdering av ben og føtter, vitale tegn målt og sikkerhetsblodprøver tatt inkludert serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Besøk 2 (Baseline - Dag 0) Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, inkludert vurdering av ben og føtter, målte vitale tegn og sikkerhetsblodprøver tatt inkludert uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Pasienter vil bli randomisert til en 50:50 BC-DN-01:placeboarm og utlevert studiemedisin for å gi 4 ukers behandling, på 4 g doser per ben, to ganger daglig, noe som gir den tilsvarende totaldosen på 320 mg benfotiamin/dag (80 mg b.i.d.) . Den første dosen med studiemedisin vil bli gitt av studiesykepleieren, for å demonstrere den riktige måten å påføre kremen på.

Besøk 3 (Uke 4) 4 (Uke 8) og 5 (Uke 12) Pasienter vil gjennomgå en vurdering av ben og føtter, vitale tegn målt og sikkerhetsblodprøver tatt inkludert uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

Pasientene vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer angående DPN-smerter, sensoriske tester og visuelle vurderinger av huden på bena og føttene vil bli gjort. Pasientene vil gjennomgå en nerveledningshastighetstest, som tester hvor raskt elektriske signaler beveger seg gjennom nervene på benet.

Pasienter vil bli kontaktet i uke 2, 6, 10 og 14 på telefon for å bli intervjuet for å diskutere medisinering, generell helse og eventuelle uønskede hendelser siden siste klinikkbesøk.