Estudio de seguridad y eficacia de BC-DN-01 en neuropatía diabética periférica dolorosa
Un ensayo clínico combinado de fase 1 + 2 que evalúa la seguridad y eficacia de BC-DN-01 en el tratamiento de la neuropatía diabética periférica dolorosa
Se realizará un estudio combinado de Fase 1 y 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de una nueva crema tópica para la neuropatía diabética, que contiene benfotiamina, en 5 sitios clínicos y planes para la administración de BC-DN-01 en hasta 135 pacientes voluntarios que usan una Fase estándar. 1 + 2 diseño. Hasta 15 sujetos recibirán BC-DN-01 en la Fase 1 del estudio y hasta 120 sujetos recibirán BC-DN-01 o placebo en la Fase 2 del estudio.
En la Fase 1, se administrará una dosis de BC-DN-01 de 160 mg de benfotiamina/día (80 mg dos veces al día) durante los primeros 7 días. El día 0 de la visita, los pacientes comenzarán el tratamiento del estudio. Los pacientes serán entrevistados por teléfono el día 3 y regresarán a la clínica el día 7 para evaluaciones de seguridad. Si el fármaco se tolera bien y no se experimentan eventos adversos significativos, la dosis diaria total de BC-DN-01 se aumentará en los días 7-14 a 320 mg de benfotiamina/día (160 mg dos veces al día). Los pacientes serán entrevistados por teléfono el día 10 y regresarán a la clínica el día 14 para evaluaciones de seguridad.
Una vez que se haya determinado que el perfil de seguridad en la Fase 1 es aceptable, se iniciará el estudio de Fase 2 para evaluar la eficacia clínica de BC-DN-01. La fase 2 es un estudio paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego. Los participantes reciben placebo o BC-DN-01 según una aleatorización 1:1. Cada paciente aplicará 4 g del medicamento del estudio en cada pierna dos veces al día administrando una dosis de 320 mg de benfotiamina/día durante 12 semanas.
Los participantes serán evaluados en la clínica al inicio del estudio ya las 4, 8 y 12 semanas; el personal del estudio entrevistará a los pacientes por teléfono en las semanas 2, 6 y 10.
El criterio principal de valoración del ensayo de fase 2 es la reducción del dolor de NPD medido por el Inventario Breve del Dolor. Se invitará a los pacientes de la fase 2 a dar su consentimiento por escrito para participar en la toma de muestras de biopsia y análisis de expresión génica adicionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realizará en 5 sitios clínicos y planes para la administración de BC-DN-01 en hasta 135 pacientes voluntarios utilizando un diseño estándar de Fase 1 + 2. Basado en estimaciones de abandono conservadoras pero aproximadas del 20 % en la Fase 1 del estudio y del 30 % en la Fase 2 del estudio, hasta 15 sujetos recibirán BC-DN-01 en la Fase 1 del estudio y hasta 120 sujetos recibirán BC-DN -01 o placebo en la Fase 2 del estudio. Se prevé que la inscripción de 135 sujetos permitirá evaluar 12 y 84 en las Partes 1 y 2 del estudio, respectivamente.
La selección de pacientes para la elegibilidad del estudio, la aleatorización, la administración del tratamiento y las evaluaciones de seguridad y eficacia se realizarán en visitas clínicas en un centro de investigación clínica calificado. Se anticipa que hasta quince pacientes se inscribirán en la parte de la Fase 1 del estudio destinada a evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis diarias crecientes de BC-DN-01 durante dos semanas. Esta parte del estudio no está cegada ni es aleatoria. Una vez completada la Fase 1, los resultados se utilizarán para tomar la decisión de iniciar la parte de la Fase 2 del estudio. Se anticipa que hasta ciento veinte (120) pacientes se inscribirán en la Fase 2 y se aleatorizarán para recibir un placebo o una dosis fija de BC-DN-01 durante doce semanas. La Fase 2 será doble ciego para minimizar el sesgo.
Todas las medidas de seguridad clínica, las observaciones, los síntomas adversos informados y los datos de seguridad de laboratorio para cada paciente se revisarán y los hallazgos clínicamente relevantes se informarán a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) al final de la Fase 1 y al final de la Fase 2 de los ensayos. . BioChemics, Inc. tomará la decisión de continuar con la realización del ensayo, y puede basarse en las recomendaciones proporcionadas por una opinión de continuación/finalización del estudio del DSMB. En ningún momento el DSMB compartirá con el personal de BioChemics, Inc. ni con los socios que llevan a cabo el estudio los datos de pacientes individuales o comentarios sobre los mismos, de la parte ciega de la Fase 2 del ensayo.
Este estudio no tiene el poder formal de probar una hipótesis estadística. El objetivo principal es determinar la magnitud del alivio del dolor tras la administración diaria de 16 g de BC-DN-01 (320 mg de benfotiamina) en comparación con el placebo (fase 2). Este valor se utilizará para determinar el tamaño de muestra necesario en futuros ensayos clínicos para garantizar el poder analítico adecuado para demostrar la eficacia.
Fase 1
Los pacientes considerados elegibles para la inscripción en el estudio de fase 1 deberán cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión, incluidos:
- Consentimiento para la participación en el ensayo de fase 1
- Cumplió con los criterios del protocolo para inclusión y exclusión (excepto el criterio inc n.° 8, n.° 9 y el criterio exc n.° 3))
- No haber tomado medicamentos para el dolor de la neuropatía durante al menos 2 semanas.
Visita 1 (detección) Después de proporcionar el consentimiento informado por escrito, los pacientes se someterán a un examen físico, incluida la evaluación de las piernas y los pies, se medirán los signos vitales y se tomarán muestras de sangre de seguridad, incluida la prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil.
Visita 2 (Línea de base - Día 0) Los pacientes se someterán a un examen físico, incluida la evaluación de las piernas y los pies, se medirán los signos vitales y se tomarán muestras de sangre de seguridad, incluida la prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.
A los pacientes se les administrará el medicamento del estudio BC-DN-01 para proporcionar 1 semana de tratamiento, en dosis de 2 g por pierna, dos veces al día, con una dosis total de 160 mg de benfotiamina/día (80 mg dos veces al día). La primera dosis será administrada por la enfermera del estudio, para demostrar la forma correcta de aplicar la crema.
Si el fármaco se tolera bien y no se experimentan eventos adversos significativos, la dosis corporal diaria total de BC-DN-01 se aumentará después de la visita a la clínica el día 7 (aplicando la primera dosis aumentada de 160 mg en la noche del día 7) y luego dos veces al día hasta el día 14, hasta 320 mg de benfotiamina/día (160 mg dos veces al día).
Visita 3 (Día 7) Los pacientes se someterán a una evaluación de piernas y pies, se medirán los signos vitales y se tomarán muestras de sangre de seguridad, incluida una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.
A los pacientes se les administrará el medicamento del estudio BC-DN-01 para proporcionar 1 semana de tratamiento, en dosis de 4 g por pierna, dos veces al día.
Visita 4 (Día 14) Los pacientes se someterán a un examen físico, incluida la evaluación de las piernas y los pies, la medición de los signos vitales y la toma de muestras de sangre de seguridad, incluida la prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil. Se contactará a los pacientes los días 3, 10 y 21-28 por teléfono para ser entrevistados y hablar sobre la medicación, la salud general y cualquier evento adverso desde la última visita a la clínica.
Fase 2
Una vez que se haya determinado el perfil de seguridad en la Fase 1 y se haya considerado aceptable, se iniciará el estudio de Fase 2 para evaluar la eficacia clínica de BC-DN-01. Los pacientes que participan en la evaluación de seguridad de la Fase 1 también pueden participar en la parte aleatoria de la Fase 2 del ensayo, al menos cuatro (4) meses después de completar el ensayo de la Fase 1. En ese momento, esos pacientes deberán cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión, que incluyen:
- Consentimiento para la participación en el ensayo de fase 2
- Cumplió con los criterios del protocolo para inclusión y exclusión.
- No haber tomado medicamentos para el dolor de la neuropatía durante al menos 2 semanas.
La fase 2 es un estudio paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego en hasta 120 pacientes. Los participantes del estudio recibirán placebo o BC-DN-01 según una aleatorización 1:1 (al menos 42 pacientes evaluables por grupo de tratamiento). Cada paciente voluntario aplicará 4 g del medicamento del estudio en cada pierna dos veces al día administrando una dosis de 320 mg de benfotiamina/día durante 12 semanas.
El criterio principal de valoración del ensayo de fase 2 es la reducción del nivel de dolor asociado con la DPN según lo medido por el Brief Pain Inventory (BPI). También se evaluará la duración de la reducción del dolor.
Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyen la evaluación de las velocidades de conducción del nervio motor peroneo y sural, puntuación de síntomas de neuropatía, puntuación de discapacidad de neuropatía, densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas en las piernas de estos pacientes, hiperestesia y cambios en la falta de sensibilidad en la pierna y el pie. . También se evaluarán la xerosis y los cambios en la patología de la piel relacionada con la diabetes, como la infiltración por células inflamatorias y la desgranulación de los mastocitos, así como los cambios en los perfiles de expresión génica de estos tejidos.
Visita 1 (detección) Después de proporcionar el consentimiento informado por escrito, los pacientes se someterán a un examen físico, incluida la evaluación de las piernas y los pies, se medirán los signos vitales y se tomarán muestras de sangre de seguridad, incluida la prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil.
Visita 2 (Línea de base - Día 0) Los pacientes se someterán a un examen físico, incluida la evaluación de las piernas y los pies, se medirán los signos vitales y se tomarán muestras de sangre de seguridad, incluida la prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.
Los pacientes se aleatorizarán a un brazo de placebo 50:50 BC-DN-01 y se administrará la medicación del estudio para proporcionar 4 semanas de tratamiento, en dosis de 4 g por pierna, dos veces al día con la dosis total equivalente de 320 mg de benfotiamina/día (80 mg dos veces al día) . La enfermera del estudio administrará la primera dosis del medicamento del estudio para demostrar la forma correcta de aplicar la crema.
Visitas 3 (Semana 4), 4 (Semana 8) y 5 (Semana 12) Los pacientes se someterán a una evaluación de piernas y pies, se medirán los signos vitales y se tomarán muestras de sangre de seguridad, incluida una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil.
Se les pedirá a los pacientes que completen cuestionarios sobre el dolor de DPN, se realizarán pruebas sensoriales y evaluaciones visuales de la piel de las piernas y los pies. Los pacientes se someterán a una prueba de velocidad de conducción nerviosa, que evalúa qué tan rápido se mueven las señales eléctricas a través de los nervios de la pierna.
Se contactará a los pacientes en las semanas 2, 6, 10 y 14 por teléfono para ser entrevistados para hablar sobre la medicación, la salud general y cualquier evento adverso desde la última visita a la clínica.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Reino Unido, M32 0UT
- MAC Clinical Research
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Suffolk
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Ipswich, Suffolk, Reino Unido, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico actual de diabetes mellitus tipo I o II según los Criterios de FPG de la Asociación Americana de Diabetes ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl)
- Una lectura actual o histórica de HbA1c 6.5-11%, usando una prueba realizada en un laboratorio clínico usando un método certificado por NGSP y estandarizado para el ensayo DCCT.
- Capacidad para comprender la naturaleza del ensayo y voluntad de participar, documentada mediante consentimiento informado por escrito.
- Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio durante la duración del estudio.
- Hombres y mujeres de cualquier origen étnico y mayores de 18 años.
- Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización, solo para mujeres en edad fértil y garantía del paciente (hombres y mujeres) de utilizar métodos anticonceptivos satisfactorios (consulte la sección 4.9.6).
- Si toma medicación antidiabética, debe haber estado en un régimen terapéutico estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización.
- Fase 2 - Mediciones de velocidad de conducción del nervio motor peroneo 30-40 m/s. indicando un caso leve a moderado de neuropatía periférica diabética
- Fase 2 - Puntuaciones en el Inventario Breve del Dolor de ≥4.
- La capacidad de aplicar medicamentos tópicos en ambas piernas desde la rodilla hasta los dedos de los pies, ya sea por sí mismos o con la documentación de un asistente o compañero para ayudar con la administración del medicamento de prueba dos veces al día durante el período de tratamiento de 12 semanas.
- El paciente debe estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento para participar en este ensayo clínico.
El paciente debe estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento que se enviará a su médico de cabecera para informar que el paciente dejará de tomar los medicamentos concomitantes no permitidos recetados por el médico.
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Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización de este estudio.
Embarazo, lactancia, fertilidad sin protección adecuada contra el embarazo (ver sección 4.9.6).
- Se realizará una prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil con las evaluaciones hematológicas y de química clínica en la selección y una prueba de embarazo en orina inmediatamente antes de la aleatorización.
- Si la paciente queda embarazada durante el estudio, se cancelará la participación de la paciente en el resto del estudio.
- Fase 2 - Neuropatía severa (PMNCV < 30 m/s, amputaciones previas a nivel del pie y enfermedad de Charcot).
- Enfermedad arterial periférica grave actual que requiera intervención quirúrgica (sin embargo, los pacientes con una intervención exitosa anterior 12 semanas o más antes de la aleatorización serán elegibles para el estudio (consulte la Sección 4.2.2.1 Determinación de la enfermedad arterial periférica).
- La insuficiencia renal en etapa terminal que requiera diálisis o trasplante renal y los pacientes que se espera que reciban diálisis o trasplante en un futuro próximo deben ser excluidos del estudio.
- Presencia de cualquier enfermedad grave, incluidas las de origen hepático, hematológico, neurológico o inmunitario o una enfermedad maligna activa, que en opinión del investigador afectaría la respuesta al tratamiento analgésico.
- Presencia de dolor periférico no asociado a NPD, mononeuropatías o neuropatías proximales, o dolor central, que a juicio del investigador afectaría la respuesta al tratamiento analgésico.
- Presencia de una condición médica diagnosticada con otras causas conocidas de neuropatía periférica no diabética.
- Se sabe que actualmente abusa del alcohol o las drogas.
- Presencia de enfermedad o infección aguda de la piel como erisipela y vasculitis de las extremidades inferiores.
- Uso oral o tópico actual de benfotiamina o productos BC-DN-01.
- Hipersensibilidad a la benfotiamina o a cualquier componente de BC-DN-01.
- Administración o uso concurrente de Lyrica, Cymbalta o capsaicina dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (consulte el Apéndice 12.3 para ver la lista completa de medicamentos concomitantes no permitidos).
- Cualquier factor que, en opinión del investigador, afectará la capacidad del paciente para participar de forma segura en el estudio y cumplir los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: BC-DN-01 crema de aplicación tópica, DPN
4 g de crema BC-DN-01 de aplicación tópica aplicada dos veces al día en cada pierna y pie, durante 12 semanas
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Fase 1 - semana 1 - dosis diaria total de 160 mg de benfotiamina en 8 g de BC-DN-01 Fase 1 - semana 2 - dosis diaria total de 320 mg de benfotiamina en 16 g de BC-DN-01 Fase 2 - durante 12 semanas - dosis diaria total de 320 mg de benfotiamina en 16 g BC-DN-01
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Crema de aplicación tópica de placebo, DPN
4 g de crema de aplicación tópica aplicada dos veces al día en cada pierna y pie, durante 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de BC-DN-01
Periodo de tiempo: 120 días
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El objetivo principal de este estudio es evaluar la magnitud y la duración del alivio del dolor resultante de una dosis fija de BC-DN-01, en comparación con el placebo, en pacientes con NPD dolorosa según lo medido por el Inventario Breve del Dolor (BPI).
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120 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de BC-DN-01
Periodo de tiempo: 120 días
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Los objetivos secundarios de este estudio incluyen evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 160 mg b.i.d. de benfotiamina y determinación del número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
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120 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Solomon Tesfaye, MD, FRCP, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, England
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Dolor
- Neuropatías diabéticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Benfotiamina
Otros números de identificación del estudio
- BC-222
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