BC-DN-01 在疼痛性糖尿病周围神经病变中的安全性和有效性研究

该研究将在 5 个临床地点进行，并计划使用标准的 1 + 2 期设计对多达 135 名志愿者患者进行 BC-DN-01 给药。 根据研究阶段 1 中 20% 和研究阶段 2 中 30% 的保守但近似的退出估计，最多 15 名受试者将在研究阶段 1 中接受 BC-DN-01，最多 120 名受试者将接受 BC-DN -01 或安慰剂在研究阶段 2。预计 135 名受试者的注册将分别允许 12 名和 84 名受试者在研究第 1 部分和第 2 部分中进行评估。

研究资格、随机化、治疗管理以及安全性和有效性评估的患者筛选将在合格的临床研究机构的临床访问中进行。 预计将有多达 15 名患者参加该研究的第 1 阶段部分，该部分旨在评估每日递增剂量的 BC-DN-01 两周的安全性和耐受性。 这部分研究不是盲目的和非随机的。 第一阶段完成后，结果将用于决定是否启动第二阶段研究。 预计将有多达一百二十 (120) 名患者参加第 2 阶段，并随机接受安慰剂或固定剂量的 BC-DN-01，为期十二周。 第 2 阶段将是双盲的，以尽量减少偏差。

每位患者的所有临床安全测量、观察、报告的不良症状和实验室安全数据将被审查，并在第 1 阶段和第 2 阶段试验结束时向数据安全监测委员会 (DSMB) 报告临床相关发现. 继续进行试验的决定将由 BioChemics, Inc. 做出，并且可能基于 DSMB 的研究继续/研究终止意见提供的建议。 DSMB 绝不会与 BioChemics, Inc. 人员或其研究实施合作伙伴共享来自试验的盲化阶段 2 部分的个别患者数据或相关评论。

本研究未正式验证统计假设。 主要目的是确定与安慰剂（第 2 阶段）相比，每天服用 16 克 BC-DN-01（320 毫克苯磷硫胺）后疼痛缓解的程度。 该值将用于确定未来临床试验所需的样本量，以确保有足够的分析能力来证明疗效。

阶段1

被认为有资格参加 1 期研究的患者将需要遵守所有纳入和排除标准，包括：

• 同意参与第 1 阶段试验
• 符合包含和排除的协议标准（inc 标准 #8、#9 和 exc 标准 #3 除外））
• 至少 2 周未服用神经病变止痛药

第 1 次访问（筛选） 在提供书面知情同意书后，患者将接受身体检查，包括腿部和脚部评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行血清妊娠试验。

第 2 次访问（基线 - 第 0 天）患者将接受身体检查，包括腿和脚评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行尿妊娠试验。

患者将被分配 BC-DN-01 研究药物以提供 1 周的治疗，每条腿 2g 剂量，每天两次，总剂量为 160mg 苯磷硫胺/天（80mg b.i.d.）。 第一剂将由研究护士给予，以演示涂抹乳膏的正确方法。

如果药物耐受性良好并且没有出现明显的不良事件，则在第 7 天的门诊就诊后将增加每日全身 BC-DN-01 的总剂量（第一次增加的剂量为 160 毫克，在当天晚上使用7) 然后每天两次，直到第 14 天，达到 320 毫克苯磷硫胺/天（160 毫克 b.i.d.）。

第 3 次就诊（第 7 天） 患者将接受腿部和足部评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行尿妊娠试验。

患者将被分配 BC-DN-01 研究药物以提供 1 周的治疗，每条腿 4g 剂量，每天两次。

第 4 次访问（第 14 天） 患者将接受身体检查，包括腿部和脚部评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行尿妊娠试验。 将在第 3 天、第 10 天和第 21-28 天通过电话联系患者进行面谈，讨论自上次就诊以来的药物治疗、一般健康状况和任何不良事件。

阶段2

一旦在第 1 阶段确定了安全性并被认为可以接受，第 2 阶段研究将启动以评估 BC-DN-01 的临床疗效。 参与 1 期安全性评估的患者也可以在完成 1 期试验至少四 (4) 个月后参加试验的随机 2 期部分。 届时，这些患者将需要遵守所有纳入和排除标准，包括：

• 同意参与第 2 阶段试验
• 符合包含和排除的协议标准
• 至少 2 周未服用神经病变止痛药

第 2 阶段是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行研究，涉及多达 120 名患者。 研究参与者将根据 1:1 随机化（每个治疗组至少 42 名可评估患者）接受安慰剂或 BC-DN-01。 每个志愿者患者每天两次将 4g 研究药物应用于每条腿，每天服用 320mg 苯磷硫胺剂量，持续 12 周。

2 期试验的主要终点是通过简明疼痛量表 (BPI) 测量的与 DPN 相关的疼痛水平的降低。 还将评估疼痛减轻的持续时间。

次要疗效终点包括评估腓肠和腓骨运动神经传导速度、神经病变症状评分、神经病变残疾评分、这些患者腿部的表皮内神经纤维密度、腿部和足部感觉过敏和感觉缺失的变化. 还将评估干燥病和糖尿病相关皮肤病理学的变化，例如炎症细胞浸润和肥大细胞脱颗粒，以及这些组织基因表达谱的变化。

第 1 次访问（筛选） 在提供书面知情同意书后，患者将接受身体检查，包括腿部和脚部评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行血清妊娠试验。

第 2 次访问（基线 - 第 0 天）患者将接受身体检查，包括腿和脚评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行尿妊娠试验。

患者将被随机分配到 50:50 BC-DN-01：安慰剂组并分配研究药物以提供 4 周的治疗，每条腿 4g 剂量，每天两次，给予等效的总剂量 320mg 苯磷硫胺/天（80mg b.i.d.） . 第一剂研究药物将由研究护士给予，以演示涂抹乳膏的正确方法。

第 3 次（第 4 周）、第 4 次（第 8 周）和第 5 次（第 12 周）就诊 患者将接受腿脚评估、测量生命体征和采集安全血样，包括对有生育能力的女性进行尿妊娠试验。

将要求患者完成有关 DPN 疼痛的问卷调查，并进行腿脚皮肤的感觉测试和视觉评估 患者将接受神经传导速度测试，测试电信号通过腿部神经的速度。

将在第 2、6、10 和 14 周通过电话联系患者进行面谈，讨论药物治疗、一般健康状况和自上次就诊以来的任何不良事件。