Studie bezpečnosti a účinnosti BC-DN-01 u bolestivé diabetické periferní neuropatie

Studie bude provedena na 5 klinických pracovištích a plánech podávání BC-DN-01 až 135 dobrovolným pacientům za použití standardního designu fáze 1 + 2. Na základě konzervativních, ale přibližných odhadů opuštění 20 % ve fázi studie 1 a 30 % ve fázi studie 2, až 15 subjektů obdrží BC-DN-01 ve fázi studie 1 a až 120 subjektů obdrží buď BC-DN -01 nebo placebo ve fázi studie 2. Předpokládá se, že zařazení 135 subjektů umožní 12 a 84 hodnotitelným v části 1 a 2 studie, v daném pořadí.

Screening pacientů z hlediska způsobilosti ke studii, randomizace, podávání léčby a hodnocení bezpečnosti a účinnosti bude prováděno na klinických návštěvách v kvalifikovaném klinickém výzkumném zařízení. Očekává se, že do fáze 1 části studie určené k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti denních eskalujících dávek BC-DN-01 po dobu dvou týdnů bude zařazeno až patnáct pacientů. Tato část studie není zaslepená a nerandomizovaná. Po dokončení fáze 1 budou výsledky použity pro rozhodnutí o zahájení fáze 2 části studie. Předpokládá se, že do fáze 2 bude zařazeno až sto dvacet (120) pacientů, kteří budou randomizováni tak, aby dostávali buď placebo, nebo fixní dávku BC-DN-01 po dobu dvanácti týdnů. Fáze 2 bude dvojitě zaslepená, aby se minimalizovalo zkreslení.

Všechna měření klinické bezpečnosti, pozorování, hlášené nepříznivé symptomy a údaje o laboratorní bezpečnosti pro každého pacienta budou přezkoumány a klinicky relevantní nálezy oznámeny Radě pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) na konci fáze 1 a na konci studií fáze 2 . Rozhodnutí pokračovat ve vedení studie učiní společnost BioChemics, Inc. a může být založeno na doporučeních poskytnutých ve stanovisku DSMB k pokračování studie/ukončení studie. DSMB nikdy nebude sdílet údaje o jednotlivých pacientech nebo jejich komentáře ze zaslepené fáze 2 studie s pracovníky BioChemics, Inc. nebo jejich partnery provádějícími studii.

Tato studie není formálně zaměřena na testování statistické hypotézy. Primárním cílem je určit velikost úlevy od bolesti po denním podávání 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiaminu) ve srovnání s placebem (fáze 2). Tato hodnota bude použita k určení velikosti vzorku potřebného v budoucích klinických studiích, aby byla zajištěna adekvátní analytická síla k prokázání účinnosti.

Fáze 1

Pacienti, kteří jsou považováni za způsobilé pro zařazení do studie fáze 1, budou muset splnit všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, včetně:

• Souhlas s účastí ve fázi 1 zkušebního období
• Splnila protokolová kritéria pro zahrnutí a vyloučení (kromě vč. kritéria #8, #9 a vylučovacího kritéria #3))
• Neužívali jste léky proti bolesti neuropatie alespoň 2 týdny

Návštěva 1 (screening) Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou pacienti podrobeni fyzickému vyšetření, včetně posouzení nohou a chodidel, změření životních funkcí a odebrání bezpečnostních vzorků krve včetně těhotenského testu séra pro ženy ve fertilním věku.

Návštěva 2 (základní stav – den 0) Pacientky podstoupí fyzikální vyšetření, včetně posouzení nohou a chodidel, změření životních funkcí a odebrání bezpečnostních vzorků krve včetně těhotenského testu moči u žen ve fertilním věku.

Pacientům bude podávána studijní medikace BC-DN-01, aby byla zajištěna 1 týdenní léčba v dávkách 2 g na nohu, dvakrát denně s celkovou dávkou 160 mg benfotiaminu/den (80 mg b.i.d.). První dávku podá studijní sestra, aby demonstrovala správný způsob aplikace krému.

Pokud je lék dobře snášen a nejsou zaznamenány žádné významné nežádoucí účinky, bude celková denní dávka BC-DN-01 zvýšena po návštěvě kliniky v den 7 (první zvýšená dávka 160 mg se aplikuje večer dne 7) a poté dvakrát denně až do 14. dne na 320 mg benfotiaminu/den (160 mg b.i.d.).

Návštěva 3 (den 7) Pacientky podstoupí vyšetření nohou a chodidel, změří vitální funkce a odeberou bezpečné krevní vzorky včetně těhotenského testu moči u žen ve fertilním věku.

Pacientům bude podávána studijní medikace BC-DN-01, aby byla zajištěna 1 týdenní léčba, 4g dávky na nohu, dvakrát denně.

Návštěva 4 (den 14) Pacienti podstoupí fyzikální vyšetření, včetně posouzení nohou a chodidel, změření životních funkcí a odebrání bezpečnostních vzorků krve včetně těhotenského testu moči u žen ve fertilním věku. Pacienti budou kontaktováni telefonicky 3., 10. a 21.–28. den, aby s nimi byl pohovořen o medikaci, celkovém zdravotním stavu a jakýchkoli nežádoucích příhodách od poslední návštěvy kliniky.

Fáze 2

Jakmile bude bezpečnostní profil stanoven ve fázi 1 a bude považován za přijatelný, bude zahájena studie fáze 2, aby se vyhodnotila klinická účinnost BC-DN-01. Pacienti, kteří se účastní hodnocení bezpečnosti fáze 1, se mohou také zúčastnit randomizované části studie fáze 2, alespoň čtyři (4) měsíce po dokončení studie fáze 1. V té době budou tito pacienti povinni splnit všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, včetně:

• Souhlas s účastí ve fázi 2 ve zkušebním provozu
• Splnila protokolová kritéria pro zařazení a vyloučení
• Neužívali jste léky proti bolesti neuropatie alespoň 2 týdny

Fáze 2 je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní studie s až 120 pacienty. Účastníci studie dostanou buď placebo, nebo BC-DN-01 na základě randomizace 1:1 (alespoň 42 hodnotitelných pacientů na léčebné rameno). Každý dobrovolný pacient bude aplikovat 4 g studovaného léku na každou nohu dvakrát denně a bude mu podávat dávku 320 mg benfotiaminu/den po dobu 12 týdnů.

Primárním koncovým bodem studie fáze 2 je snížení úrovně bolesti spojené s DPN, jak bylo měřeno pomocí Brief Pain Inventory (BPI). Posoudí se také doba trvání snížení bolesti.

Sekundární koncové body účinnosti zahrnují hodnocení rychlosti vedení motorickým nervem Sural a Peroneal, skóre symptomů neuropatie, skóre postižení neuropatie, hustotu intraepidermálních nervových vláken v nohách těchto pacientů, hyperestezii a změny v nedostatku citlivosti v noze a chodidle . Bude také hodnocena xeróza a změny v patologii kůže související s diabetem, jako je infiltrace zánětlivými buňkami a degranulace žírných buněk, jakož i změny v profilech genové exprese těchto tkání.

Návštěva 1 (screening) Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou pacienti podrobeni fyzickému vyšetření, včetně posouzení nohou a chodidel, změření životních funkcí a odebrání bezpečnostních vzorků krve včetně těhotenského testu séra pro ženy ve fertilním věku.

Návštěva 2 (základní stav – den 0) Pacientky podstoupí fyzikální vyšetření, včetně posouzení nohou a chodidel, změření životních funkcí a odebrání bezpečnostních vzorků krve včetně těhotenského testu moči u žen ve fertilním věku.

Pacienti budou randomizováni do ramene 50:50 BC-DN-01:placebo a budou jim vydány studijní léky, aby jim byla poskytnuta 4týdenní léčba v dávkách 4 g na nohu, dvakrát denně s ekvivalentní celkovou dávkou 320 mg benfotiaminu/den (80 mg b.i.d.) . První dávku studovaného léku podá studovaná sestra, aby se předvedl správný způsob aplikace krému.

Návštěvy 3 (4. týden) 4. (8. týden) a 5. (12. týden) Pacientky podstoupí vyšetření nohou a chodidel, změří vitální funkce a odeberou bezpečné krevní vzorky včetně těhotenského testu moči u žen ve fertilním věku.

Pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníků týkajících se bolesti DPN, budou provedeny senzorické testy a vizuální hodnocení kůže na nohou a chodidlech. Pacienti podstoupí test rychlosti nervového vedení, který testuje, jak rychle se elektrické signály pohybují nervy na noze.

Pacienti budou kontaktováni telefonicky ve 2., 6., 10. a 14. týdnu, aby s nimi byl proveden pohovor za účelem projednání medikace, celkového zdravotního stavu a jakýchkoli nežádoucích příhod od poslední návštěvy kliniky.