Studio sulla sicurezza e l'efficacia di BC-DN-01 nella neuropatia periferica diabetica dolorosa

Lo studio sarà condotto in 5 siti clinici e prevede la somministrazione di BC-DN-01 a un massimo di 135 pazienti volontari utilizzando un disegno standard di fase 1 + 2. Sulla base di stime prudenti ma approssimative di abbandono del 20% nella Fase 1 dello studio e del 30% nella Fase 2 dello studio, fino a 15 soggetti riceveranno BC-DN-01 nella Fase 1 dello studio e fino a 120 soggetti riceveranno BC-DN -01 o placebo nella fase 2 dello studio. Si prevede che l'arruolamento di 135 soggetti consentirà rispettivamente 12 e 84 valutabili nelle parti 1 e 2 dello studio.

Lo screening dei pazienti per l'ammissibilità allo studio, la randomizzazione, la somministrazione del trattamento e le valutazioni di sicurezza ed efficacia saranno condotti durante le visite cliniche in una struttura di ricerca clinica qualificata. Si prevede che fino a quindici pazienti saranno arruolati nella fase 1 dello studio inteso a valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi giornaliere crescenti di BC-DN-01 per due settimane. Questa parte dello studio non è in cieco e non randomizzata. Al termine della Fase 1, i risultati saranno utilizzati per la decisione di avviare la fase 2 dello studio. Si prevede che fino a centoventi (120) pazienti saranno arruolati nella Fase 2 e randomizzati a ricevere placebo o una dose fissa BC-DN-01 per dodici settimane. La fase 2 sarà in doppio cieco per ridurre al minimo i bias.

Tutte le misurazioni di sicurezza clinica, le osservazioni, i sintomi avversi riportati e i dati di sicurezza di laboratorio per ciascun paziente saranno rivisti e i risultati clinicamente rilevanti saranno comunicati al Data Safety Monitoring Board (DSMB) alla fine della Fase 1 e alla fine della Fase 2 degli studi . La decisione di continuare la conduzione della sperimentazione sarà presa da BioChemics, Inc. e potrebbe basarsi sulle raccomandazioni fornite da un'opinione di continuazione/interruzione dello studio da parte del DSMB. In nessun momento i dati dei singoli pazienti o i relativi commenti, dalla parte in cieco della fase 2 dello studio, saranno condivisi dal DSMB con il personale di BioChemics, Inc. oi loro partner di conduzione dello studio.

Questo studio non è formalmente abilitato a testare un'ipotesi statistica. L'obiettivo primario è determinare l'entità del sollievo dal dolore dopo una somministrazione giornaliera di 16 g BC-DN-01 (320 mg di benfotiamina) rispetto al placebo (fase 2). Questo valore verrà utilizzato per determinare la dimensione del campione necessaria nei futuri studi clinici per garantire un potere analitico adeguato per dimostrare l'efficacia.

Fase 1

I pazienti considerati idonei per l'arruolamento nello studio di fase 1 dovranno rispettare tutti i criteri di inclusione ed esclusione, tra cui:

• Consenso alla partecipazione alla sperimentazione di fase 1
• Soddisfatti i criteri del protocollo per l'inclusione e l'esclusione (ad eccezione dei criteri inclusi n. 8, n. 9 e esclusi n. 3))
• Non ho assunto antidolorifici per la neuropatia per almeno 2 settimane

Visita 1 (Screening) Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i pazienti saranno sottoposti a un esame fisico, compresa la valutazione di gambe e piedi, la misurazione dei segni vitali e il prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza su siero per le donne in età fertile.

Visita 2 (Baseline - Giorno 0) I pazienti saranno sottoposti a un esame fisico, compresa la valutazione di gambe e piedi, la misurazione dei segni vitali e il prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile.

Ai pazienti verrà somministrato il farmaco in studio BC-DN-01 per fornire 1 settimana di trattamento, con dosi di 2 g per gamba, due volte al giorno per una dose totale di 160 mg di benfotiamina/die (80 mg b.i.d.). La prima dose verrà somministrata dall'infermiere dello studio, per dimostrare il modo corretto di applicare la crema.

Se il farmaco è ben tollerato e non si verificano eventi avversi significativi, la dose corporea totale giornaliera BC-DN-01 verrà aumentata dopo la visita clinica del giorno 7 (con la prima dose aumentata di 160 mg applicata la sera del giorno 7) e poi due volte al giorno fino al giorno 14, fino a 320 mg di benfotiamina/die (160 mg b.i.d.).

Visita 3 (giorno 7) I pazienti saranno sottoposti a una valutazione della gamba e dei piedi, alla misurazione dei segni vitali e al prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile.

Ai pazienti verrà somministrato il farmaco in studio BC-DN-01 per fornire 1 settimana di trattamento, con dosi di 4 g per gamba, due volte al giorno.

Visita 4 (giorno 14) I pazienti saranno sottoposti a un esame fisico, compresa la valutazione di gambe e piedi, la misurazione dei segni vitali e il prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile. I pazienti saranno contattati telefonicamente nei giorni 3, 10 e 21-28 per essere intervistati per discutere del farmaco, della salute generale e di eventuali eventi avversi dall'ultima visita clinica.

Fase 2

Una volta che il profilo di sicurezza è stato determinato nella Fase 1 e considerato accettabile, verrà avviato lo studio di Fase 2 per valutare l'efficacia clinica di BC-DN-01. I pazienti che partecipano alla valutazione della sicurezza di Fase 1 possono anche partecipare alla parte randomizzata di Fase 2 dello studio, almeno quattro (4) mesi dopo aver completato lo studio di Fase 1. A quel punto, quei pazienti saranno tenuti a rispettare tutti i criteri di inclusione ed esclusione, tra cui:

• Consenso alla partecipazione alla sperimentazione di fase 2
• Ha soddisfatto i criteri del protocollo per l'inclusione e l'esclusione
• Non ho assunto antidolorifici per la neuropatia per almeno 2 settimane

La fase 2 è uno studio parallelo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, condotto su un massimo di 120 pazienti. I partecipanti allo studio riceveranno placebo o BC-DN-01 sulla base di una randomizzazione 1:1 (almeno 42 pazienti valutabili per braccio di trattamento). Ogni paziente volontario applicherà 4 g del farmaco in studio a ciascuna gamba due volte al giorno somministrando una dose di benfotiamina di 320 mg al giorno per 12 settimane.

L'endpoint primario dello studio di fase 2 è la riduzione del livello di dolore associato alla DPN misurata dal Brief Pain Inventory (BPI). Verrà valutata anche la durata della riduzione del dolore.

Gli endpoint secondari di efficacia includono la valutazione delle velocità di conduzione del nervo motore surale e peroneale, il punteggio dei sintomi della neuropatia, il punteggio della disabilità della neuropatia, la densità delle fibre nervose intraepidermiche nelle gambe di questi pazienti, l'iperestesia e i cambiamenti nella mancanza di sensibilità nella gamba e nel piede . Verranno inoltre valutate la xerosi e le modificazioni della patologia cutanea correlata al diabete, come l'infiltrazione di cellule infiammatorie e la degranulazione dei mastociti, nonché le modificazioni nei profili di espressione genica di questi tessuti.

Visita 1 (Screening) Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i pazienti saranno sottoposti a un esame fisico, compresa la valutazione di gambe e piedi, la misurazione dei segni vitali e il prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza su siero per le donne in età fertile.

Visita 2 (Baseline - Giorno 0) I pazienti saranno sottoposti a un esame fisico, compresa la valutazione di gambe e piedi, la misurazione dei segni vitali e il prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile.

I pazienti saranno randomizzati a un braccio 50:50 BC-DN-01:placebo e saranno dispensati farmaci in studio per fornire 4 settimane di trattamento, con dosi di 4 g per gamba, due volte al giorno fornendo la dose totale equivalente di 320 mg di benfotiamina/die (80 mg b.i.d.) . La prima dose del farmaco in studio verrà somministrata dall'infermiere dello studio, per dimostrare il modo corretto di applicare la crema.

Visite 3 (Settimana 4) 4 (Settimana 8) e 5 (Settimana 12) I pazienti saranno sottoposti a una valutazione della gamba e dei piedi, alla misurazione dei segni vitali e al prelievo di campioni di sangue di sicurezza, incluso il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile.

Ai pazienti verrà chiesto di compilare questionari sul dolore DPN, test sensoriali e valutazioni visive della pelle su gambe e piedi. I pazienti saranno sottoposti a un test della velocità di conduzione nervosa, che verifica la velocità con cui i segnali elettrici si muovono attraverso i nervi sulla gamba.

I pazienti saranno contattati telefonicamente nelle settimane 2, 6, 10 e 14 per essere intervistati per discutere del farmaco, della salute generale e di eventuali eventi avversi dall'ultima visita clinica.