고통스러운 당뇨병성 말초 신경병증에서 BC-DN-01의 안전성 및 효능 연구

이 연구는 5개의 임상 현장에서 수행되며 표준 1+2상 디자인을 사용하여 최대 135명의 지원자 환자에게 BC-DN-01 투여를 계획합니다. 연구 1단계에서 20%, 연구 2단계에서 30%의 보수적이지만 대략적인 탈락 추정치를 기준으로 최대 15명의 피험자가 연구 1단계에서 BC-DN-01을 받고 최대 120명의 피험자가 BC-DN 또는 BC-DN을 투여받게 됩니다. -01 또는 연구 2상 위약. 135명의 피험자가 등록하면 연구 파트 1과 2에서 각각 12명과 84명이 평가 가능할 것으로 예상됩니다.

연구 적격성, 무작위 배정, 치료 관리, 안전성 및 효능 평가를 위한 환자 선별은 자격을 갖춘 임상 연구 시설의 클리닉 방문 시 수행됩니다. 최대 15명의 환자가 2주 동안 매일 증가하는 BC-DN-01 용량의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 연구의 1상 부분에 등록될 것으로 예상됩니다. 연구의 이 부분은 눈이 멀거나 무작위화되지 않습니다. 1단계가 완료되면 연구의 2단계 부분을 시작하기로 결정하는 데 결과가 사용됩니다. 최대 120명의 환자가 2상에 등록되고 12주 동안 위약 또는 고정 BC-DN-01 용량을 받도록 무작위 배정될 것으로 예상됩니다. 2단계는 편향을 최소화하기 위해 이중 맹검입니다.

각 환자에 대한 모든 임상 안전성 측정, 관찰, 보고된 이상 증상 및 검사실 안전성 데이터를 검토하고 임상 관련 결과를 1상 및 2상 시험 종료 시 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에 보고합니다. . 시험 수행을 계속하기로 한 결정은 BioChemics, Inc.에서 내리며 DSMB의 연구 지속/연구 종료 의견에서 제공한 권장 사항을 기반으로 할 수 있습니다. 임상시험의 맹검 2상 부분의 개별 환자 데이터 또는 그에 대한 논평은 DSMB가 BioChemics, Inc. 직원 또는 연구 수행 파트너와 공유하지 않습니다.

이 연구는 공식적으로 통계적 가설을 테스트하기 위한 것이 아닙니다. 1차 목표는 위약(2상)과 비교하여 16g BC-DN-01(320mg 벤포티아민)을 매일 투여한 후 통증 완화 정도를 결정하는 것입니다. 이 값은 효능을 입증하기 위한 적절한 분석력을 보장하기 위해 향후 임상 시험에 필요한 샘플 크기를 결정하는 데 사용됩니다.

1단계

1상 연구에 등록할 자격이 있는 것으로 간주되는 환자는 다음을 포함한 모든 포함 및 제외 기준을 준수해야 합니다.

• 임상 1상 참여 동의
• 포함 및 제외에 대한 프로토콜 기준 충족(포함 기준 #8, #9 및 제외 기준 #3 제외))
• 최소 2주 동안 신경병증 진통제를 복용하지 않았습니다.

방문 1(스크리닝) 서면 동의서를 제공한 후, 환자는 다리 및 발 평가, 활력 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 혈청 임신 검사를 포함하는 안전한 혈액 샘플을 포함하는 신체 검사를 받게 됩니다.

방문 2(기준선 - 0일) 환자는 다리 및 발 평가를 포함하는 신체 검사, 생명 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 소변 임신 검사를 포함하는 안전 혈액 샘플 채취를 받게 됩니다.

환자는 BC-DN-01 연구 약물을 투여받아 다리당 2g 용량의 1주 치료를 제공하고 하루에 두 번 총 용량 160mg 벤포티아민(80mg b.i.d.)을 제공합니다. 크림을 바르는 올바른 방법을 설명하기 위해 연구 간호사가 첫 번째 용량을 제공합니다.

내약성이 좋고 중대한 부작용이 없는 경우, 7일차 진료 후 BC-DN-01의 일일 총 용량을 증량합니다. 7) 그런 다음 14일까지 매일 2회, 320mg 벤포티아민/일(160mg b.i.d.)까지.

방문 3(7일) 환자는 다리 및 발 평가, 활력 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 소변 임신 검사를 포함하는 안전 혈액 샘플 채취를 받게 됩니다.

환자는 BC-DN-01 연구 약물을 분배받아 하루에 두 번 다리당 4g 용량의 1주 치료를 제공합니다.

방문 4(14일) 환자는 다리 및 발 평가, 활력 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 소변 임신 테스트를 포함하는 안전한 혈액 샘플을 포함하는 신체 검사를 받게 됩니다. 3일, 10일, 21-28일에 전화로 환자에게 연락하여 약물, 일반 건강 및 마지막 클리닉 방문 이후의 부작용에 대해 논의합니다.

2 단계

1상에서 안전성 프로파일이 결정되고 수용 가능한 것으로 간주되면 BC-DN-01의 임상적 효능을 평가하기 위한 2상 연구가 시작됩니다. 1상 안전성 평가에 참여하는 환자는 1상 시험 완료 후 최소 4개월 후에 무작위 2상 시험 부분에 참여할 수도 있습니다. 이때 해당 환자는 다음을 포함한 모든 포함 및 제외 기준을 준수해야 합니다.

• 임상 2상 참여 동의
• 포함 및 제외에 대한 프로토콜 기준 충족
• 최소 2주 동안 신경병증 진통제를 복용하지 않았습니다.

2상은 최대 120명의 환자를 대상으로 하는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 병렬 연구입니다. 연구 참가자는 1:1 무작위배정(치료 부문당 최소 42명의 평가 가능한 환자)에 따라 위약 또는 BC-DN-01을 받게 됩니다. 각 지원자 환자는 12주 동안 매일 320mg의 벤포티아민 용량을 투여하는 각 다리에 연구 약물 4g을 하루에 두 번 적용합니다.

2상 임상시험의 1차 종점은 간략한 통증 인벤토리(BPI)로 측정한 DPN과 관련된 통증 수준의 감소입니다. 통증 감소 기간도 평가됩니다.

2차 효능 종점에는 비골 및 비골 운동 신경 전도 속도, 신경병증 증상 점수, 신경병증 장애 점수, 이들 환자의 다리의 표피내 신경 섬유 밀도, 다리와 발의 감각 과민 및 변화의 평가가 포함됩니다. . 건조증 및 염증 세포 침윤 및 비만 세포 탈과립화와 같은 당뇨병 관련 피부 병리학의 변화뿐만 아니라 이들 조직의 유전자 발현 프로파일의 변화도 평가될 것입니다.

방문 1(스크리닝) 서면 동의서를 제공한 후, 환자는 다리 및 발 평가, 활력 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 혈청 임신 검사를 포함하는 안전한 혈액 샘플을 포함하는 신체 검사를 받게 됩니다.

방문 2(기준선 - 0일) 환자는 다리 및 발 평가를 포함하는 신체 검사, 생명 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 소변 임신 검사를 포함하는 안전 혈액 샘플 채취를 받게 됩니다.

환자는 50:50 BC-DN-01: 위약군과 연구 약물 분배에 무작위 배정되어 다리당 4g 투여량의 4주 치료를 제공하기 위해 매일 2회 320mg 벤포티아민/일의 등가 총 투여량(80mg b.i.d.)을 제공합니다. . 연구 약물의 첫 번째 투여량은 연구 간호사가 제공하여 크림을 바르는 올바른 방법을 보여줍니다.

방문 3(4주) 4(8주) 및 5(12주) 환자는 다리 및 발 평가, 활력 징후 측정 및 임신 가능성이 있는 여성을 위한 소변 임신 테스트를 포함하는 안전한 혈액 샘플 채취를 받게 됩니다.

환자는 DPN 통증, 감각 테스트 및 다리와 발의 피부에 대한 시각적 평가에 관한 설문지를 작성해야 합니다. 환자는 전기 신호가 다리의 신경을 통해 얼마나 빨리 움직이는지 테스트하는 신경 전도 속도 테스트를 받게 됩니다.

환자는 2주, 6주, 10주 및 14주차에 전화로 연락하여 마지막 클리닉 방문 이후 약물, 일반 건강 및 모든 부작용에 대해 논의하기 위해 인터뷰를 할 것입니다.