Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van BC-DN-01 bij pijnlijke diabetische perifere neuropathie

De studie zal worden uitgevoerd op 5 klinische locaties en voorziet in BC-DN-01-toediening bij maximaal 135 vrijwillige patiënten met een standaard Fase 1 + 2-ontwerp. Op basis van voorzichtige maar geschatte uitvalschattingen van 20% in onderzoeksfase 1 en 30% in onderzoeksfase 2, zullen tot 15 proefpersonen BC-DN-01 krijgen in onderzoeksfase 1 en tot 120 proefpersonen zullen ofwel BC-DN krijgen -01 of placebo in studiefase 2. Verwacht wordt dat de inschrijving van 135 proefpersonen respectievelijk 12 en 84 evalueerbaar zal maken in studiedelen 1 en 2.

Patiëntenscreening op geschiktheid voor de studie, randomisatie, toediening van de behandeling en veiligheids- en werkzaamheidsevaluaties zullen worden uitgevoerd tijdens kliniekbezoeken in een gekwalificeerde klinische onderzoeksfaciliteit. Verwacht wordt dat maximaal vijftien patiënten zullen deelnemen aan het fase 1-gedeelte van het onderzoek dat bedoeld is om de veiligheid en verdraagbaarheid van dagelijkse, stijgende doses BC-DN-01 gedurende twee weken te evalueren. Dit deel van het onderzoek is niet geblindeerd en niet-gerandomiseerd. Na voltooiing van fase 1 zullen de resultaten worden gebruikt voor de beslissing om het fase 2-gedeelte van de studie te starten. Verwacht wordt dat maximaal honderdtwintig (120) patiënten zullen worden opgenomen in fase 2 en gerandomiseerd zullen worden om gedurende twaalf weken placebo of een vaste dosis BC-DN-01 te krijgen. Fase 2 zal dubbelblind zijn om vertekening te minimaliseren.

Alle klinische veiligheidsmetingen, observaties, gemelde ongunstige symptomen en laboratoriumveiligheidsgegevens voor elke patiënt zullen worden beoordeeld en klinisch relevante bevindingen zullen worden gerapporteerd aan de Data Safety Monitoring Board (DSMB) aan het einde van de fase 1- en het einde van de fase 2-onderzoeken . De beslissing om het onderzoek voort te zetten zal worden genomen door BioChemics, Inc., en kan gebaseerd zijn op aanbevelingen in een advies over voortzetting/beëindiging van de studie door de DSMB. Op geen enkel moment zullen individuele patiëntgegevens of commentaar daarop, van het geblindeerde fase 2-gedeelte van het onderzoek door de DSMB worden gedeeld met het personeel van BioChemics, Inc. of hun onderzoekspartners.

Deze studie is niet formeel bevoegd om een ​​statistische hypothese te testen. Het primaire doel is om de mate van pijnverlichting te bepalen na een dagelijkse toediening van 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiamine) vergeleken met placebo (fase 2). Deze waarde zal worden gebruikt om de steekproefomvang te bepalen die nodig is in toekomstige klinische onderzoeken om te zorgen voor voldoende analytisch vermogen om de werkzaamheid aan te tonen.

Fase 1

Patiënten die geacht worden in aanmerking te komen voor deelname aan de fase 1-studie, zullen moeten voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria, waaronder:

• Ingestemd met deelname aan fase 1-onderzoek
• Voldeed aan de protocolcriteria voor opname en uitsluiting (behalve inc criterium #8, #9 en exc criteria #3))
• Minstens 2 weken geen pijnmedicatie voor neuropathie gebruikt

Bezoek 1 (Screening) Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen de patiënten een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief been- en voetenonderzoek, vitale functies worden gemeten en er worden veiligheidsbloedmonsters genomen, inclusief serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Bezoek 2 (basislijn - dag 0) Patiënten ondergaan een lichamelijk onderzoek, inclusief beoordeling van benen en voeten, meten van vitale functies en het nemen van veiligheidsbloedmonsters, inclusief urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Patiënten krijgen BC-DN-01 studiemedicatie voor 1 week behandeling, van 2 g doses per been, tweemaal daags, met een totale dosis van 160 mg benfotiamine/dag (80 mg b.i.d.). De eerste dosis zal worden gegeven door de onderzoeksverpleegkundige, om te demonstreren hoe de crème op de juiste manier moet worden aangebracht.

Als het geneesmiddel goed wordt verdragen en er geen significante bijwerkingen worden ervaren, zal de totale dagelijkse lichaamsdosis BC-DN-01 worden verhoogd na het bezoek aan de kliniek op dag 7 (waarbij de eerste verhoogde dosis van 160 mg op de avond van de dag wordt toegediend). 7) en daarna tweemaal daags tot dag 14, tot 320 mg benfotiamine/dag (160 mg b.i.d.).

Bezoek 3 (dag 7) Patiënten ondergaan een been- en voetenonderzoek, vitale functies worden gemeten en er worden veiligheidsbloedmonsters genomen, waaronder een urine-zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Patiënten krijgen BC-DN-01 studiemedicatie voor 1 week behandeling, van 4 g doses per been, tweemaal daags.

Bezoek 4 (dag 14) Patiënten ondergaan een lichamelijk onderzoek, inclusief beoordeling van benen en voeten, meten van vitale functies en het nemen van veiligheidsbloedmonsters, inclusief urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Patiënten zullen op dag 3, 10 en 21-28 telefonisch worden gecontacteerd voor een interview om de medicatie, algemene gezondheid en eventuele bijwerkingen sinds het laatste bezoek aan de kliniek te bespreken.

Fase 2

Zodra het veiligheidsprofiel in fase 1 is bepaald en als aanvaardbaar wordt beschouwd, zal de fase 2-studie worden gestart om de klinische werkzaamheid van BC-DN-01 te evalueren. Patiënten die deelnemen aan de fase 1-veiligheidsevaluatie mogen ook deelnemen aan het gerandomiseerde fase 2-gedeelte van de studie, ten minste vier (4) maanden na voltooiing van de fase 1-studie. Op dat moment zullen die patiënten moeten voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria, waaronder:

• Ingestemd met deelname aan fase 2-onderzoek
• Voldeed aan de protocolcriteria voor in- en uitsluiting
• Minstens 2 weken geen pijnmedicatie voor neuropathie gebruikt

Fase 2 is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle studie bij maximaal 120 patiënten. Deelnemers aan de studie krijgen placebo of BC-DN-01 op basis van 1:1 randomisatie (minstens 42 evalueerbare patiënten per behandelingsarm). Elke vrijwillige patiënt zal gedurende 12 weken tweemaal daags 4 g van de studiemedicatie op elk been aanbrengen en 320 mg benfotiamine per dag toedienen.

Het primaire eindpunt van de fase 2-studie is de vermindering van het pijnniveau geassocieerd met DPN zoals gemeten door de Brief Pain Inventory (BPI). Ook wordt de duur van de pijnvermindering beoordeeld.

De secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten de evaluatie van Sural en Peroneus motorische zenuwgeleidingssnelheden, Neuropathie Symptom Score, Neuropathie Invaliditeitsscore, intra-epidermale zenuwvezeldichtheid in de benen van deze patiënten, hyperesthesie en veranderingen in gebrek aan gevoel in het been en de voet . Xerosis en veranderingen in diabetesgerelateerde huidpathologie, zoals infiltratie door ontstekingscellen en degranulatie van mestcellen, evenals veranderingen in de genexpressieprofielen van deze weefsels zullen ook worden beoordeeld.

Bezoek 1 (Screening) Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen de patiënten een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief been- en voetenonderzoek, vitale functies worden gemeten en er worden veiligheidsbloedmonsters genomen, inclusief serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Bezoek 2 (basislijn - dag 0) Patiënten ondergaan een lichamelijk onderzoek, inclusief beoordeling van benen en voeten, meten van vitale functies en het nemen van veiligheidsbloedmonsters, inclusief urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een 50:50 BC-DN-01:placebo-arm en verstrekte onderzoeksmedicatie voor een behandeling van 4 weken, met doses van 4 g per been, tweemaal daags, waarbij de equivalente totale dosis van 320 mg benfotiamine/dag (80 mg b.i.d.) wordt gegeven. . De eerste dosis onderzoeksmedicatie wordt gegeven door de onderzoeksverpleegkundige, om te laten zien hoe de crème op de juiste manier moet worden aangebracht.

Bezoeken 3 (week 4), 4 (week 8) en 5 (week 12) Patiënten ondergaan een been- en voetenonderzoek, vitale functies worden gemeten en er worden veiligheidsbloedmonsters genomen, waaronder een urinezwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Patiënten wordt gevraagd vragenlijsten in te vullen met betrekking tot DPN-pijn, sensorische tests en visuele beoordelingen van de huid op uw benen en voeten. Patiënten ondergaan een zenuwgeleidingssnelheidstest, die test hoe snel elektrische signalen door de zenuwen op het been bewegen.

Patiënten zullen in week 2, 6, 10 en 14 telefonisch worden gecontacteerd voor een interview om de medicatie, algemene gezondheid en eventuele bijwerkingen sinds het laatste bezoek aan de kliniek te bespreken.