Säkerhets- och effektstudie av BC-DN-01 vid smärtsam diabetisk perifer neuropati

Studien kommer att utföras på 5 kliniska platser och planerar för administrering av BC-DN-01 i upp till 135 frivilliga patienter med användning av en standard fas 1 + 2 design. Baserat på konservativa men ungefärliga uppskattningar av avhopp på 20 % i studiefas 1 och 30 % i studiefas 2, kommer upp till 15 försökspersoner att få BC-DN-01 i studiefas 1 och upp till 120 försökspersoner kommer att få antingen BC-DN -01 eller placebo i studiefas 2. Det förväntas att registreringen av 135 försökspersoner kommer att möjliggöra 12 och 84 utvärderbara i studiedel 1 respektive 2.

Patientscreening för studieberättigande, randomisering, behandlingsadministration och säkerhets- och effektutvärderingar kommer att utföras vid klinikbesök i en kvalificerad klinisk forskningsanläggning. Det förväntas att upp till femton patienter kommer att inkluderas i fas 1-delen av studien avsedd att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av dagliga, eskalerande doser av BC-DN-01 under två veckor. Denna del av studien är inte blind och icke-randomiserad. Efter avslutad fas 1 kommer resultaten att användas för beslutet att inleda fas 2-delen av studien. Det förväntas att upp till etthundratjugo (120) patienter kommer att inkluderas i fas 2 och randomiseras för att få antingen placebo eller en fast BC-DN-01-dos under tolv veckor. Fas 2 kommer att vara dubbelblind för att minimera bias.

Alla kliniska säkerhetsmätningar, observationer, rapporterade skadliga symtom och laboratoriesäkerhetsdata för varje patient kommer att granskas och kliniskt relevanta fynd rapporteras till Data Safety Monitoring Board (DSMB) i slutet av fas 1 och slutet av fas 2-studierna . Beslutet att fortsätta prövningen kommer att fattas av BioChemics, Inc. och kan baseras på rekommendationer från ett yttrande om fortsättning av studie/studieavslutning från DSMB. Inte vid något tillfälle kommer individuella patientdata eller kommentarer till dessa, från den blindade Fas 2-delen av studien, att delas av DSMB med personal från BioChemics, Inc. eller deras studiepartner.

Denna studie är inte formellt driven för att testa en statistisk hypotes. Det primära målet är att bestämma omfattningen av smärtlindring efter en daglig administrering av 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiamin) jämfört med placebo (fas 2). Detta värde kommer att användas för att bestämma den provstorlek som behövs i framtida kliniska prövningar för att säkerställa adekvat analytisk kraft för att visa effektivitet.

Fas 1

Patienter som anses vara kvalificerade för inskrivning till fas 1-studien kommer att behöva följa alla inklusions- och exkluderingskriterier, inklusive:

• Samtyckt till deltagande i fas 1 försök
• Uppfyllde protokollkriterierna för inkludering och exkludering (förutom inc-kriterium #8, #9 och exc-kriterier #3))
• Har inte tagit smärtstillande neuropati på minst 2 veckor

Besök 1 (Screening) Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer patienter att genomgå en fysisk undersökning, inklusive bedömning av ben och fötter, mätta vitala tecken och säkerhetsblodprov tas inklusive serumgraviditetstest för fertila kvinnor.

Besök 2 (Baslinje - Dag 0) Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning, inklusive bedömning av ben och fötter, mätta vitala tecken och säkerhetsblodprover som tas inklusive uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

Patienterna kommer att få BC-DN-01 studiemedicin för att ge 1 veckas behandling, med 2 g doser per ben, två gånger dagligen, vilket ger en total dos på 160 mg benfotiamin/dag (80 mg b.i.d.). Den första dosen kommer att ges av studiesköterskan för att visa hur krämen appliceras på rätt sätt.

Om läkemedlet tolereras väl och inga betydande biverkningar upplevs, kommer den totala dagliga kroppsdosen BC-DN-01 att ökas efter klinikbesöket dag 7 (med den första ökade dosen på 160 mg som appliceras på kvällen på dagen 7) och sedan två gånger dagligen fram till dag 14, till 320 mg benfotiamin/dag (160 mg b.i.d.).

Besök 3 (dag 7) Patienterna kommer att genomgå en bedömning av ben och fötter, vitala tecken mäts och säkerhetsblodprov tas inklusive uringraviditetstest för fertila kvinnor.

Patienterna kommer att få BC-DN-01 studiemedicin för att ge 1 veckas behandling, med 4 g doser per ben, två gånger dagligen.

Besök 4 (dag 14) Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning, inklusive bedömning av ben och fötter, mätta vitala tecken och säkerhetsblodprover som tas inklusive graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. Patienterna kommer att kontaktas dag 3, 10 och 21-28 per telefon för att intervjuas för att diskutera medicinering, allmän hälsa och eventuella biverkningar sedan det senaste klinikbesöket.

Fas 2

När säkerhetsprofilen har fastställts i fas 1 och ansetts acceptabel, kommer fas 2-studien att inledas för att utvärdera den kliniska effekten av BC-DN-01. Patienter som deltar i fas 1-säkerhetsutvärderingen kan också delta i den randomiserade fas 2-delen av studien, minst fyra (4) månader efter avslutad fas 1-studie. Vid den tidpunkten kommer dessa patienter att behöva följa alla inkluderings- och uteslutningskriterier, inklusive:

• Samtyckt till deltagande i fas 2 försök
• Uppfyllde protokollkriterierna för inkludering och exkludering
• Har inte tagit smärtstillande neuropati på minst 2 veckor

Fas 2 är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallell studie på upp till 120 patienter. Studiedeltagare kommer att få antingen placebo eller BC-DN-01 baserat på 1:1 randomisering (minst 42 utvärderbara patienter per behandlingsarm). Varje frivillig patient kommer att applicera 4 g av studiemedicinen på varje ben två gånger om dagen och administrera 320 mg benfotiamin dos/dag i 12 veckor.

Det primära effektmåttet för fas 2-studien är minskningen av smärtnivån associerad med DPN mätt med Brief Pain Inventory (BPI). Varaktigheten av smärtlindring kommer också att bedömas.

De sekundära effektmåtten inkluderar utvärdering av sural och peroneal motorisk nervledningshastighet, neuropatisymtompoäng, neuropati funktionshinder, , intra-epidermal nervfiberdensitet i benen hos dessa patienter, hyperestesi och förändringar i bristande känsel i benet och foten . Xeros och förändringar i diabetesrelaterad hudpatologi, såsom infiltration av inflammatoriska celler och mastcellsdegranulering samt förändringar i genuttrycksprofilerna för dessa vävnader kommer också att bedömas.

Besök 1 (Screening) Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer patienter att genomgå en fysisk undersökning, inklusive bedömning av ben och fötter, mätta vitala tecken och säkerhetsblodprov tas inklusive serumgraviditetstest för fertila kvinnor.

Besök 2 (Baslinje - Dag 0) Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning, inklusive bedömning av ben och fötter, mätta vitala tecken och säkerhetsblodprover som tas inklusive uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

Patienterna kommer att randomiseras till en 50:50 BC-DN-01:placeboarm och dispenserad studiemedicin för att ge 4 veckors behandling, med 4 g doser per ben, två gånger dagligen, vilket ger motsvarande total dos på 320 mg benfotiamin/dag (80 mg b.i.d.) . Den första dosen av studiemedicin kommer att ges av studiesköterskan för att visa hur krämen appliceras på rätt sätt.

Besök 3 (Vecka 4) 4 (Vecka 8) och 5 (Vecka 12) Patienterna kommer att genomgå en bedömning av ben och fötter, mätta vitala tecken och säkerhetsblodprov tas inklusive uringraviditetstest för fertila kvinnor.

Patienterna kommer att uppmanas att fylla i frågeformulär angående DPN-smärta, sensoriska tester och visuella bedömningar av huden på dina ben och fötter kommer att göras. Patienterna kommer att genomgå ett nervledningshastighetstest, som testar hur snabbt elektriska signaler rör sig genom nerverna på benet.

Patienterna kommer att kontaktas veckorna 2, 6, 10 och 14 per telefon för att intervjuas för att diskutera medicinering, allmän hälsa och eventuella biverkningar sedan det senaste klinikbesöket.