Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von BC-DN-01 bei schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie

Die Studie wird an 5 klinischen Standorten durchgeführt und plant die Verabreichung von BC-DN-01 an bis zu 135 freiwilligen Patienten unter Verwendung eines Standarddesigns der Phase 1 + 2. Basierend auf konservativen, aber ungefähren Drop-out-Schätzungen von 20 % in Studienphase 1 und 30 % in Studienphase 2 erhalten bis zu 15 Probanden BC-DN-01 in Studienphase 1 und bis zu 120 Probanden erhalten BC-DN -01 oder Placebo in Studienphase 2. Es wird erwartet, dass die Aufnahme von 135 Probanden 12 bzw. 84 in den Studienteilen 1 und 2 auswertbar machen wird.

Das Screening der Patienten auf Studieneignung, Randomisierung, Verabreichung der Behandlung sowie Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen werden bei Klinikbesuchen in einer qualifizierten klinischen Forschungseinrichtung durchgeführt. Es wird erwartet, dass bis zu fünfzehn Patienten in den Phase-1-Teil der Studie aufgenommen werden, der die Sicherheit und Verträglichkeit von täglichen, eskalierenden Dosen von BC-DN-01 für zwei Wochen bewerten soll. Dieser Teil der Studie ist nicht verblindet und nicht randomisiert. Nach Abschluss von Phase 1 werden die Ergebnisse für die Entscheidung zur Einleitung des Phase-2-Teils der Studie verwendet. Es wird erwartet, dass bis zu einhundertzwanzig (120) Patienten in Phase 2 aufgenommen und randomisiert werden, um zwölf Wochen lang entweder ein Placebo oder eine feste BC-DN-01-Dosis zu erhalten. Phase 2 wird doppelblind sein, um Bias zu minimieren.

Alle klinischen Sicherheitsmessungen, Beobachtungen, gemeldeten unerwünschten Symptome und Laborsicherheitsdaten für jeden Patienten werden überprüft und klinisch relevante Ergebnisse werden dem Data Safety Monitoring Board (DSMB) am Ende der Phase-1- und am Ende der Phase-2-Studien gemeldet . Die Entscheidung über die Fortsetzung der Studiendurchführung wird von BioChemics, Inc. getroffen und kann auf Empfehlungen beruhen, die in einer Stellungnahme des DSMB zur Fortsetzung/Beendigung der Studie bereitgestellt werden. Zu keinem Zeitpunkt werden individuelle Patientendaten oder Kommentare dazu aus dem verblindeten Phase-2-Teil der Studie vom DSMB an Mitarbeiter von BioChemics, Inc. oder deren Studienleitungspartner weitergegeben.

Diese Studie ist formal nicht dafür ausgelegt, eine statistische Hypothese zu testen. Das primäre Ziel ist die Bestimmung des Ausmaßes der Schmerzlinderung nach einer täglichen Verabreichung von 16 g BC-DN-01 (320 mg Benfotiamin) im Vergleich zu Placebo (Phase 2). Dieser Wert wird verwendet, um die Probengröße zu bestimmen, die in zukünftigen klinischen Studien benötigt wird, um eine angemessene analytische Leistung zum Nachweis der Wirksamkeit sicherzustellen.

Phase 1

Patienten, die für die Aufnahme in die Phase-1-Studie in Frage kommen, müssen alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, einschließlich:

• Der Teilnahme an der Phase-1-Studie zugestimmt
• Erfüllte die Protokollkriterien für Einschluss und Ausschluss (außer Ink-Kriterium Nr. 8, Nr. 9 und Exk-Kriterium Nr. 3))
• Seit mindestens 2 Wochen keine Schmerzmittel gegen Neuropathie eingenommen haben

Besuch 1 (Screening) Nach Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung werden die Patienten einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Bein- und Fußbeurteilung, Messung der Vitalfunktionen und Entnahme von Sicherheitsblutproben, einschließlich Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Besuch 2 (Baseline – Tag 0) Die Patienten werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Bein- und Fußbeurteilung, Messung der Vitalfunktionen und Sicherheitsblutproben, einschließlich Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Den Patienten wird die BC-DN-01-Studienmedikation für eine einwöchige Behandlung mit 2-g-Dosen pro Bein zweimal täglich verabreicht, was einer Gesamtdosis von 160 mg Benfotiamin/Tag (80 mg b.i.d.) entspricht. Die erste Dosis wird von der Studienschwester verabreicht, um zu demonstrieren, wie die Creme richtig aufgetragen wird.

Wenn das Medikament gut vertragen wird und keine signifikanten unerwünschten Ereignisse auftreten, wird die BC-DN-01-Gesamttagesdosis im Anschluss an den Klinikbesuch am 7. Tag erhöht (wobei die erste erhöhte Dosis von 160 mg am Abend des Tages angewendet wird 7) und dann zweimal täglich bis zum 14. Tag auf 320 mg Benfotiamin/Tag (160 mg b.i.d.).

Visite 3 (Tag 7) Die Patienten werden einer Untersuchung der Beine und Füße unterzogen, es werden Vitalfunktionen gemessen und Sicherheitsblutproben entnommen, einschließlich Urin-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter.

Den Patienten wird das Studienmedikament BC-DN-01 verabreicht, um eine einwöchige Behandlung mit 4-g-Dosen pro Bein zweimal täglich bereitzustellen.

Visite 4 (Tag 14) Die Patienten werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Bein- und Fußbeurteilung, Messung der Vitalfunktionen und Sicherheitsblutproben, einschließlich Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Die Patienten werden an den Tagen 3, 10 und 21-28 telefonisch kontaktiert, um sie zu interviewen, um die Medikation, den allgemeinen Gesundheitszustand und alle unerwünschten Ereignisse seit dem letzten Klinikbesuch zu besprechen.

Phase 2

Sobald das Sicherheitsprofil in Phase 1 bestimmt und als akzeptabel erachtet wurde, wird die Phase-2-Studie eingeleitet, um die klinische Wirksamkeit von BC-DN-01 zu bewerten. Patienten, die an der Phase-1-Sicherheitsbewertung teilnehmen, können mindestens vier (4) Monate nach Abschluss der Phase-1-Studie auch am randomisierten Phase-2-Teil der Studie teilnehmen. Zu diesem Zeitpunkt müssen diese Patienten alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, einschließlich:

• Zustimmung zur Teilnahme an der Phase-2-Studie
• Erfüllte die Protokollkriterien für Einschluss und Ausschluss
• Seit mindestens 2 Wochen keine Schmerzmittel gegen Neuropathie eingenommen haben

Phase 2 ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelstudie mit bis zu 120 Patienten. Die Studienteilnehmer erhalten entweder Placebo oder BC-DN-01 basierend auf einer 1:1-Randomisierung (mindestens 42 auswertbare Patienten pro Behandlungsarm). Jeder freiwillige Patient trägt 4 g der Studienmedikation zweimal täglich auf jedes Bein auf, wobei er 12 Wochen lang eine Dosis von 320 mg Benfotiamin pro Tag verabreicht.

Der primäre Endpunkt der Phase-2-Studie ist die Verringerung des Schmerzniveaus im Zusammenhang mit DPN, gemessen anhand des Brief Pain Inventory (BPI). Die Dauer der Schmerzreduktion wird ebenfalls beurteilt.

Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte umfassen die Bewertung der motorischen Nervenleitgeschwindigkeiten des Sural- und Peroneusnervs, des Neuropathie-Symptom-Scores, des Neuropathie-Behinderungs-Scores, der intraepidermalen Nervenfaserdichte in den Beinen dieser Patienten, der Hyperästhesie und der Veränderungen der Gefühllosigkeit in Bein und Fuß . Xerose und Veränderungen in der Diabetes-bedingten Hautpathologie, wie z. B. Infiltration durch Entzündungszellen und Mastzelldegranulation, sowie Veränderungen in den Genexpressionsprofilen dieser Gewebe werden ebenfalls bewertet.

Besuch 1 (Screening) Nach Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung werden die Patienten einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Bein- und Fußbeurteilung, Messung der Vitalfunktionen und Entnahme von Sicherheitsblutproben, einschließlich Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Besuch 2 (Baseline – Tag 0) Die Patienten werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Bein- und Fußbeurteilung, Messung der Vitalfunktionen und Sicherheitsblutproben, einschließlich Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Die Patienten werden randomisiert einem 50:50 BC-DN-01:Placebo-Arm zugeteilt und erhalten Studienmedikation, um eine 4-wöchige Behandlung mit 4-g-Dosen pro Bein zweimal täglich mit der äquivalenten Gesamtdosis von 320 mg Benfotiamin/Tag (80 mg b.i.d.) bereitzustellen. . Die erste Dosis der Studienmedikation wird von der Studienschwester verabreicht, um die korrekte Anwendung der Creme zu demonstrieren.

Besuche 3 (Woche 4), 4 (Woche 8) und 5 (Woche 12) Die Patienten werden einer Bein- und Fußbeurteilung unterzogen, die Vitalfunktionen werden gemessen und es werden Sicherheitsblutproben entnommen, einschließlich eines Urin-Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter.

Die Patienten werden gebeten, Fragebögen zu DPN-Schmerzen auszufüllen, es werden sensorische Tests und visuelle Beurteilungen der Haut an Ihren Beinen und Füßen durchgeführt. Die Patienten werden einem Nervenleitungsgeschwindigkeitstest unterzogen, der testet, wie schnell sich elektrische Signale durch die Nerven am Bein bewegen.

Die Patienten werden in den Wochen 2, 6, 10 und 14 telefonisch kontaktiert, um sie zu interviewen, um die Medikation, den allgemeinen Gesundheitszustand und alle unerwünschten Ereignisse seit dem letzten Klinikbesuch zu besprechen.