BC-DN-01:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus kivuliaassa diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa

Tutkimus suoritetaan 5 kliinisessä paikassa ja suunnitelmat BC-DN-01:n antamiseksi enintään 135 vapaaehtoiselle potilaalle käyttäen standardivaiheen 1 + 2 suunnittelua. Perustuu varovaisiin, mutta likimääräisiin arvioihin, jotka ovat 20 % tutkimusvaiheessa 1 ja 30 % tutkimusvaiheessa 2, enintään 15 potilasta saa BC-DN-01:n tutkimusvaiheessa 1 ja enintään 120 koehenkilöä joko BC-DN:n. -01 tai lumelääke tutkimusvaiheessa 2. Odotetaan, että 135 koehenkilön ilmoittautuminen mahdollistaa 12 ja 84 arvioitavissa olevan tutkimuksen osissa 1 ja 2.

Potilaiden seulonta tutkimuskelpoisuutta, satunnaistamista, hoidon antamista sekä turvallisuuden ja tehon arviointeja varten tehdään klinikkakäynneillä pätevässä kliinisessä tutkimuslaitoksessa. On odotettavissa, että jopa viisitoista potilasta otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen 1 osioon, jonka tarkoituksena on arvioida BC-DN-01:n päivittäisten, kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä kahden viikon ajan. Tämä osa tutkimuksesta ei ole sokkoutettu ja ei-satunnaistettu. Kun vaihe 1 on saatu päätökseen, tuloksia käytetään päätöksessä tutkimuksen vaiheen 2 osan aloittamisesta. On odotettavissa, että jopa satakaksikymmentä (120) potilasta otetaan mukaan vaiheeseen 2 ja satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä tai kiinteää BC-DN-01-annosta kahdentoista viikon ajan. Vaihe 2 on kaksoissokkoutettu harhan minimoimiseksi.

Kaikki kliinisen turvallisuuden mittaukset, havainnot, raportoidut haittaoireet ja laboratorioturvallisuustiedot kunkin potilaan osalta tarkistetaan ja kliinisesti merkitykselliset löydökset raportoidaan Data Safety Monitoring Boardille (DSMB) vaiheen 1 ja vaiheen 2 tutkimusten lopussa. . Päätöksen kokeen jatkamisesta tekee BioChemics, Inc., ja se voi perustua suosituksiin, jotka on annettu DSMB:n tutkimuksen jatkamista/lopettamista koskevassa lausunnossa. DSMB ei koskaan jaa yksittäisiä potilastietoja tai kommentteja tutkimuksen sokkoutetusta vaiheen 2 osasta BioChemics, Inc:n henkilöstön tai heidän tutkimuskumppaniensa kanssa.

Tämä tutkimus ei ole muodollisesti pätevä tilastollisen hypoteesin testaamiseen. Ensisijainen tavoite on määrittää kivun lievityksen suuruus 16 g BC-DN-01:n (320 mg benfotiamiinin) päivittäisen annon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen (vaihe 2). Tätä arvoa käytetään määritettäessä tulevissa kliinisissä kokeissa tarvittava näytekoko, jotta varmistetaan riittävä analyyttinen teho tehokkuuden osoittamiseksi.

Vaihe 1

Potilaiden, joiden katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan vaiheen 1 tutkimukseen, on täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, mukaan lukien:

• Hyväksytty vaiheen 1 kokeiluun osallistumiseen
• Täytti pöytäkirjan kriteerit sisällyttämiselle ja poissulkemiselle (paitsi lisäkriteerit #8, #9 ja exc-kriteerit #3)
• Et ole käyttänyt neuropatian kipulääkkeitä vähintään 2 viikkoon

Käynti 1 (Seulonta) Kirjallisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaille tehdään fyysinen tarkastus, johon kuuluu jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaukset ja turvaverinäytteiden otto, mukaan lukien seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Käynti 2 (perustaso - päivä 0) Potilaille tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaukset ja turvaverinäytteet, mukaan lukien virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Potilaille jaetaan BC-DN-01-tutkimuslääkitys 1 viikon hoidon aikaansaamiseksi, 2 g annoksia per jalka, kahdesti päivässä, jolloin kokonaisannos on 160 mg benfotiamiinia/vrk (80 mg kahdesti vuorokaudessa). Tutkimussairaanhoitaja antaa ensimmäisen annoksen osoittaakseen oikean tavan levittää voidetta.

Jos lääke on hyvin siedetty eikä merkittäviä haittavaikutuksia esiinny, koko kehon päivittäistä BC-DN-01-annosta nostetaan klinikkakäynnin jälkeen päivänä 7 (ensimmäinen korotettu 160 mg:n annos annetaan päivän iltana 7) ja sitten kahdesti päivässä päivään 14 asti 320 mg:aan benfotiamiinia/päivä (160 mg b.i.d.).

Käynti 3 (päivä 7) Potilaille tehdään jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaus ja turvaverinäytteet, mukaan lukien virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Potilaille jaetaan BC-DN-01-tutkimuslääkitys 1 viikon hoitoon, 4 g annoksia jalkaa kohti, kahdesti päivässä.

Käynti 4 (päivä 14) Potilaille tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaukset ja turvaverinäytteet, mukaan lukien virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille. Potilaisiin ollaan yhteydessä päivinä 3, 10 ja 21-28 puhelimitse haastatellakseen lääkitystä, yleistä terveyttä ja mahdollisia haittatapahtumia viimeisen klinikkakäynnin jälkeen.

Vaihe 2

Kun turvallisuusprofiili on määritetty vaiheessa 1 ja katsottu hyväksyttäväksi, käynnistetään vaiheen 2 tutkimus BC-DN-01:n kliinisen tehon arvioimiseksi. Vaiheen 1 turvallisuusarviointiin osallistuvat potilaat voivat osallistua myös tutkimuksen satunnaistettuun vaiheen 2 osuuteen vähintään neljän (4) kuukauden kuluttua vaiheen 1 tutkimuksen päättymisestä. Tuolloin näiden potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, mukaan lukien:

• Hyväksytty vaiheen 2 kokeiluun osallistumiseen
• Täytti pöytäkirjan kriteerit sisällyttämiselle ja poissulkemiselle
• Et ole käyttänyt neuropatian kipulääkkeitä vähintään 2 viikkoon

Vaihe 2 on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu rinnakkaistutkimus, johon osallistui jopa 120 potilasta. Tutkimuksen osallistujat saavat joko lumelääkettä tai BC-DN-01:tä 1:1 satunnaistuksen perusteella (vähintään 42 arvioitavaa potilasta hoitohaarassa). Jokainen vapaaehtoinen potilas levittää 4 g tutkimuslääkettä kumpaankin jalkaan kahdesti päivässä ja antaa 320 mg benfotiamiinia/päivä 12 viikon ajan.

Vaiheen 2 tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on DPN:ään liittyvän kiputason väheneminen Brief Pain Inventory (BPI) -mittarilla mitattuna. Myös kivun lievityksen kesto arvioidaan.

Toissijaisia ​​tehokkuuden päätepisteitä ovat suraalisen ja peroneaalisen liikehermon johtumisnopeuksien arviointi, neuropatian oireiden pisteet, neuropatian vammaisuuspisteet, intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheys näiden potilaiden jaloissa, hyperestesia ja muutokset tuntemattomuudessa jalassa ja jalkaterässä. . Arvioidaan myös kseroosia ja muutoksia diabetekseen liittyvässä ihopatologiassa, kuten tulehdussolujen infiltraatio ja syöttösolujen degranulaatio, sekä muutoksia näiden kudosten geeniekspressioprofiileissa.

Käynti 1 (Seulonta) Kirjallisen suostumuksen antamisen jälkeen potilaille tehdään fyysinen tarkastus, johon kuuluu jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaukset ja turvaverinäytteiden otto, mukaan lukien seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Käynti 2 (perustaso - päivä 0) Potilaille tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaukset ja turvaverinäytteet, mukaan lukien virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Potilaat satunnaistetaan saamaan 50:50 BC-DN-01: lumelääkettä ja jaetaan tutkimuslääkitys 4 viikon hoidon saamiseksi 4 g:n annoksilla jalkaa kohti kahdesti päivässä, jolloin saadaan vastaava kokonaisannos 320 mg benfotiamiinia/vrk (80 mg b.i.d.). . Tutkimussairaanhoitaja antaa ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä osoittaakseen oikean tavan levittää voidetta.

Käynnit 3 (viikko 4) 4 (viikko 8) ja 5 (viikko 12) Potilaille tehdään jalkojen ja jalkojen arviointi, elintoimintojen mittaus ja turvaverinäytteet, mukaan lukien virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeita koskien DPN-kipua, aistinvaraisia ​​testejä ja visuaalisia arvioita jalkojen ihosta ja jaloissasi. Potilaille tehdään hermojen johtumisnopeustesti, joka testaa, kuinka nopeasti sähköiset signaalit liikkuvat jalan hermojen läpi.

Potilaisiin ollaan yhteydessä viikkoina 2, 6, 10 ja 14 puhelimitse haastatellakseen lääkitystä, yleistä terveyttä ja mahdollisia haittatapahtumia viimeisen klinikkakäynnin jälkeen.