Badanie bezpieczeństwa i skuteczności BC-DN-01 w bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej

Badanie zostanie przeprowadzone w 5 ośrodkach klinicznych i planuje podanie BC-DN-01 maksymalnie 135 ochotnikom przy użyciu standardowego projektu fazy 1 + 2. W oparciu o ostrożne, ale przybliżone szacunki dotyczące rezygnacji z badania wynoszące 20% w 1. fazie badania i 30% w 2. fazie badania, do 15 uczestników otrzyma BC-DN-01 w 1. fazie badania, a do 120 uczestników otrzyma albo BC-DN -01 lub placebo w fazie badania 2. Przewiduje się, że włączenie 135 pacjentów pozwoli na ocenę odpowiednio 12 i 84 osób w części 1 i 2 badania.

Badania przesiewowe pacjentów pod kątem zakwalifikowania do badania, randomizacji, podawania leczenia oraz oceny bezpieczeństwa i skuteczności będą przeprowadzane podczas wizyt w klinice w wykwalifikowanej placówce badań klinicznych. Przewiduje się, że do fazy 1. części badania mającej na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji codziennych, wzrastających dawek BC-DN-01 przez dwa tygodnie zostanie włączonych do piętnastu pacjentów. Ta część badania nie jest zaślepiona i nierandomizowana. Po zakończeniu Fazy 1 wyniki zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o rozpoczęciu części Fazy 2 badania. Przewiduje się, że maksymalnie stu dwudziestu (120) pacjentów zostanie włączonych do fazy 2 i losowo przydzielonych do grup otrzymujących placebo lub ustaloną dawkę BC-DN-01 przez dwanaście tygodni. Faza 2 będzie podwójnie ślepa, aby zminimalizować stronniczość.

Wszystkie pomiary bezpieczeństwa klinicznego, obserwacje, zgłaszane objawy niepożądane i laboratoryjne dane dotyczące bezpieczeństwa dla każdego pacjenta zostaną poddane przeglądowi, a istotne klinicznie wyniki zgłoszone do Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) na koniec badań fazy 1 i fazy 2 . Decyzja o kontynuacji prowadzenia badania zostanie podjęta przez firmę BioChemics, Inc. i może opierać się na zaleceniach wydanych przez DSMB w opinii dotyczącej kontynuacji/zakończenia badania. DSMB w żadnym momencie nie udostępnia danych indywidualnych pacjentów ani komentarzy do nich, pochodzących z zaślepionej fazy 2 badania, personelowi firmy BioChemics, Inc. ani ich partnerom prowadzącym badania.

To badanie nie ma formalnej mocy do testowania hipotezy statystycznej. Głównym celem jest określenie wielkości złagodzenia bólu po codziennym podawaniu 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiaminy) w porównaniu z placebo (faza 2). Ta wartość zostanie wykorzystana do określenia wielkości próby potrzebnej w przyszłych badaniach klinicznych, aby zapewnić odpowiednią moc analityczną do wykazania skuteczności.

Faza 1

Pacjenci uznani za kwalifikujących się do włączenia do badania fazy 1 będą musieli spełnić wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, w tym:

• Zgoda na udział w badaniu fazy 1
• Spełnił kryteria protokołu dotyczące włączenia i wyłączenia (z wyjątkiem kryteriów włączenia nr 8, nr 9 i kryteriów wykluczenia nr 3))
• Nie przyjmować leków przeciwbólowych neuropatii przez co najmniej 2 tygodnie

Wizyta 1 (badanie przesiewowe) Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody pacjentki zostaną poddane badaniu fizykalnemu, w tym ocenie kończyn dolnych i stóp, pomiarowi parametrów życiowych oraz pobraniu krwi do badań bezpieczeństwa, w tym wykonaniu testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.

Wizyta 2 (linia podstawowa - dzień 0) Pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu, w tym ocenie nóg i stóp, pomiarowi parametrów życiowych i pobraniu próbek krwi, w tym testu ciążowego moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

Pacjentom zostanie wydany badany lek BC-DN-01, aby zapewnić 1 tydzień leczenia, dawki 2 g na nogę, dwa razy dziennie, co daje całkowitą dawkę 160 mg benfotiaminy/dobę (80 mg dwa razy na dobę). Pierwsza dawka zostanie podana przez pielęgniarkę biorącą udział w badaniu, aby zademonstrować prawidłowy sposób aplikacji kremu.

Jeśli lek jest dobrze tolerowany i nie występują istotne działania niepożądane, całkowita dzienna dawka BC-DN-01 na organizm zostanie zwiększona po wizycie w klinice w 7. 7) a następnie dwa razy dziennie do dnia 14, do 320 mg benfotiaminy / dzień (160 mg dwa razy dziennie).

Wizyta 3 (Dzień 7) Pacjenci zostaną poddani ocenie nóg i stóp, zmierzeniu parametrów życiowych i pobraniu próbek krwi oraz wykonaniu testu ciążowego moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

Pacjentom zostanie wydany badany lek BC-DN-01, aby zapewnić 1 tydzień leczenia, w dawce 4 g na nogę, dwa razy dziennie.

Wizyta 4 (Dzień 14) Pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu, w tym ocenie nóg i stóp, pomiarowi parametrów życiowych i pobraniu próbek krwi, w tym wykonaniu testu ciążowego moczu dla kobiet w wieku rozrodczym. Pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w dniach 3, 10 i 21-28 w celu przeprowadzenia wywiadu w celu omówienia leku, ogólnego stanu zdrowia i wszelkich zdarzeń niepożądanych od ostatniej wizyty w klinice.

Faza 2

Po określeniu profilu bezpieczeństwa w fazie 1 i uznaniu go za akceptowalny, rozpocznie się badanie fazy 2 w celu oceny skuteczności klinicznej BC-DN-01. Pacjenci biorący udział w ocenie bezpieczeństwa fazy 1 mogą również uczestniczyć w randomizowanej części badania fazy 2, co najmniej cztery (4) miesiące po zakończeniu badania fazy 1. W tym czasie ci pacjenci będą musieli spełnić wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, w tym:

• Zgoda na udział w badaniu fazy 2
• Spełnił kryteria protokołu dotyczące włączenia i wyłączenia
• Nie przyjmować leków przeciwbólowych neuropatii przez co najmniej 2 tygodnie

Faza 2 jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym, równoległym badaniem z udziałem maksymalnie 120 pacjentów. Uczestnicy badania otrzymają albo placebo, albo BC-DN-01 w oparciu o randomizację 1:1 (co najmniej 42 ocenianych pacjentów na ramię leczenia). Każdy ochotnik będzie aplikował 4 g badanego leku na każdą nogę dwa razy dziennie, podając dawkę 320 mg benfotiaminy dziennie przez 12 tygodni.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania fazy 2 jest zmniejszenie poziomu bólu związanego z DPN, mierzone za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (ang. Brief Pain Inventory, BPI). Oceniany będzie również czas trwania redukcji bólu.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują ocenę prędkości przewodzenia nerwu ruchowego łydkowego i strzałkowego, punktację objawów neuropatii, ocenę niesprawności neuropatii, gęstość włókien nerwowych śródnaskórkowych w nogach tych pacjentów, przeczulicę i zmiany polegające na braku czucia w nodze i stopie . Oceniona zostanie również rogowacenie skóry i zmiany w patologii skóry związanej z cukrzycą, takie jak naciek przez komórki zapalne i degranulacja komórek tucznych, a także zmiany w profilach ekspresji genów tych tkanek.

Wizyta 1 (badanie przesiewowe) Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody pacjentki zostaną poddane badaniu fizykalnemu, w tym ocenie kończyn dolnych i stóp, pomiarowi parametrów życiowych oraz pobraniu krwi do badań bezpieczeństwa, w tym wykonaniu testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.

Wizyta 2 (linia podstawowa - dzień 0) Pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu, w tym ocenie nóg i stóp, pomiarowi parametrów życiowych i pobraniu próbek krwi, w tym testu ciążowego moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia 50:50 BC-DN-01:placebo i otrzymają badany lek, aby zapewnić 4-tygodniowe leczenie dawkami 4 g na nogę, dwa razy dziennie, co daje równoważną dawkę całkowitą 320 mg benfotiaminy/dobę (80 mg dwa razy na dobę). . Pierwsza dawka badanego leku zostanie podana przez pielęgniarkę biorącą udział w badaniu, aby zademonstrować prawidłowy sposób nakładania kremu.

Wizyty 3 (Tydzień 4) 4 (Tydzień 8) i 5 (Tydzień 12) Pacjenci zostaną poddani ocenie nóg i stóp, zmierzeniu parametrów życiowych i pobraniu próbek krwi, w tym testu ciążowego moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących bólu DPN, zostaną wykonane testy czuciowe i wizualna ocena skóry na nogach i stopach. Pacjenci zostaną poddani badaniu prędkości przewodzenia nerwowego, które sprawdza, jak szybko sygnały elektryczne przemieszczają się przez nerwy na nodze.

Pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w tygodniach 2, 6, 10 i 14 w celu przeprowadzenia wywiadu w celu omówienia leku, ogólnego stanu zdrowia i wszelkich zdarzeń niepożądanych od ostatniej wizyty w klinice.