Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BC-DN-01 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátiában

2015. február 24. frissítette: BioChemics, Inc.

Kombinált 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálat, amely a BC-DN-01 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli a fájdalmas diabéteszes perifériás neuropátia kezelésében

A benfotiamint tartalmazó új, diabéteszes neuropátiás helyi krém biztonságosságát és hatékonyságát értékelő kombinált 1. és 2. fázisú vizsgálatot 5 klinikai helyszínen és a BC-DN-01 adagolásának tervei alapján végeznek el legfeljebb 135 önkéntes beteg bevonásával, standard fázis alkalmazásával. 1 + 2 kivitel. Legfeljebb 15 alany kap BC-DN-01-et az 1. vizsgálati fázisban, és legfeljebb 120 alany kap BC-DN-01-et vagy placebót a 2. vizsgálati fázisban.

Az 1. fázisban az első 7 napban napi 160 mg benfotiamint (naponta kétszer 80 mg) tartalmazó BC-DN-01 adag kerül beadásra. A 0. látogatási napon a betegek megkezdik a vizsgálati kezelést. A betegeket a 3. napon telefonon kérdezik meg, majd a 7. napon térnek vissza a klinikára biztonsági értékelés céljából. Ha a gyógyszer jól tolerálható, és nem tapasztaltak jelentős nemkívánatos eseményeket, a teljes napi BC-DN-01 dózist a 7-14. napon 320 mg benfotiaminra emelik/nap (160 mg kétszer i.d.). A betegeket a 10. napon telefonon kérdezik meg, majd a 14. napon térnek vissza a klinikára biztonsági értékelés céljából.

Miután az 1. fázisban a biztonságossági profilt elfogadhatónak határozták meg, megkezdődik a 2. fázisú vizsgálat a BC-DN-01 klinikai hatékonyságának értékelésére. A 2. fázis egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, párhuzamos vizsgálat. A résztvevők placebót vagy BC-DN-01-et kapnak 1:1 arányú randomizálás alapján. Minden beteg 4 g vizsgálati gyógyszert alkalmaz mindkét lábára naponta kétszer, napi 320 mg benfotiamint adagolva 12 héten keresztül.

A résztvevőket a klinikán az alapvonalon, valamint 4, 8 és 12 hetes időpontokban értékelik; A vizsgálati személyzet a 2., 6. és 10. héten telefonon kérdezi meg a betegeket.

A 2. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja a DPN-fájdalom csökkenése, amelyet a Brief Pain Inventory mér. A 2. fázisú betegek írásos beleegyezését kérik a biopsziás mintavételben és a további génexpressziós elemzésben való részvételhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot 5 klinikai helyszínen végzik el, és a BC-DN-01 beadását tervezik legfeljebb 135 önkéntes beteg bevonásával, szabványos fázis 1 + 2 elrendezésben. Konzervatív, de hozzávetőlegesen 20%-os lemorzsolódási becslések alapján az 1. vizsgálati fázisban és 30%-os a 2. vizsgálati fázisban, legfeljebb 15 alany kap BC-DN-01-et az 1. vizsgálati fázisban, és legfeljebb 120 alany kap BC-DN-t. -01 vagy placebo a 2. vizsgálati fázisban. Várhatóan 135 alany felvétele lehetővé teszi 12 és 84 alany értékelését az 1. és 2. vizsgálati részben.

A vizsgálatra való alkalmasság, a véletlen besorolás, a kezelés beadásának, valamint a biztonságosság és a hatékonyság értékelése céljából a betegek szűrését klinikai látogatások alkalmával egy minősített klinikai kutatóintézetben végzik el. Várhatóan legfeljebb tizenöt beteget vonnak be a vizsgálat 1. fázisú részébe, amelynek célja a BC-DN-01 napi, növekvő dózisainak biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése két héten keresztül. A vizsgálat ezen része nem vak és nem véletlenszerű. Az 1. fázis befejezése után az eredményeket felhasználják a vizsgálat 2. fázisának megkezdésére vonatkozó döntéshez. Várhatóan legfeljebb százhúsz (120) beteget vonnak be a 2. fázisba, és randomizálják, hogy tizenkét hétig placebót vagy fix BC-DN-01 dózist kapjanak. A 2. fázis kettős vak lesz az elfogultság minimalizálása érdekében.

Minden egyes betegre vonatkozó összes klinikai biztonsági mérést, megfigyelést, jelentett nemkívánatos tünetet és laboratóriumi biztonsági adatot felülvizsgálnak, és a klinikailag releváns eredményeket jelentik az Adatbiztonsági Monitoring Bizottságnak (DSMB) az 1. fázis végén és a 2. fázisú vizsgálatok végén. . A vizsgálat folytatásáról szóló döntést a BioChemics, Inc. hozza meg, és a döntés a DSMB vizsgálat folytatásáról/vizsgálat befejezéséről szóló véleményében foglalt ajánlásokon alapulhat. A DSMB soha nem osztja meg a vizsgálat vak 2. fázisú részéből származó egyéni páciensadatokat vagy az azokhoz kapcsolódó kommentárokat a BioChemics, Inc. személyzetével vagy a vizsgálatot végző partnereikkel.

Ez a tanulmány hivatalosan nem alkalmas statisztikai hipotézis tesztelésére. Az elsődleges cél a fájdalomcsillapítás mértékének meghatározása 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiamin) napi adagolását követően a placebóval összehasonlítva (2. fázis). Ezt az értéket fogják használni a jövőbeni klinikai vizsgálatok során szükséges mintanagyság meghatározásához, hogy biztosítsák a megfelelő analitikai teljesítményt a hatékonyság bizonyításához.

1. fázis

Az 1. fázisú vizsgálatba való felvételre alkalmasnak ítélt betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi és kizárási kritériumnak, beleértve:

  • Hozzájárul az 1. fázisú próba részvételhez
  • Megfelel a protokoll felvételi és kizárási kritériumainak (kivéve a 8., 9. és a 3. kivétel kritériumát)
  • Legalább 2 hétig nem szedett neuropátia fájdalomcsillapítót

1. vizit (Szűrés) Az írásos beleegyezés megadása után a betegek fizikális vizsgálaton esnek át, beleértve a láb- és lábfejfelmérést, megmérik az életjeleket, és biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a szérum terhességi tesztet fogamzóképes nők esetében.

2. vizit (alapállapot – 0. nap) A betegeket fizikális vizsgálatnak vetik alá, beleértve a láb- és lábfejfelmérést, megmérik az életjeleket, és biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a terhességi vizelet tesztet a fogamzóképes nők esetében.

A betegek BC-DN-01 vizsgálati gyógyszert kapnak, hogy 1 hetes kezelést biztosítsanak, lábonként 2 g-os dózissal, napi kétszer 160 mg benfotiamin/nap összdózist (80 mg kétszer i.d.). Az első adagot a vizsgálati nővér adja be, hogy bemutassa a krém helyes alkalmazását.

Ha a gyógyszer jól tolerálható, és nem tapasztalnak jelentős mellékhatásokat, a teljes napi BC-DN-01 dózist a 7. napon történő klinikai látogatást követően megemeljük (az első, 160 mg-os megnövelt adagot a nap estéjén kell alkalmazni. 7) majd naponta kétszer a 14. napig 320 mg benfotiamin/nap (160 mg kétszer).

3. vizit (7. nap) A betegek lábát és lábfejét megvizsgálják, megmérik az életjeleket, és biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a terhességi vizelet tesztet a fogamzóképes nők esetében.

A betegek BC-DN-01 vizsgálati gyógyszert kapnak, hogy 1 hetes kezelést biztosítsanak, lábonként 4 g-os adaggal, naponta kétszer.

4. vizit (14. nap) A betegeket fizikális vizsgálatnak vetik alá, beleértve a láb- és lábfejfelmérést, az életjelek mérését, valamint biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a vizelet terhességi tesztjét a fogamzóképes korú nők számára. A betegekkel a 3., 10. és 21-28. napon felvesszük a kapcsolatot telefonon, hogy megbeszéljék a gyógyszeres kezelést, az általános egészségi állapotot és az utolsó klinikai látogatás óta történt nemkívánatos eseményeket.

2. fázis

Miután a biztonságossági profilt az 1. fázisban meghatározták és elfogadhatónak ítélték, megkezdődik a 2. fázisú vizsgálat a BC-DN-01 klinikai hatékonyságának értékelésére. Az 1. fázisú biztonsági értékelésben részt vevő betegek részt vehetnek a vizsgálat randomizált 2. fázisú részében is, legalább négy (4) hónappal az 1. fázisú vizsgálat befejezése után. Ekkor ezeknek a betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi és kizárási kritériumnak, beleértve:

  • Hozzájárul a 2. fázisú próba részvételhez
  • Megfelel a protokoll be- és kizárási kritériumainak
  • Legalább 2 hétig nem szedett neuropátia fájdalomcsillapítót

A 2. fázis egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, párhuzamos vizsgálat legfeljebb 120 beteg bevonásával. A vizsgálat résztvevői placebót vagy BC-DN-01-et kapnak 1:1 arányú randomizálás alapján (kezelési karonként legalább 42 értékelhető beteg). Minden önkéntes páciens 4 g vizsgálati gyógyszert alkalmaz mindkét lábára naponta kétszer, napi 320 mg benfotiamint adagolva 12 héten keresztül.

A 2. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja a DPN-hez kapcsolódó fájdalomszint csökkenése a Brief Pain Inventory (BPI) szerint. A fájdalomcsillapítás időtartamát is felmérik.

A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik a Suralis és Peronealis motoros idegek vezetési sebességének értékelése, a neuropathia tünet pontszáma, a neuropathia rokkantsági pontszáma, az intraepidermális idegrost-sűrűség ezeknek a betegeknek a lábában, a hyperaesthesia és az érzéstelenség változásai a lábban és a lábfejben. . A xerózist és a cukorbetegséggel összefüggő bőrpatológiákban bekövetkezett változásokat, például a gyulladásos sejtek infiltrációját és a hízósejtek degranulációját, valamint e szövetek génexpressziós profiljában bekövetkezett változásokat szintén értékelni fogják.

1. vizit (Szűrés) Az írásos beleegyezés megadása után a betegek fizikális vizsgálaton esnek át, beleértve a láb- és lábfejfelmérést, megmérik az életjeleket, és biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a szérum terhességi tesztet fogamzóképes nők esetében.

2. vizit (alapállapot – 0. nap) A betegeket fizikális vizsgálatnak vetik alá, beleértve a láb- és lábfejfelmérést, megmérik az életjeleket, és biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a terhességi vizelet tesztet a fogamzóképes nők esetében.

A betegeket véletlenszerűen besorolják egy 50:50 BC-DN-01: placebo karba, és kiadják a vizsgálati gyógyszert, hogy biztosítsák a 4 hetes kezelést, lábonként 4 g-os dózissal, naponta kétszer, ami az egyenértékű 320 mg benfotiamin/nap (80 mg b.i.d.) teljes dózist jelenti. . A vizsgálati gyógyszer első adagját a vizsgálati nővér adja be, hogy bemutassa a krém helyes alkalmazási módját.

3. (4. hét), 4. (8. hét) és 5. (12. hét) vizit A betegek lábfej- és lábfejfelmérést, életjeleket mérnek, és biztonsági vérmintákat vesznek, beleértve a terhességi vizelet tesztet is fogamzóképes korú nők esetében.

A betegeket felkérik, hogy töltsenek ki kérdőíveket a DPN-fájdalomról, szenzoros teszteket és a lábak bőrének vizuális értékelését. A betegeket idegvezetési sebesség tesztnek vetik alá, amely azt vizsgálja, hogy az elektromos jelek milyen gyorsan mozognak a láb idegein keresztül.

A betegekkel a 2., 6., 10. és 14. héten felvesszük a kapcsolatot telefonon, hogy megbeszéljék a gyógyszeres kezelést, az általános egészségi állapotot és az utolsó klinikai látogatás óta bekövetkezett nemkívánatos eseményeket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Egyesült Királyság, M32 0UT
        • MAC Clinical Research
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Egyesült Királyság, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Egyesült Királyság, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az I. vagy II. típusú diabetes mellitus jelenlegi diagnózisa az American Diabetes Association kritériumai szerint: FPG≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl)
  2. A HbA1c jelenlegi vagy korábbi leolvasása 6,5-11%, klinikai laboratóriumban végzett teszttel, NGSP-tanúsítvánnyal rendelkező és a DCCT vizsgálatra szabványosított módszerrel.
  3. Képes a tárgyalás természetének megértésére és a részvételi hajlandóságra, amelyet írásos tájékozott beleegyezés dokumentál.
  4. A vizsgálati protokoll követelményeinek betartására való hajlandóság és képesség a vizsgálat időtartama alatt.
  5. Bármilyen etnikai származású, 18 év feletti férfiak és nők.
  6. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a véletlen besoroláskor, csak fogamzóképes korú nők számára, és a páciens (férfiak és nők) biztosítéka a megfelelő fogamzásgátlási módszerek használatára vonatkozóan (lásd a 4.9.6 pontot).
  7. Ha antidiabetikus gyógyszert szed, a randomizálás előtt legalább 30 napig stabil terápiás sémán kell lennie.
  8. 2. fázis - Peroneális motoros idegvezetés Sebességmérés 30-40 m/s. diabéteszes perifériás neuropátia enyhe vagy közepes fokú esetére utal
  9. 2. fázis – Pontszámok a rövid fájdalomjegyzékben ≥4.
  10. Lehetőség a helyi gyógyszeres kezelés mindkét lábára a térdtől a lábujjakig, akár önállóan, akár egy asszisztens vagy partner dokumentációja birtokában, hogy segítsen a 12 hetes kezelési időszak alatt napi kétszer beadni a próbagyógyszert.
  11. A klinikai vizsgálatban való részvételhez a páciensnek hajlandónak kell lennie egy beleegyezési űrlap aláírására.

  12. A betegnek készen kell állnia arra, hogy aláírja az elsődleges orvosának elküldendő beleegyező nyilatkozatot, amely tájékoztatja arról, hogy a beteg abbahagyja az orvos által felírt, nem megengedett egyidejű gyógyszerek szedését.

    -

Kizárási kritériumok:

  1. Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálat randomizálását megelőző 4 hónapon belül.

  2. Terhesség, szoptatás, termékenység a terhesség elleni megfelelő védelem nélkül (lásd 4.9.6 pont).

    1. A fogamzóképes korú nők esetében szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során végzett hematológiai és klinikai kémiai értékelésekkel, valamint közvetlenül a randomizáció előtt vizelet terhességi teszttel.
    2. Ha a beteg a vizsgálat során teherbe esik, a beteg részvétele a vizsgálat hátralévő részében megszűnik.
  3. 2. fázis – Súlyos neuropátia (PMNCV < 30 m/s, korábbi amputációk lábmagasságban és Charcot-kór).
  4. Jelenlegi súlyos, sebészeti beavatkozást igénylő perifériás artériás betegség (azonban a randomizálás előtt 12 héttel vagy annál régebben sikeresen beavatkozó betegek is részt vehetnek a vizsgálatban (lásd a 4.2.2.1. A perifériás artériás betegség meghatározása szakaszt).
  5. A dialízist vagy vesetranszplantációt igénylő végstádiumú veseelégtelenséget és azokat a betegeket, akik várhatóan a közeljövőben dialízisben vagy transzplantációban részesülnek, ki kell zárni a vizsgálatból.
  6. Bármilyen súlyos betegség jelenléte, beleértve a máj-, hematológiai, neurológiai vagy immun eredetű, vagy aktív rosszindulatú betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a fájdalomcsillapító kezelésre adott választ.
  7. DPN-hez nem társuló perifériás fájdalom, mononeuropathiák vagy proximális neuropátiák, vagy centrális fájdalom, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a fájdalomcsillapító kezelésre adott választ.
  8. A nem diabéteszes perifériás neuropátia egyéb ismert okaival diagnosztizált egészségügyi állapot jelenléte.
  9. Ismeretes, hogy jelenleg alkohollal vagy kábítószerrel visszaél.
  10. Akut bőrbetegség vagy fertőzés jelenléte, például erysipelas és az alsó végtagok vasculitise.
  11. Benfotiamin vagy BC-DN-01 termékek jelenlegi orális vagy helyi alkalmazása.
  12. A benfotiaminnal vagy a BC-DN-01 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
  13. Lyrica, Cymbalta vagy kapszaicin egyidejű alkalmazása vagy alkalmazása a randomizációt megelőző 2 héten belül (a nem engedélyezett egyidejűleg szedett gyógyszerek teljes listáját lásd a 12.3. függelékben).
  14. Minden olyan tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a páciens azon képességét, hogy biztonságosan részt vegyen a vizsgálatban és megfeleljen a vizsgálati céloknak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: BC-DN-01 helyileg alkalmazott krém, DPN
4 g helyileg alkalmazott BC-DN-01 krém naponta kétszer mindkét lábra és lábfejre 12 héten keresztül
Drog: BC-DN-01 helyileg alkalmazott krém
1. fázis - 1. hét - teljes napi adag 160 mg benfotiamin 8 g BC-DN-01 formájában 1. fázis - 2. hét - teljes napi adag 320 mg benfotiamin 16 g BC-DN-01 formájában 2. fázis - 12 hétig - teljes napi adag 320 mg benfotiamin formájában BC-DN-01
Más nevek:
  • a BC-DN-01 hatóanyaga: benfotiamin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo helyileg alkalmazott krém, DPN
4 g helyileg alkalmazott krém naponta kétszer mindkét lábra és lábfejre 12 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BC-DN-01 hatékonysága
Időkeret: 120 nap
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a BC-DN-01 rögzített dózisából származó fájdalomcsillapítás mértékének és időtartamának felmérése a placebóval összehasonlítva fájdalmas DPN-ben szenvedő betegeknél, a Brief Pain Inventory (BPI) mérése alapján.
120 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BC-DN-01 biztonsága
Időkeret: 120 nap
Ennek a vizsgálatnak a másodlagos céljai közé tartozik a 160 mg b.i.d biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése. a benfotiamin mennyiségét, valamint a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számának meghatározását a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként
120 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

BioChemics, Inc.

Együttműködők

Harrison Clinical Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Solomon Tesfaye, MD, FRCP, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, England

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. február 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2013. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BC-222

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel