Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af BC-DN-01 ved smertefuld diabetisk perifer neuropati

Studiet vil blive udført på 5 kliniske steder og planer for BC-DN-01-administration i op til 135 frivillige patienter ved brug af et standard fase 1 + 2-design. Baseret på konservative, men omtrentlige frafaldsestimater på 20 % i undersøgelsesfase 1 og 30 % i undersøgelsesfase 2, vil op til 15 forsøgspersoner modtage BC-DN-01 i undersøgelsesfase 1, og op til 120 forsøgspersoner vil modtage enten BC-DN -01 eller placebo i undersøgelsesfase 2. Det forventes, at tilmeldingen af ​​135 forsøgspersoner vil give mulighed for 12 og 84, der kan evalueres i henholdsvis undersøgelsesdel 1 og 2.

Patientscreening for undersøgelsesberettigelse, randomisering, behandlingsadministration og sikkerheds- og effektevalueringer vil blive udført ved klinikbesøg i en kvalificeret klinisk forskningsfacilitet. Det forventes, at op til femten patienter vil blive indskrevet i fase 1-delen af ​​studiet, der har til formål at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​daglige, eskalerende doser af BC-DN-01 i to uger. Denne del af undersøgelsen er ikke blindet og ikke-randomiseret. Efter afslutning af fase 1 vil resultaterne blive brugt til beslutningen om at påbegynde fase 2-delen af ​​studiet. Det forventes, at op til hundrede og tyve (120) patienter vil blive indskrevet i fase 2 og randomiseret til at modtage enten placebo eller en fast BC-DN-01 dosis i tolv uger. Fase 2 vil være dobbeltblind for at minimere bias.

Alle kliniske sikkerhedsmålinger, observationer, rapporterede uønskede symptomer og laboratoriesikkerhedsdata for hver patient vil blive gennemgået og klinisk relevante resultater rapporteret til Data Safety Monitoring Board (DSMB) ved slutningen af ​​fase 1 og slutningen af ​​fase 2 forsøgene . Beslutningen om at fortsætte forsøgsudførelsen vil blive truffet af BioChemics, Inc. og kan være baseret på anbefalinger fra en udtalelse om fortsættelse af undersøgelsen/undersøgelsesafslutning fra DSMB. På intet tidspunkt vil individuelle patientdata eller kommentarer hertil fra den blindede fase 2-del af forsøget blive delt af DSMB med BioChemics, Inc.-personale eller deres studiegennemførelsespartnere.

Denne undersøgelse er ikke formelt drevet til at teste en statistisk hypotese. Det primære formål er at bestemme omfanget af smertelindring efter en daglig administration af 16 g BC-DN-01 (320 mg benfotiamin) sammenlignet med placebo (fase 2). Denne værdi vil blive brugt til at bestemme den nødvendige prøvestørrelse i fremtidige kliniske forsøg for at sikre tilstrækkelig analytisk kraft til at påvise effektivitet.

Fase 1

Patienter, der anses for at være kvalificerede til at blive tilmeldt fase 1-studiet, skal overholde alle inklusions- og eksklusionskriterierne, herunder:

• Samtykke til fase 1 forsøgsdeltagelse
• Opfyldte protokolkriterierne for inklusion og ekskludering (undtagen inc-kriterium #8, #9 og ekskluderingskriterier #3))
• Har ikke taget neuropati smertestillende medicin i mindst 2 uger

Besøg 1 (Screening) Efter at have givet skriftligt informeret samtykke vil patienterne gennemgå en fysisk undersøgelse, inklusive vurdering af ben og fødder, målt vitale tegn og taget sikkerhedsblodprøver inklusive serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Besøg 2 (Baseline - Dag 0) Patienterne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, inklusive vurdering af ben og fødder, målt vitale tegn og taget sikkerhedsblodprøver inklusive uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Patienterne vil få udleveret BC-DN-01-undersøgelsesmedicin for at give 1 uges behandling med 2 g doser pr. ben to gange dagligt, hvilket giver en samlet dosis på 160 mg benfotiamin/dag (80 mg b.i.d.). Den første dosis vil blive givet af undersøgelsessygeplejersken for at demonstrere den korrekte måde at påføre cremen på.

Hvis lægemidlet er veltolereret, og der ikke opleves væsentlige bivirkninger, vil den samlede daglige kropsdosis BC-DN-01 blive øget efter klinikbesøget på dag 7 (med den første øgede dosis på 160 mg påført om aftenen på dagen 7) og derefter to gange dagligt op til dag 14 til 320 mg benfotiamin/dag (160 mg b.i.d.).

Besøg 3 (dag 7) Patienterne vil gennemgå en vurdering af ben og fødder, vitale tegn måles og sikkerhedsblodprøver, inklusive uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Patienterne vil få udleveret BC-DN-01-undersøgelsesmedicin for at give 1 uges behandling, på 4 g doser pr. ben, to gange dagligt.

Besøg 4 (dag 14) Patienterne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, inklusive vurdering af ben og fødder, målt vitale tegn og taget sikkerhedsblodprøver inklusive uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Patienterne vil blive kontaktet på dag 3, 10 og 21-28 telefonisk for at blive interviewet for at diskutere medicinen, det generelle helbred og eventuelle uønskede hændelser siden sidste klinikbesøg.

Fase 2

Når sikkerhedsprofilen er blevet fastlagt i fase 1 og anses for acceptabel, vil fase 2-studiet blive påbegyndt for at evaluere den kliniske effekt af BC-DN-01. Patienter, der deltager i fase 1-sikkerhedsevalueringen, kan også deltage i den randomiserede fase 2-del af forsøget, mindst fire (4) måneder efter at have afsluttet fase 1-studiet. På det tidspunkt vil disse patienter være forpligtet til at overholde alle inklusions- og eksklusionskriterierne, herunder:

• Samtykke til fase 2 forsøgsdeltagelse
• Opfyldte protokolkriterierne for inklusion og eksklusion
• Har ikke taget neuropati smertestillende medicin i mindst 2 uger

Fase 2 er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, parallelt studie med op til 120 patienter. Studiedeltagere vil modtage enten placebo eller BC-DN-01 baseret på 1:1 randomisering (mindst 42 evaluerbare patienter pr. behandlingsarm). Hver frivillig patient vil påføre 4 g af undersøgelsesmedicinen på hvert ben to gange dagligt ved at administrere 320 mg benfotiamin dosis/dag i 12 uger.

Det primære endepunkt i fase 2-studiet er reduktionen i smerteniveauet forbundet med DPN målt ved Brief Pain Inventory (BPI). Varigheden af ​​smertereduktion vil også blive vurderet.

De sekundære effektmål inkluderer evaluering af sural og peroneal motorisk nerveledningshastighed, neuropati symptomscore, neuropati handicapscore, intra-epidermal nervetæthed i disse patienters ben, hyperæstesi og ændringer i manglende følelse i benet og foden . Xerose og ændringer i diabetesrelateret hudpatologi, såsom infiltration af inflammatoriske celler og mastcelledegranulering samt ændringer i disse vævs genekspressionsprofiler vil også blive vurderet.

Besøg 1 (Screening) Efter at have givet skriftligt informeret samtykke vil patienterne gennemgå en fysisk undersøgelse, inklusive vurdering af ben og fødder, målt vitale tegn og taget sikkerhedsblodprøver inklusive serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Besøg 2 (Baseline - Dag 0) Patienterne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, inklusive vurdering af ben og fødder, målt vitale tegn og taget sikkerhedsblodprøver inklusive uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Patienterne vil blive randomiseret til en 50:50 BC-DN-01:placebo-arm og udleveret undersøgelsesmedicin for at give 4 ugers behandling, på 4 g doser pr. ben, to gange dagligt, hvilket giver den tilsvarende samlede dosis på 320 mg benfotiamin/dag (80 mg b.i.d.) . Den første dosis af undersøgelsesmedicin vil blive givet af undersøgelsessygeplejersken for at demonstrere den korrekte måde at påføre cremen på.

Besøg 3 (uge 4) 4 (uge 8) og 5 (uge 12) Patienterne vil gennemgå en vurdering af ben og fødder, målt vitale tegn og taget sikkerhedsblodprøver inklusive uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Patienterne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer vedrørende DPN-smerter, sensoriske tests og visuelle vurderinger af huden på dine ben og fødder vil blive foretaget. Patienterne vil gennemgå en nerveledningshastighedstest, som tester, hvor hurtigt elektriske signaler bevæger sig gennem nerverne på benet.

Patienterne vil blive kontaktet i uge 2, 6, 10 og 14 telefonisk for at blive interviewet for at drøfte medicinering, generel helbred og eventuelle uønskede hændelser siden sidste klinikbesøg.