Исследование безопасности и эффективности BC-DN-01 при болезненной диабетической периферической нейропатии

Исследование будет проводиться в 5 клинических центрах и планах введения BC-DN-01 не более чем 135 пациентам-добровольцам с использованием стандартного плана Фазы 1 + 2. Основываясь на консервативных, но приблизительных оценках отсева в 20 % на 1-й фазе исследования и 30 % на 2-й фазе исследования, до 15 субъектов получат BC-DN-01 на 1-й фазе исследования, и до 120 субъектов получат либо BC-DN -01 или плацебо в фазе исследования 2. Ожидается, что зачисление 135 субъектов позволит провести оценку 12 и 84 в частях исследования 1 и 2 соответственно.

Скрининг пациентов на предмет приемлемости для исследования, рандомизация, назначение лечения, а также оценка безопасности и эффективности будут проводиться во время визитов в клинику в квалифицированном клиническом исследовательском центре. Ожидается, что до пятнадцати пациентов будут включены в первую фазу исследования, предназначенного для оценки безопасности и переносимости ежедневных возрастающих доз BC-DN-01 в течение двух недель. Эта часть исследования не является слепой и нерандомизированной. По завершении Фазы 1 результаты будут использованы для принятия решения о начале Фазы 2 исследования. Ожидается, что до ста двадцати (120) пациентов будут включены в фазу 2 и рандомизированы для получения либо плацебо, либо фиксированной дозы BC-DN-01 в течение двенадцати недель. Фаза 2 будет двойной слепой, чтобы свести к минимуму систематическую ошибку.

Все измерения клинической безопасности, наблюдения, зарегистрированные неблагоприятные симптомы и лабораторные данные по безопасности для каждого пациента будут рассмотрены, а клинически значимые результаты будут переданы в Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) в конце фазы 1 и в конце испытаний фазы 2. . Решение о продолжении проведения испытания будет приниматься BioChemics, Inc. и может быть основано на рекомендациях, представленных в заключении о продолжении/прекращении исследования, вынесенном DSMB. DSMB ни в коем случае не будет передавать данные отдельных пациентов или комментарии к ним из ослепленной фазы 2 исследования персоналу BioChemics, Inc. или их партнерам по проведению исследования.

Это исследование формально не предназначено для проверки статистической гипотезы. Основная цель состоит в том, чтобы определить степень облегчения боли после ежедневного приема 16 г BC-DN-01 (320 мг бенфотиамина) по сравнению с плацебо (фаза 2). Это значение будет использоваться для определения размера выборки, необходимой в будущих клинических испытаниях, чтобы обеспечить достаточную аналитическую мощность для демонстрации эффективности.

Фаза 1

Пациенты, считающиеся подходящими для включения в исследование фазы 1, должны будут соответствовать всем критериям включения и исключения, включая:

• Согласен на участие в фазе 1 испытания
• Соответствовали критериям протокола для включения и исключения (кроме критерия включения № 8, № 9 и критерия исключения № 3))
• Не принимали обезболивающие средства от невропатии в течение как минимум 2 недель.

Визит 1 (скрининг) После предоставления письменного информированного согласия пациенты пройдут медицинский осмотр, включая оценку ног и ступней, измерение основных показателей жизнедеятельности и взятие безопасных образцов крови, включая сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста.

Визит 2 (исходный уровень - день 0) Пациенты пройдут медицинский осмотр, включая оценку ног и ступней, измерение основных показателей жизнедеятельности и взятие безопасных образцов крови, включая анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста.

Пациентам будет выдан исследуемый препарат BC-DN-01 на 1 неделю лечения по 2 г на ногу два раза в день, что дает общую дозу 160 мг бенфотиамина в день (80 мг два раза в день). Первую дозу вводит медсестра-исследователь, чтобы продемонстрировать правильный способ нанесения крема.

Если препарат хорошо переносится и не наблюдается значительных нежелательных явлений, общая суточная доза BC-DN-01 для организма будет увеличена после визита в клинику на 7-й день (при этом первая увеличенная доза 160 мг применяется вечером в день). 7), а затем два раза в день до 14-го дня до 320 мг бенфотиамина в день (160 мг два раза в день).

Визит 3 (день 7) Пациенты пройдут оценку состояния ног и ступней, измерят показатели жизненно важных функций и возьмут безопасные образцы крови, включая анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста.

Пациентам будут выдавать исследуемый препарат BC-DN-01 на 1 неделю лечения по 4 г на ногу два раза в день.

Визит 4 (день 14) Пациенты пройдут медицинский осмотр, включая оценку ног и ступней, измерение основных показателей жизнедеятельности и взятие безопасных образцов крови, включая анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста. С пациентами свяжутся в дни 3, 10 и 21-28 по телефону, чтобы провести интервью, чтобы обсудить лекарства, общее состояние здоровья и любые побочные эффекты с момента последнего визита в клинику.

Фаза 2

Как только профиль безопасности будет определен в фазе 1 и признан приемлемым, будет начато исследование фазы 2 для оценки клинической эффективности BC-DN-01. Пациенты, участвующие в оценке безопасности фазы 1, могут также участвовать в рандомизированной части исследования фазы 2, по крайней мере, через четыре (4) месяца после завершения исследования фазы 1. В то время эти пациенты должны будут соблюдать все критерии включения и исключения, в том числе:

• Согласие на участие в испытании фазы 2
• Соответствовали критериям протокола для включения и исключения
• Не принимали обезболивающие средства от невропатии в течение как минимум 2 недель.

Фаза 2 представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое параллельное исследование с участием до 120 пациентов. Участники исследования будут получать либо плацебо, либо BC-DN-01 на основе рандомизации 1:1 (не менее 42 поддающихся оценке пациентов на группу лечения). Каждый пациент-доброволец будет наносить 4 г исследуемого препарата на каждую ногу два раза в день, вводя дозу бенфотиамина 320 мг/день в течение 12 недель.

Первичной конечной точкой исследования фазы 2 является снижение уровня боли, связанной с ДПН, согласно Краткому опроснику боли (BPI). Также будет оцениваться продолжительность уменьшения боли.

Вторичные конечные точки эффективности включают оценку скорости проводимости икроножного и малоберцового двигательных нервов, шкалу симптомов невропатии, шкалу инвалидности при невропатии, плотность внутриэпидермальных нервных волокон в ногах этих пациентов, гиперестезию и изменения в отсутствии чувствительности в ноге и стопе. . Также будут оцениваться ксероз и изменения патологии кожи, связанные с диабетом, такие как инфильтрация воспалительными клетками и дегрануляция тучных клеток, а также изменения профилей экспрессии генов в этих тканях.

Визит 1 (скрининг) После предоставления письменного информированного согласия пациенты пройдут медицинский осмотр, включая оценку ног и ступней, измерение основных показателей жизнедеятельности и взятие безопасных образцов крови, включая сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста.

Визит 2 (исходный уровень - день 0) Пациенты пройдут медицинский осмотр, включая оценку ног и ступней, измерение основных показателей жизнедеятельности и взятие безопасных образцов крови, включая анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста.

Пациенты будут рандомизированы в группу 50:50 BC-DN-01: плацебо и получат исследуемое лекарство для обеспечения 4-недельного лечения по 4 г на ногу два раза в день, давая эквивалентную общую дозу бенфотиамина 320 мг / день (80 мг два раза в день). . Медсестра-исследователь введет первую дозу исследуемого препарата, чтобы продемонстрировать правильный способ нанесения крема.

Визиты 3 (неделя 4) 4 (неделя 8) и 5 ​​(неделя 12) Пациенты будут проходить осмотр ног и ступней, измерять основные показатели жизнедеятельности и брать безопасные образцы крови, включая анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста.

Пациентов попросят заполнить анкеты, касающиеся боли при ДПН, будут проведены сенсорные тесты и визуальная оценка кожи на ваших ногах и ступнях. Пациенты пройдут тест скорости нервной проводимости, который проверяет, насколько быстро электрические сигналы проходят через нервы на ноге.

На 2-й, 6-й, 10-й и 14-й неделе с пациентами свяжутся по телефону, чтобы обсудить лекарство, общее состояние здоровья и любые побочные эффекты с момента последнего визита в клинику.