Estudo de Segurança e Eficácia do BC-DN-01 na Neuropatia Periférica Diabética Dolorosa
Um ensaio clínico combinado de fase 1 + 2 avaliando a segurança e a eficácia do BC-DN-01 no tratamento da neuropatia periférica diabética dolorosa
Um estudo combinado de Fase 1 e 2 para avaliar a segurança e eficácia de um novo creme tópico para neuropatia diabética, contendo benfotiamina, será realizado em 5 locais clínicos e planos para administração de BC-DN-01 em até 135 pacientes voluntários usando uma Fase padrão 1 + 2 projeto. Até 15 indivíduos receberão BC-DN-01 na Fase 1 do Estudo e até 120 indivíduos receberão BC-DN-01 ou placebo na Fase 2 do Estudo.
Na Fase 1, uma dose de BC-DN-01 fornecendo 160 mg de benfotiamina/dia (80 mg duas vezes ao dia) será administrada nos primeiros 7 dias. No dia 0 da visita, os pacientes iniciarão o tratamento do estudo. Os pacientes serão entrevistados por telefone no dia 3 e retornarão à clínica no dia 7 para avaliações de segurança. Se o medicamento for bem tolerado e nenhum evento adverso significativo ocorrer, a dose diária total de BC-DN-01 será aumentada nos dias 7-14 para 320 mg de benfotiamina/dia (160 mg b.i.d.). Os pacientes serão entrevistados por telefone no dia 10 e retornarão à clínica no dia 14 para avaliações de segurança.
Assim que o perfil de segurança for determinado na Fase 1 como aceitável, o estudo da Fase 2 será iniciado para avaliar a eficácia clínica do BC-DN-01. A Fase 2 é um estudo paralelo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego. Os participantes recebem placebo ou BC-DN-01 com base na randomização 1:1. Cada paciente aplicará 4 g da medicação do estudo em cada perna duas vezes ao dia, administrando 320 mg de benfotiamina dose/dia por 12 semanas.
Os participantes serão avaliados na clínica no início e em pontos de tempo de 4, 8 e 12 semanas; a equipe do estudo entrevistará os pacientes por telefone nas semanas 2, 6 e 10.
O endpoint primário do estudo de fase 2 é a redução da dor DPN medida pelo Breve Inventário de Dor. Os pacientes da fase 2 serão convidados a dar consentimento por escrito para participar da amostragem de biópsia e análise de expressão gênica adicional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será realizado em 5 locais clínicos e planos para administração de BC-DN-01 em até 135 pacientes voluntários usando um projeto padrão de Fase 1 + 2. Com base em estimativas de abandono conservadoras, mas aproximadas, de 20% na Fase 1 do Estudo e 30% na Fase 2 do Estudo, até 15 indivíduos receberão BC-DN-01 na Fase 1 do Estudo e até 120 indivíduos receberão BC-DN -01 ou placebo na Fase 2 do Estudo. Prevê-se que a inscrição de 135 indivíduos permitirá 12 e 84 avaliáveis nas Partes 1 e 2 do Estudo, respectivamente.
A triagem de pacientes para elegibilidade do estudo, randomização, administração do tratamento e avaliações de segurança e eficácia será realizada em visitas clínicas em uma instalação de pesquisa clínica qualificada. Prevê-se que até quinze pacientes serão inscritos na parte da Fase 1 do estudo destinada a avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes diárias de BC-DN-01 por duas semanas. Esta parte do estudo não é cega e não randomizada. Após a conclusão da Fase 1, os resultados serão usados para a decisão de iniciar a parte da Fase 2 do estudo. Prevê-se que até cento e vinte (120) pacientes serão inscritos na Fase 2 e randomizados para receber placebo ou uma dose fixa de BC-DN-01 por doze semanas. A Fase 2 será duplo-cego para minimizar o viés.
Todas as medições de segurança clínica, observações, sintomas adversos relatados e dados de segurança de laboratório para cada paciente serão revisados e os achados clinicamente relevantes relatados ao Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) no final da Fase 1 e no final dos ensaios da Fase 2 . A decisão de continuar a condução do estudo será tomada pela BioChemics, Inc. e pode ser baseada em recomendações fornecidas por um parecer de continuação/término do estudo pelo DSMB. Em nenhum momento os dados individuais do paciente ou comentários sobre eles, da parte cega da Fase 2 do estudo, serão compartilhados pelo DSMB com o pessoal da BioChemics, Inc. ou seus parceiros de condução do estudo.
Este estudo não tem poder formal para testar uma hipótese estatística. O objetivo principal é determinar a magnitude do alívio da dor após a administração diária de 16g de BC-DN-01 (320mg de benfotiamina) em comparação com placebo (fase 2). Esse valor será usado para determinar o tamanho da amostra necessário em futuros ensaios clínicos para garantir o poder analítico adequado para demonstrar a eficácia.
Fase 1
Os pacientes considerados elegíveis para inclusão no estudo de fase 1 deverão cumprir todos os critérios de inclusão e exclusão, incluindo:
- Consentiu com a participação no estudo de fase 1
- Atendeu aos critérios do protocolo para inclusão e exclusão (exceto inc critério #8, #9 e exc critérios #3))
- Não tomou medicação para dor neuropática por pelo menos 2 semanas
Visita 1 (Triagem) Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os pacientes serão submetidos a um exame físico, incluindo avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar.
Visita 2 (linha de base - dia 0) Os pacientes serão submetidos a um exame físico, incluindo avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar.
Os pacientes receberão a medicação do estudo BC-DN-01 para fornecer 1 semana de tratamento, de doses de 2g por perna, duas vezes ao dia, dando uma dose total de 160mg de benfotiamina/dia (80mg b.i.d.). A primeira dose será dada pela enfermeira do estudo, para demonstrar a maneira correta de aplicar o creme.
Se o medicamento for bem tolerado e não ocorrerem eventos adversos significativos, a dose corporal diária total de BC-DN-01 será aumentada após a visita clínica no dia 7 (com a primeira dose aumentada de 160 mg sendo aplicada na noite do dia 7) e então duas vezes ao dia até o dia 14, para 320mg de benfotiamina/dia (160mg b.i.d.).
Visita 3 (Dia 7) Os pacientes serão submetidos a uma avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar.
Os pacientes receberão a medicação do estudo BC-DN-01 para fornecer 1 semana de tratamento, de doses de 4 g por perna, duas vezes ao dia.
Visita 4 (Dia 14) Os pacientes serão submetidos a um exame físico, incluindo avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar. Os pacientes serão contatados nos dias 3, 10 e 21-28 por telefone para serem entrevistados para discutir a medicação, saúde geral e quaisquer eventos adversos desde a última visita clínica.
Fase 2
Assim que o perfil de segurança for determinado na Fase 1 e considerado aceitável, o estudo da Fase 2 será iniciado para avaliar a eficácia clínica do BC-DN-01. Os pacientes que participam da avaliação de segurança da Fase 1 também podem participar da parte randomizada da Fase 2 do estudo, pelo menos quatro (4) meses após a conclusão do estudo da fase 1. Nesse momento, esses pacientes deverão cumprir todos os critérios de inclusão e exclusão, incluindo:
- Consentiu com a participação no estudo de fase 2
- Atendeu aos critérios do protocolo para inclusão e exclusão
- Não tomou medicação para dor neuropática por pelo menos 2 semanas
A Fase 2 é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, paralelo em até 120 pacientes. Os participantes do estudo receberão placebo ou BC-DN-01 com base na randomização 1:1 (pelo menos 42 pacientes avaliáveis por braço de tratamento). Cada paciente voluntário aplicará 4 g da medicação do estudo em cada perna duas vezes ao dia, administrando 320 mg de benfotiamina dose/dia por 12 semanas.
O endpoint primário do estudo de fase 2 é a redução no nível de dor associado ao DPN medido pelo Inventário Breve de Dor (BPI). A duração da redução da dor também será avaliada.
Os objetivos secundários de eficácia incluem a avaliação das velocidades de condução dos nervos sural e fibular, pontuação de sintomas de neuropatia, pontuação de incapacidade de neuropatia, densidade de fibras nervosas intraepidérmicas nas pernas desses pacientes, hiperestesia e alterações na falta de sensibilidade na perna e no pé . Também serão avaliadas a xerose e alterações na patologia cutânea relacionada ao diabetes, como infiltração por células inflamatórias e degranulação de mastócitos, bem como alterações nos perfis de expressão gênica desses tecidos.
Visita 1 (Triagem) Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os pacientes serão submetidos a um exame físico, incluindo avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar.
Visita 2 (linha de base - dia 0) Os pacientes serão submetidos a um exame físico, incluindo avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar.
Os pacientes serão randomizados para um braço de 50:50 BC-DN-01:placebo e medicação de estudo dispensada para fornecer 4 semanas de tratamento, de 4g de doses por perna, duas vezes ao dia dando a dose total equivalente de 320mg de benfotiamina/dia (80mg b.i.d.) . A primeira dose da medicação do estudo será administrada pela enfermeira do estudo, para demonstrar a maneira correta de aplicar o creme.
Visitas 3 (Semana 4) 4 (Semana 8) e 5 (Semana 12) Os pacientes serão submetidos a uma avaliação de pernas e pés, sinais vitais medidos e amostras de sangue de segurança coletadas, incluindo teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar.
Os pacientes serão solicitados a preencher questionários sobre dor DPN, testes sensoriais e avaliações visuais da pele em suas pernas e pés serão feitos.
Os pacientes serão contatados nas semanas 2, 6, 10 e 14 por telefone para serem entrevistados para discutir a medicação, saúde geral e quaisquer eventos adversos desde a última visita clínica.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Reino Unido, M32 0UT
- MAC Clinical Research
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Suffolk
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Ipswich, Suffolk, Reino Unido, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico atual de diabetes mellitus tipo I ou II de acordo com os critérios da American Diabetes Association de FPG≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl)
- Uma leitura atual ou histórica de HbA1c 6,5-11%, usando um teste realizado em um laboratório clínico usando um método certificado pelo NGSP e padronizado para o ensaio DCCT.
- Capacidade de entender a natureza do estudo e vontade de participar, documentada por consentimento informado por escrito.
- Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo durante o estudo.
- Homens e mulheres de qualquer origem étnica e ≥18 anos de idade.
- Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina na randomização, apenas para mulheres com potencial para engravidar e garantia do paciente (homens e mulheres) de usar métodos contraceptivos satisfatórios (consulte a seção 4.9.6).
- Se estiver em uso de medicação antidiabética, deve estar em um regime terapêutico estável por pelo menos 30 dias antes da randomização.
- Fase 2 - Medições da velocidade de condução do nervo motor fibular 30-40 m/s. indicando um caso leve a moderado de neuropatia periférica diabética
- Fase 2 - Escores no Inventário Breve de Dor ≥4.
- Capacidade de aplicar medicamentos tópicos em ambas as pernas, do joelho aos dedos dos pés, sozinhos ou com a documentação de um assistente ou parceiro para ajudar na administração do medicamento em estudo duas vezes ao dia durante o período de tratamento de 12 semanas.
- O paciente deve estar disposto a assinar um formulário de consentimento para participar deste estudo clínico.
O paciente deve estar disposto a assinar um formulário de consentimento a ser enviado ao seu médico principal para informar que o paciente irá parar de tomar medicamentos concomitantes não permitidos prescritos pelo médico.
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Critério de exclusão:
- Participação em qualquer estudo experimental de drogas dentro de 4 meses antes da randomização deste estudo.
Gravidez, lactação, fertilidade sem proteção adequada contra a gravidez (ver secção 4.9.6).
- Um teste de gravidez sérico será realizado para mulheres com potencial para engravidar com as avaliações hematológicas e de química clínica na triagem e um teste de gravidez de urina imediatamente antes da randomização.
- Se a paciente engravidar durante o estudo, a participação da paciente no restante do estudo será encerrada.
- Fase 2 - Neuropatia grave (PMNCV < 30 m/s, amputações prévias ao nível do pé e doença de Charcot).
- Doença arterial periférica grave atual que requer intervenção cirúrgica (no entanto, os pacientes com intervenção prévia bem-sucedida 12 semanas ou mais antes da randomização serão elegíveis para o estudo (consulte a Seção 4.2.2.1 Determinação de doença arterial periférica).
- Insuficiência renal terminal que requer diálise ou transplante renal e pacientes que devem receber diálise ou transplante em um futuro próximo devem ser excluídos do estudo.
- Presença de qualquer doença grave, incluindo aquelas de origem hepática, hematológica, neurológica ou imunológica ou uma doença maligna ativa, que na opinião do investigador afetaria a resposta ao tratamento de alívio da dor.
- Presença de dor periférica não associada a DPN, mononeuropatias ou neuropatias proximais, ou dor central, que na opinião do investigador afetaria a resposta ao tratamento de alívio da dor.
- Presença de uma condição médica diagnosticada com outras causas conhecidas de neuropatia periférica não diabética.
- Conhecido por estar atualmente abusando de álcool ou drogas.
- Presença de doença cutânea aguda ou infecção, como erisipela e vasculite das extremidades inferiores.
- Uso oral ou tópico atual de benfotiamina ou produtos BC-DN-01.
- Hipersensibilidade à benfotiamina ou a qualquer componente do BC-DN-01.
- Administração ou uso concomitante de Lyrica, Cymbalta ou uso de capsaicina nas 2 semanas anteriores à randomização (consulte o Apêndice 12.3 para obter a lista completa de medicamentos concomitantes não permitidos).
- Quaisquer fatores que, na opinião do investigador, afetarão a capacidade do paciente de participar com segurança do estudo e atingir os objetivos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: BC-DN-01 creme aplicado topicamente, DPN
4 g de creme BC-DN-01 aplicado topicamente duas vezes ao dia em cada perna e pé, por 12 semanas
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Fase 1 - semana 1 - dose diária total de 160mg de benfotiamina em 8g BC-DN-01 Fase 1 - semana 2 - dose diária total de 320mg de benfotiamina em 16g BC-DN-01 Fase 2 - por 12 semanas - dose diária total de 320mg de benfotiamina em 16g BC-DN-01
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Creme placebo aplicado topicamente, DPN
4g de creme aplicado topicamente aplicado duas vezes ao dia em cada perna e pé, por 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia do BC-DN-01
Prazo: 120 dias
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O objetivo principal deste estudo é avaliar a magnitude e a duração do alívio da dor resultante de uma dose fixa de BC-DN-01, em comparação com o placebo, em pacientes com DPN dolorosa conforme medido pelo Inventário Breve de Dor (BPI).
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120 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do BC-DN-01
Prazo: 120 dias
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Os objetivos secundários para este estudo incluem a avaliação da segurança e tolerabilidade de 160 mg b.i.d. de benfotiamina e determinar o número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
|
120 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Solomon Tesfaye, MD, FRCP, Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, England
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Dor
- Neuropatias diabéticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Benfotiamina
Outros números de identificação do estudo
- BC-222
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