側頭葉てんかんに対する[11C]DPA-713の研究
側頭葉てんかんにおける[11C]DPA-713の評価
バックグラウンド：
- てんかんのある人の中には、発作の開始点となる脳の小さな部分であるてんかん焦点を持っている人もいます。 この病巣は刺激物や炎症のようなもので、発作を引き起こすのに役立ちます。 脳の側頭葉に影響を与えるてんかんを持つ人は、多くの場合、てんかんの病巣を持っています。 研究者らは、炎症に関連するタンパク質に結合する薬剤を使用して、てんかんの焦点を調べたいと考えています。 この薬を使った画像検査では、発作が始まる脳の領域にどれだけの炎症があるかがわかります。 [11C]DPA-713と呼ばれるこの薬は、側頭葉てんかん患者を対象にその有効性が試験される予定だ。 その効果は、健康なボランティアに対して行われた画像検査と比較される予定です。
目的:
- [11C]DPA-713 が発作のてんかん焦点の炎症を示すことができるかどうかを確認する。
資格:
- 側頭葉てんかんを患っている18歳以上の人。
- 18歳以上の健康なボランティア。
デザイン：
- 参加者は国立衛生研究所臨床センターに 3 回外来を受診します。 訪問時間は2時間から5時間となります。
- 参加者は身体検査、神経学的検査、病歴によってスクリーニングされます。 血液サンプルは研究の開始前に収集されます。
- 参加者は陽電子放射断層撮影法（PET）スキャンを受けます。 このスキャンは、脳の化学的性質と機能を調べるために使用されます。 研究薬はスキャン中に投与され、脳内の炎症箇所がどの程度正確に表示されるかを確認します。 一部の参加者は、PET スキャン中に追加の血液サンプルを提供します。
- 参加者は磁気共鳴画像法（MRI）スキャンも受ける。 このスキャンでは脳の構造を調べます。
調査の概要
詳細な説明
目的：
トランスロケータータンパク質 18 kDa (TSPO) は、脳内の活性化されたミクログリアおよび反応性アストロサイトで高度に発現されており、それにより神経炎症の有用なバイオマーカーとなる可能性があります。 我々は、TSPO に結合してその密度を測定するための陽電子放射断層撮影 (PET) 放射性リガンドとして [11C]PBR28 を開発しました。 この研究の目的は、新しい TSPO 放射性リガンドである [11C]DPA-713 を評価し、それを [11C]PBR28 と比較することです。
[11C]PBR28 は高い in vivo 特異的シグナルを持っていますが、TSPO 遺伝子の 4 番目のエクソンの一塩基多型 (SNP) によって引き起こされる TSPO の高親和性状態および低親和性状態に対して非常に敏感です。 この共優性変異により、HH、HL、および LL の 3 つの遺伝子グループが生成されます。ここで、H は高親和性型、L は低親和性型です。 L 対立遺伝子の頻度は約 30% です。したがって、LL ホモ接合体の頻度は約 9% です。 PBR28 の H 型と L 型に対する親和性は約 50 倍異なります。したがって、LL キャリアは [11C]PBR28 から脳内に測定可能なシグナルを提供しません。 対照的に、DPA-713 の親和性はわずか 4 倍しか異なり、LL 保因者は、HH および HL 保因者と比較すると減少しますが、測定可能な脳への取り込みを提供します。
我々は最近、同側領域と対側領域の脳取り込み比を用いて、HH および HL キャリアのてんかん誘発性側頭葉内側で [11C]PBR28 結合が増加していることを報告しました。 この研究では、[11C]DPA-713 と [11C]PBR28 を 2 つの方法で比較します。 まず、動脈入力関数と薬物動態モデリングを使用した、健康な被験者とてんかん患者における TSPO の絶対定量の相対的な堅牢性はどの程度ですか? 第二に、てんかん患者の発作焦点を検出するための [11C]DPA-713 および [11C]PBR28 の相対感度はどれくらいですか。発作焦点の同側および対側の脳取り込みの比として測定されます。
調査対象母集団
このプロトコルでは、[11C]DPA-713 を使用して、合計 30 人のてんかん患者と 30 人の健康なボランティアを研究します。 同じ被験者における [11C]PBR28 を用いた研究は、12-N-0182 (局在関連てんかんにおける神経炎症および P 糖タンパク質の陽電子放射断層撮影法測定、PI: W. Theodore) を含む他のプロトコルの下で実施されます。
デザイン
TSPO の絶対定量のために、10 人のてんかん患者と 25 人の健康な対照者が、[11C]DPA-713 を使用した PET イメージングと同時に動脈血サンプリングを受けます。 健康な被験者のスキャンも、[11C]DPA-713 の結合に対する多型の影響を研究するために使用されます。 被験者は、動脈ラインの有無にかかわらず PET スキャンを受けることを選択します。 すべてではありませんが、ほとんどの被験者は、別のプロトコルの下で [11C]PBR28 によるスキャンも受けます。 LL ホモ接合体は [11C]PBR28 からは除外されますが、[11C]DPA-713 には含まれます。
同側領域と対側領域の比率としててんかん発生巣における TSPO 受容体結合の増加を検出するために、約 20 人のてんかん患者を [11C]DPA-713 で研究します。 脳摂取率も 10 人の患者における絶対定量の一部として取得されるため、この脳摂取率には動脈カテーテルを必要としない追加の 10 人の被験者が必要になります。
ドロップアウトとデータのばらつきを考慮して、てんかん患者数を 30 名（そのうち約 10 名が動脈ラインを持つ）、対照数を 30 名とする上限を要求します。 すべての被験者は、TSPO SNP の遺伝子型を特定し、リンパ球上の TSPO への in vitro 放射性リガンド結合を行うために採血されます。
成果の尺度
[11C]DPA-713 を使用した TSPO の絶対定量を評価するには、主に 2 つの結果尺度、つまりコンパートメント モデリングで計算された分布量の識別可能性と時間安定性を使用します。 HH、HL、LLのデータを比較することで、非置換分布量も推定します。 てんかんの焦点を特定するための [11C]DPA-713 の感度を評価するために、発作焦点の内側側頭葉、同側および対側における脳取り込みの比率を比較します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
健康なボランティアのために
- 18歳以上。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
- 薬物またはアルコールの乱用または依存症の事前診断はない。
患者様向け
- 18歳以上。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
- 1981 年の国際てんかん分類で定義された一貫した EEG 証拠を伴う部分発作が臨床的に記録されており、標準的な抗てんかん治療に難治性または反応性である可能性があります。 この基準は、プロトコル 01-N-0139 に基づく NINDS 臨床てんかん部門の外来クリニックでの予備スクリーニングと、必要に応じて入院患者のビデオ脳波モニタリングによって確立されます。 発作の焦点の局在化は、標準的な臨床研究、神経生理学的研究、および画像研究によって決定されます。
- スクリーニング時の毒性検査は陰性。
- 薬物またはアルコールの乱用または依存症の事前診断はない。
除外基準:
健康なボランティアのために
- 現在の軸 I の診断。
- 臨床的に重大な検査異常。
- HIV検査で陽性反応が出た。
- MRI検査を受けることができません。
- 研究データの解釈に影響を与える可能性のある神経疾患または損傷の病歴。
- 小児期以外の発熱に関連した発作の病歴。
- 最近の放射線被曝（他の研究による PET など）は、この研究と組み合わせると許容限度を超えます。
- 少なくとも 2 時間はカメラベッドに横たわることができない。
- 妊娠中または授乳中。
- 妊娠することはできますが、避妊はしません。
- 薬物/アルコールの乱用または依存症
患者様向け
- 研究手順と合わせて、NIH RSC 研究限界を超える過去の放射線被曝（X 線、PET スキャンなど）。
- 対象者が MRI 装置内で不快に感じる程度の閉所恐怖症。
- てんかん以外の脳疾患の既往。
- 少なくとも2時間は仰向けに寝てはいけません。
- 腫瘍や感染症など、側頭内側硬化症以外の発作の既知の原因。
- てんかん以外の重篤な疾患。
- 臨床的に重大な検査異常。
- HIV検査で陽性反応が出た。
- MRI スキャンによる脳腫瘍、脳卒中、頭部外傷による脳損傷、血管異常などの脳の異常。
- 妊娠中または授乳中。
- 妊娠することはできますが、避妊はしません。
- ペースメーカーやその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、一部の種類の歯科インプラント、動脈瘤クリップ (太い動脈の壁にある金属製のクリップ)、金属製のプロテーゼ (金属製のピンやロッド、心臓弁、心臓弁など) などの MRI スキャンのリスク。人工内耳）、永久アイライナー、埋め込まれた送達ポンプ、または破片の破片。 溶接工や金属作業者も、気付かないうちに小さな金属片が目に入る可能性があるため、怪我をする危険があります。
- 薬物反応性の被験者の場合：過去3か月以内の発作の発生。
- 薬物/アルコールの乱用または依存症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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放射性リガンドの脳への取り込み
時間枠：90分
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90分
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Banati RB, Myers R, Kreutzberg GW. PK ('peripheral benzodiazepine')--binding sites in the CNS indicate early and discrete brain lesions: microautoradiographic detection of [3H]PK11195 binding to activated microglia. J Neurocytol. 1997 Feb;26(2):77-82. doi: 10.1023/a:1018567510105.
- Banati RB, Newcombe J, Gunn RN, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller DH, Perkin GD, Smith T, Hewson AK, Bydder G, Kreutzberg GW, Jones T, Cuzner ML, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity. Brain. 2000 Nov;123 ( Pt 11):2321-37. doi: 10.1093/brain/123.11.2321.
- Boutin H, Chauveau F, Thominiaux C, Gregoire MC, James ML, Trebossen R, Hantraye P, Dolle F, Tavitian B, Kassiou M. 11C-DPA-713: a novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):573-81. doi: 10.2967/jnumed.106.036764.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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