[11C]DPA-713治疗颞叶癫痫的研究

客观的：

易位蛋白 18 kDa (TSPO) 在大脑中活化的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞中高度表达，因此它可能是神经炎症的有用生物标志物。 我们开发了 [11C]PBR28 作为正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体以结合 TSPO 并测量其密度。 本研究的目的是评估一种新的 TSPO 放射性配体 [11C]DPA-713，并将其与 [11C]PBR28 进行比较。

虽然[11C]PBR28 具有高体内特异性信号，但它对TSPO 的高亲和力状态和低亲和力状态非常敏感，这是由TSPO 基因第四外显子中的单核苷酸多态性(SNP) 引起的。 这种共同显性突变产生三个遗传组：HH、HL 和 LL，其中 H 是高亲和力形式，L 是低亲和力形式。 L等位基因的频率约为30%；因此，LL 纯合子的频率约为 9%。 PBR28 对 H 和 L 形式的亲和力相差约 50 倍；因此，LL 载体在大脑中无法提供来自 [11C]PBR28 的可测量信号。 相比之下，DPA-713 的亲和力仅相差四倍，LL 载体提供可测量的脑摄取，尽管与 HH 和 HL 载体相比有所减少。

我们最近报道了 [11C]PBR28 结合在 HH 和 HL 携带者的癫痫性内侧颞叶中增加，使用同侧和对侧区域的脑摄取比率。 本研究将从两个方面比较 [11C]DPA-713 和 [11C]PBR28。 首先，使用动脉输入函数和药代动力学模型对健康受试者和癫痫患者进行 TSPO 绝对定量的相对稳健性如何？ 其次，[11C]DPA-713 和 [11C]PBR28 检测癫痫患者癫痫病灶的相对灵敏度是多少，并测量同侧和对侧脑摄取与癫痫病灶的比率。

研究人群

该方案将使用 [11C]DPA-713 研究总共 30 名癫痫患者和 30 名健康人类志愿者。 [11C]PBR28 在同一受试者中的研究将根据其他方案进行，包括 12-N-0182（定位相关癫痫中神经炎症和 P-糖蛋白的正电子发射断层扫描测量，PI：W. Theodore）。

设计

对于 TSPO 的绝对量化，10 名癫痫患者和 25 名健康对照者将在使用 [11C]DPA-713 进行 PET 成像的同时进行动脉血液采样。 健康受试者的扫描也将用于研究多态性对 [11C]DPA-713 结合的影响。 受试者将选择接受有或没有动脉管路的 PET 扫描。 大多数（但不是全部）受试者还将根据另一种方案使用 [11C]PBR28 进行扫描。 LL 纯合子将被排除在 [11C]PBR28 之外，但将包含在 [11C]DPA-713 中。

为了检测致癫痫病灶中 TSPO 受体结合增加作为同侧与对侧区域的比率，将使用 [11C]DPA-713 研究约 20 名癫痫患者。 由于脑摄取比率也将作为十名患者绝对定量的一部分获得，因此该脑摄取比率将需要额外的十名受试者，他们不需要动脉导管。

考虑到辍学和数据可变性，我们要求上限为 30 名癫痫患者（其中约 10 名将有动脉管路）和 30 名对照。 所有受试者都将抽血以对 TSPO SNP 进行基因分型，并在体外对淋巴细胞上的 TSPO 进行放射性配体结合。

结果测量

为了使用 [11C]DPA-713 评估 TSPO 的绝对定量，我们将主要使用两种结果测量：使用隔室建模计算的分布体积的可识别性和时间稳定性。 通过比较 HH、HL 和 LL 的数据，我们还将估算不可置换的分布体积。 为了评估 [11C]DPA-713 定位致癫痫病灶的敏感性，我们将比较内侧颞叶、同侧和对侧与癫痫病灶的脑摄取比率。