[11C]DPA-713:n tutkimus ohimolohkon epilepsiaa varten
[11C]DPA-713:n arviointi ohimolohkon epilepsiassa
Tausta:
- Joillakin epilepsiapotilailla on epileptinen fokus, pieni osa aivoista, joka on kohtauksen lähtökohta. Tämä kohdistus on kuin ärsyttävä tai tulehdus ja auttaa aiheuttamaan kohtauksen. Ihmisillä, joilla on epilepsia, joka vaikuttaa aivojen ohimolohkoon, on usein epileptinen fokus. Tutkijat haluavat tarkastella epileptistä fokusta käyttämällä lääkettä, joka kiinnittyy tulehdukseen liittyvään proteiiniin. Lääkekuvaustutkimus osoittaa, kuinka paljon tulehdusta on aivojen alueella, josta kohtaukset alkavat. Lääke, nimeltään [11C]DPA-713, testataan sen tehokkuuden suhteen ihmisillä, joilla on ohimolohkoepilepsia. Sen vaikutuksia verrataan terveille vapaaehtoisille tehtyihin kuvantamistutkimuksiin.
Tavoitteet:
- Katsotaan, voiko [11C]DPA-713 osoittaa tulehduksen kohtausten epileptisessä fokuksessa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on ohimolohkon epilepsia.
- Terveet vapaaehtoiset vähintään 18-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat saavat kolme avohoitokäyntiä National Institutes of Health Clinical Centerissä. Vierailut kestävät 2-5 tuntia.
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, neurologisella tutkimuksella ja sairaushistorialla. Verinäytteet otetaan ennen tutkimuksen alkamista.
- Osallistujille tehdään positroniemissiotomografia (PET). Tätä skannausta käytetään aivojen kemian ja toiminnan tarkasteluun. Tutkimuslääkettä annetaan skannauksen aikana, jotta nähdään, kuinka hyvin se osoittaa tulehduspisteitä aivoissa. Jotkut osallistujat antavat lisää verinäytteitä PET-skannauksen aikana.
- Osallistujille tehdään myös magneettikuvaus (MRI). Tämä skannaus tarkastelee aivojen rakennetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITE:
Translokaattoriproteiini 18 kDa (TSPO) ilmentyy voimakkaasti aivojen aktivoiduissa mikroglioissa ja reaktiivisissa astrosyyteissä, ja se voi siten olla hyödyllinen hermotulehduksen biomarkkeri. Kehitimme [11C]PBR28:n positroniemissiotomografia (PET) radioligandiksi sitoutumaan TSPO:han ja mittaamaan sen tiheyttä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uutta TSPO-radioligandia, [11C]DPA-713:a, ja verrata sitä [11C]PBR28:aan.
Vaikka [11C]PBR28:lla on korkea in vivo -spesifinen signaali, se on erittäin herkkä TSPO:n korkean ja matalan affiniteetin tiloille, jotka johtuvat TSPO-geenin neljännessä eksonissa olevasta yksittäisestä nukleotidipolymorfismista (SNP). Tämä yhteisdominoiva mutaatio tuottaa kolme geneettistä ryhmää: HH, HL ja LL, joissa H on korkea-affiniteetinen muoto ja L on alhaisen affiniteetin muoto. L-alleelin esiintymistiheys on noin 30 %; siten LL-homotsygootin esiintymistiheys on noin 9 %. PBR28:n affiniteetti H- ja L-muotoihin eroaa noin 50-kertaisesti; näin ollen LL-kantajat eivät anna mitattavissa olevaa signaalia aivoissa [11C]PBR28:sta. Sitä vastoin DPA-713:n affiniteetti eroaa vain nelinkertaisesti ja LL-kantajat tarjoavat mitattavissa olevan aivojen sisäänoton, vaikka se onkin heikentynyt verrattuna HH- ja HL-kantajiin.
Ilmoitimme äskettäin, että [11C]PBR28:n sitoutuminen lisääntyy epileptogeenisessä mesiaalisessa ohimolohkossa HH- ja HL-kantajilla käyttämällä aivojen sisäänoton suhdetta ipsilateraalisilla ja kontralateraalisilla alueilla. Tässä tutkimuksessa verrataan [11C]DPA-713:aa ja [11C]PBR28:aa kahdella tavalla. Ensinnäkin, mikä on TSPO:n absoluuttisen kvantifioinnin suhteellinen luotettavuus terveillä henkilöillä ja epilepsiapotilailla käytettäessä valtimoiden syöttötoimintoa ja farmakokineettistä mallintamista? Toiseksi, mikä on [11C]DPA-713:n ja [11C]PBR28:n suhteellinen herkkyys havaita kohtauskohtaus epilepsiapotilailla, ja mitataan aivojen ipsilateraalisen ja kontralateraalisen kouristuskohtaan nähden.
TUTKIMUSVÄESTÖ
Tämä protokolla tutkii yhteensä 30 epilepsiapotilasta ja 30 tervettä vapaaehtoista ihmistä käyttämällä [11C]DPA-713:a. [11C]PBR28:lla tehdyt tutkimukset samoilla henkilöillä suoritetaan muiden protokollien mukaan, mukaan lukien 12-N-0182 (positroniemissiotomografiamittaus hermotulehdukselle ja P-glykoproteiinille lokalisaatioon liittyvässä epilepsiassa, PI: W. Theodore).
DESIGN
TSPO:n absoluuttista kvantifiointia varten 10 epilepsiapotilaalta ja 25 terveeltä kontrollilta otetaan valtimoverinäytteet samanaikaisesti PET-kuvauksen kanssa [11C]DPA-713:lla. Terveiden koehenkilöiden skannauksia käytetään myös tutkimaan polymorfismin vaikutusta [11C]DPA-713:n sitoutumiseen. Koehenkilöt päättävät tehdä PET-skannauksen valtimolinjan kanssa tai ilman. Useimmille, mutta ei kaikille, koehenkilöille suoritetaan myös skannaus [11C]PBR28:lla toisen protokollan mukaisesti. LL-homotsygootit jätettäisiin pois [11C]PBR28:sta, mutta ne sisällytettäisiin [11C]DPA-713:een.
Noin 20 epilepsiapotilasta tutkitaan [11C]DPA-713:lla epileptogeenisten pesäkkeiden lisääntyneen TSPO-reseptorisitoutumisen havaitsemiseksi ipsilateraalisten ja kontralateraalisten alueiden suhteena. Koska aivojen sisäänoton suhde saadaan myös osana absoluuttista kvantifiointia kymmenellä potilaalla, tämä aivoihinoton suhde vaatii vielä kymmenen lisähenkilöä, jotka eivät tarvitsisi valtimokatetria.
Poistumisen ja tietojen vaihtelun huomioon ottamiseksi pyydämme enimmäismääräksi 30 epilepsiapotilasta (joista noin 10:llä on valtimolinja) ja 30 kontrollia. Kaikilta koehenkilöiltä otetaan veri TSPO SNP:n genotyypin määrittämiseksi ja radioligandin in vitro sitoutumiseksi TSPO:han lymfosyyteillä.
TULOKSET TOIMENPITEET
TSPO:n absoluuttisen kvantifioinnin arvioimiseksi [11C]DPA-713:lla käytämme ensisijaisesti kahta tulosmittausta: jakautumistilavuuden tunnistettavuutta ja ajallista vakautta, joka on laskettu osastomallintamalla. Vertailemalla HH:n, HL:n ja LL:n tietoja, arvioimme myös ei-siirtymättömän jakeluvolyymin. [11C]DPA-713:n herkkyyden arvioimiseksi epileptogeenisen fokuksen paikallistamiseksi verrataan aivoihin imeytymisen suhdetta mediaalisessa ohimolohkossa, ipsilateraalisessa ja kontralateraalisessa kohtauskohdassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Terveille vapaaehtoisille
- Ikä 18 tai vanhempi.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ei aiempaa diagnosoitua huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
Potilaille
- Ikä 18 tai vanhempi.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kliinisesti dokumentoituja osittaisia kohtauksia, joissa on johdonmukaisia EEG-todisteita vuoden 1981 kansainvälisen epileptisten kohtausten luokituksen mukaisesti, ja jotka voivat olla refraktorisia tai reagoida tavalliseen epilepsiahoitoon. Tämä kriteeri vahvistetaan alustavalla seulonnalla NINDS:n kliinisen epilepsiaosaston poliklinikalla protokollan 01-N-0139 mukaisesti ja tarvittaessa potilasvideo-EEG-valvonnalla. Kohtauskohtauksen sijainti määritetään tavallisilla kliinisillä, neurofysiologisilla ja kuvantamistutkimuksilla.
- Negatiivinen toksikologinen testi seulonnan aikana.
- Ei aiempaa diagnosoitua huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
POISTAMISKRITEERIT:
Terveille vapaaehtoisille
- Mikä tahansa nykyinen Axi I -diagnoosi.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
- Positiivinen testi HIV:lle.
- Magneettikuvausta ei voida tehdä.
- Aiemmat neurologiset sairaudet tai vammat, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.
- Aiemmat kohtaukset, muut kuin lapsuudessa ja liittyvät kuumeeseen.
- Äskettäinen altistuminen säteilylle (eli muusta tutkimuksesta peräisin olevalle PET:lle), joka yhdistettynä tähän tutkimukseen ylittäisi sallitut rajat.
- Kyvyttömyys maata kamerasängyllä vähintään kahteen tuntiin.
- Raskaus tai imetys.
- Voi tulla raskaaksi, mutta ei käytä ehkäisyä.
- Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus
Potilaille
- Aikaisempi säteilyaltistus (röntgen, PET-skannaukset jne.), joka yhdessä tutkimusmenetelmien kanssa ylittäisi NIH RSC:n tutkimusrajat.
- Klaustrofobia siinä määrin, että kohde tuntee olonsa epämukavaksi magneettikuvauslaitteessa.
- Aiempi aivosairaus kuin epilepsia.
- Ei voi makaa selällään vähintään kahta tuntia.
- Tunnettu kouristuskohtausten syy, muu kuin mesiaalinen temporaalinen skleroosi, kuten kasvain tai infektio.
- Vakava sairaus, muu kuin epilepsia.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
- Positiivinen testi HIV:lle.
- Aivojen poikkeavuus, kuten aivokasvain, aivohalvaus, päävamman aiheuttama aivovaurio tai verisuonten poikkeavuudet, magneettikuvauksessa.
- Raskaus tai imetys.
- Voi tulla raskaaksi, mutta ei käytä ehkäisyä.
- MRI-skannauksen riski, kuten sydämentahdistin tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit (metalliklipsit suuren valtimon seinämässä), metalliset proteesit (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydänläppäimet, ja sisäkorvaistutteet), pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu tai sirpaleita. Hitsaajat ja metallityöntekijät ovat myös vaarassa loukkaantua silmässä mahdollisesti olevien pienten metallisirpaleiden takia, joista he eivät ehkä ole tietoisia.
- Lääkkeisiin reagoivat henkilöt: kohtaus viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Radioligandin otto aivoihin
Aikaikkuna: 90 minuuttia
|
90 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Banati RB, Myers R, Kreutzberg GW. PK ('peripheral benzodiazepine')--binding sites in the CNS indicate early and discrete brain lesions: microautoradiographic detection of [3H]PK11195 binding to activated microglia. J Neurocytol. 1997 Feb;26(2):77-82. doi: 10.1023/a:1018567510105.
- Banati RB, Newcombe J, Gunn RN, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller DH, Perkin GD, Smith T, Hewson AK, Bydder G, Kreutzberg GW, Jones T, Cuzner ML, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity. Brain. 2000 Nov;123 ( Pt 11):2321-37. doi: 10.1093/brain/123.11.2321.
- Boutin H, Chauveau F, Thominiaux C, Gregoire MC, James ML, Trebossen R, Hantraye P, Dolle F, Tavitian B, Kassiou M. 11C-DPA-713: a novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):573-81. doi: 10.2967/jnumed.106.036764.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130070
- 13-M-0070
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .