Badanie [11C]DPA-713 na padaczkę skroniową
Ocena [11C]DPA-713 w padaczce skroniowej
Tło:
- Niektóre osoby z padaczką mają ognisko padaczkowe, małą część mózgu, która jest punktem początkowym napadu. To skupienie jest jak środek drażniący lub zapalny i pomaga wywołać napad. Osoby z padaczką, która atakuje płat skroniowy mózgu, często mają ognisko padaczkowe. Naukowcy chcą przyjrzeć się skupieniu epileptycznemu za pomocą leku, który przyłącza się do białka związanego ze stanem zapalnym. Badanie obrazowe z lekiem pokaże, jak bardzo stan zapalny występuje w obszarze mózgu, w którym rozpoczynają się napady padaczkowe. Lek o nazwie [11C]DPA-713 będzie testowany pod kątem skuteczności u osób z padaczką skroniową. Jego efekty zostaną porównane z badaniami obrazowymi przeprowadzonymi na zdrowych ochotnikach.
Cele:
- Aby sprawdzić, czy [11C]DPA-713 może wykazać stan zapalny w ognisku padaczkowym napadów.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z padaczką skroniową.
- Zdrowi ochotnicy w wieku co najmniej 18 lat.
Projekt:
- Uczestnicy będą mieli trzy wizyty ambulatoryjne w Centrum Klinicznym Narodowego Instytutu Zdrowia. Zwiedzanie będzie trwało od 2 do 5 godzin.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, badaniu neurologicznemu i historii medycznej. Próbki krwi zostaną pobrane przed rozpoczęciem badania.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Ten skan zostanie wykorzystany do przyjrzenia się chemii i funkcji mózgu. Badany lek zostanie podany podczas skanowania, aby zobaczyć, jak dobrze pokazuje punkty zapalne w mózgu. Niektórzy uczestnicy zapewnią dodatkowe próbki krwi podczas skanowania PET.
- Uczestnicy będą mieli również wykonane badanie rezonansem magnetycznym (MRI). Ten skan przyjrzy się strukturze mózgu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CEL:
Białko translokatorowe 18 kDa (TSPO) ulega silnej ekspresji w aktywowanym mikrogleju i reaktywnych astrocytach w mózgu, a tym samym może być użytecznym biomarkerem zapalenia nerwów. Opracowaliśmy [11C]PBR28 jako radioligand pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do wiązania się z TSPO i mierzenia jego gęstości. Celem tego badania jest ocena nowego radioligandu TSPO, [11C]DPA-713, i porównanie go z [11C]PBR28.
Chociaż [11C]PBR28 ma wysoki specyficzny sygnał in vivo, jest bardzo wrażliwy na stany wysokiego i niskiego powinowactwa TSPO, które są spowodowane polimorfizmem pojedynczego nukleotydu (SNP) w czwartym eksonie genu TSPO. Ta współdominująca mutacja daje trzy grupy genetyczne: HH, HL i LL, gdzie H jest formą o wysokim powinowactwie, a L jest formą o niskim powinowactwie. Częstotliwość allelu L wynosi około 30%; zatem częstość występowania homozygoty LL wynosi około 9%. Powinowactwo PBR28 do form H i L różni się około 50-krotnie; zatem nośniki LL nie dostarczają żadnego mierzalnego sygnału w mózgu z [11C]PBR28. W przeciwieństwie do tego, powinowactwo DPA-713 różni się tylko czterokrotnie, a nośniki LL zapewniają mierzalny wychwyt w mózgu, chociaż zmniejszony w porównaniu z nośnikami HH i HL.
Niedawno donieśliśmy, że wiązanie [11C] PBR28 jest zwiększone w epileptogennym mezjalnym płacie skroniowym u nosicieli HH i HL, wykorzystując stosunek wychwytu mózgu w regionach ipsilateralnych i kontralateralnych. To badanie porówna [11C]DPA-713 i [11C]PBR28 na dwa sposoby. Po pierwsze, jaka jest względna solidność bezwzględnego oznaczania ilościowego TSPO u zdrowych osób i pacjentów z padaczką, przy użyciu funkcji wejścia tętniczego i modelowania farmakokinetycznego? Po drugie, jaka jest względna czułość [11C]DPA-713 i [11C]PBR28 do wykrywania ogniska napadu u pacjentów z padaczką i mierzona jako stosunek wychwytu mózgowego po tej samej i przeciwnej stronie do ogniska napadu.
BADANA POPULACJA
Protokół ten będzie badał łącznie 30 pacjentów z padaczką i 30 zdrowych ochotników, stosując [11C]DPA-713. Badania z [11C]PBR28 u tych samych osobników zostaną przeprowadzone zgodnie z innymi protokołami, w tym 12-N-0182 (Pozytonowa tomografia emisyjna pomiaru zapalenia nerwów i P-glikoproteiny w padaczce związanej z lokalizacją, PI: W. Theodore).
PROJEKT
W celu bezwzględnego oznaczenia ilościowego TSPO, 10 pacjentów z padaczką i 25 zdrowych osób z grupy kontrolnej będzie miało pobierane próbki krwi tętniczej jednocześnie z obrazowaniem PET przy użyciu [11C]DPA-713. Skany zdrowych osób zostaną również wykorzystane do zbadania wpływu polimorfizmu na wiązanie [11C]DPA-713. Pacjenci zdecydują się poddać skanowi PET z lub bez linii tętniczej. Większość, ale nie wszyscy pacjenci będą mieli również skan z [11C]PBR28 w innym protokole. Homozygoty LL byłyby wykluczone z [11C]PBR28, ale byłyby włączone do [11C]DPA-713.
W celu wykrycia zwiększonego wiązania receptora TSPO w ogniskach epileptogennych jako stosunek regionów ipsilateralnych do przeciwległych, około 20 pacjentów z padaczką zostanie przebadanych za pomocą [11C]DPA-713. Ponieważ stosunek wychwytu mózgowego zostanie również uzyskany jako część bezwzględnej oceny ilościowej u dziesięciu pacjentów, ten stosunek wychwytu mózgowego będzie wymagał dodatkowych dziesięciu osobników, którzy nie potrzebowaliby cewnika tętniczego.
Aby uwzględnić przerwy i zmienność danych, prosimy o pułap 30 pacjentów z padaczką (z których około 10 będzie miało linię tętniczą) i 30 kontroli. Wszystkim podmiotom zostanie pobrana krew w celu genotypowania SNP TSPO i przeprowadzenia in vitro wiązania radioliganda z TSPO na limfocytach.
MIERNIKI REZULTATU
Aby ocenić bezwzględne oznaczenie ilościowe TSPO za pomocą [11C] DPA-713, użyjemy przede wszystkim dwóch miar wyniku: identyfikowalności i stabilności czasowej objętości dystrybucji obliczonej za pomocą modelowania przedziałowego. Porównując dane HH, HL i LL, oszacujemy również niezmienną objętość dystrybucji. Aby ocenić czułość [11C]DPA-713 w lokalizacji ogniska padaczkowego, porównamy stosunek wychwytu mózgowego w przyśrodkowym płacie skroniowym, po tej samej stronie i po stronie przeciwnej do ogniska napadu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Dla zdrowych ochotników
- Wiek 18 lat lub starszy.
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Brak wcześniejszej diagnozy nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
Dla pacjentów
- Wiek 18 lat lub starszy.
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Posiadanie udokumentowanych klinicznie napadów częściowych ze spójnym zapisem EEG, zgodnie z definicją zawartą w Międzynarodowej Klasyfikacji Napadów Padaczkowych z 1981 r., które mogą być oporne lub odpowiadać na standardowe leczenie przeciwpadaczkowe. Kryterium to zostanie ustalone na podstawie wstępnego badania przesiewowego w ambulatorium Oddziału Klinicznego Padaczki NINDS zgodnie z protokołem 01-N-0139, aw razie potrzeby, szpitalnego monitoringu wideo-EEG. Lokalizacja ogniska napadu zostanie określona na podstawie standardowych badań klinicznych, neurofizjologicznych i obrazowych.
- Negatywne wyniki badań toksykologicznych w czasie badania przesiewowego.
- Brak wcześniejszej diagnozy nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Dla zdrowych ochotników
- Dowolna aktualna diagnoza Osi I.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Brak możliwości wykonania rezonansu magnetycznego.
- Historia chorób neurologicznych lub urazów, które mogą wpływać na interpretację danych z badania.
- Historia napadów padaczkowych, innych niż w dzieciństwie i związanych z gorączką.
- Niedawne narażenie na promieniowanie (tj. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
- Niemożność leżenia płasko na łóżku kamery przez co najmniej dwie godziny.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Może zajść w ciążę, ale nie stosuje antykoncepcji.
- Nadużywanie narkotyków/alkoholu lub uzależnienie
Dla pacjentów
- Wcześniejsza ekspozycja na promieniowanie (prześwietlenia rentgenowskie, skany PET itp.), Która wraz z procedurami badawczymi przekraczałaby limity badawcze NIH RSC.
- Klaustrofobia do tego stopnia, że pacjent czułby się nieswojo w urządzeniu MRI.
- Historia chorób mózgu innych niż padaczka.
- Nie mogą leżeć na plecach przez co najmniej dwie godziny.
- Znana przyczyna napadów, inna niż stwardnienie skroniowo-przyśrodkowe, taka jak guz lub infekcja.
- Poważna choroba medyczna, inna niż padaczka.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Nieprawidłowości w mózgu, takie jak guz mózgu, udar mózgu, uszkodzenie mózgu spowodowane urazem głowy lub nieprawidłowości naczyń krwionośnych, widoczne w badaniu MRI.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Może zajść w ciążę, ale nie stosuje antykoncepcji.
- Ryzyko rezonansu magnetycznego, takiego jak rozrusznik serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowe protezy (w tym metalowe kołki i pręty, zastawki serca, i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepiona pompa dozująca lub fragmenty odłamków. Spawacze i pracownicy zajmujący się obróbką metali są również narażeni na urazy z powodu możliwych małych metalowych fragmentów w oku, których mogą nie być świadomi.
- Dla pacjentów reagujących na leki: wystąpienie napadu w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Nadużywanie narkotyków/alkoholu lub uzależnienie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wychwyt radioligandu przez mózg
Ramy czasowe: 90 minut
|
90 minut
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Banati RB, Myers R, Kreutzberg GW. PK ('peripheral benzodiazepine')--binding sites in the CNS indicate early and discrete brain lesions: microautoradiographic detection of [3H]PK11195 binding to activated microglia. J Neurocytol. 1997 Feb;26(2):77-82. doi: 10.1023/a:1018567510105.
- Banati RB, Newcombe J, Gunn RN, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller DH, Perkin GD, Smith T, Hewson AK, Bydder G, Kreutzberg GW, Jones T, Cuzner ML, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity. Brain. 2000 Nov;123 ( Pt 11):2321-37. doi: 10.1093/brain/123.11.2321.
- Boutin H, Chauveau F, Thominiaux C, Gregoire MC, James ML, Trebossen R, Hantraye P, Dolle F, Tavitian B, Kassiou M. 11C-DPA-713: a novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):573-81. doi: 10.2967/jnumed.106.036764.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 130070
- 13-M-0070
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .