A [11C]DPA-713 vizsgálata temporális lebeny epilepsziára
A [11C]DPA-713 értékelése temporális lebeny epilepsziában
Háttér:
- Néhány epilepsziás embernél epilepsziás fókusz van, az agy egy kis része, amely a roham kiindulópontja. Ez a fókusz olyan, mint egy irritáló vagy gyulladás, és elősegíti a rohamok kialakulását. Az agy halántéklebenyét érintő epilepsziában szenvedők gyakran epilepsziás fókuszt mutatnak. A kutatók az epilepsziás fókuszt egy olyan gyógyszerrel szeretnék megvizsgálni, amely egy gyulladással kapcsolatos fehérjéhez kötődik. A gyógyszerrel végzett képalkotó vizsgálat megmutatja, hogy mekkora gyulladás van az agy azon területén, ahol a rohamok kezdődnek. A [11C]DPA-713 nevű gyógyszer hatékonyságát temporális lebeny epilepsziában szenvedő betegeknél tesztelik. Hatását egészséges önkénteseken végzett képalkotó vizsgálatokkal fogják összehasonlítani.
Célok:
- Annak megállapítására, hogy a [11C]DPA-713 kimutathatja-e a gyulladást a rohamok epilepsziás fókuszában.
Jogosultság:
- Legalább 18 éves, halántéklebeny epilepsziában szenvedő személyek.
- Egészséges, legalább 18 éves önkéntesek.
Tervezés:
- A résztvevők három járóbeteg-látogatáson vesznek részt az Országos Egészségügyi Klinikai Központban. A látogatások 2-5 óráig tartanak.
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal, neurológiai vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. A vizsgálat megkezdése előtt vérmintákat vesznek.
- A résztvevők pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatot végeznek. Ezt a vizsgálatot az agy kémiájának és működésének vizsgálatára fogják használni. A vizsgálati gyógyszert a szkennelés során adják be, hogy megnézzék, mennyire jól mutatja a gyulladásos pontokat az agyban. Néhány résztvevő további vérmintákat ad a PET-vizsgálat során.
- A résztvevők mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) is készülnek. Ez a vizsgálat az agy szerkezetét vizsgálja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉS:
A 18 kDa méretű transzlokátor fehérje (TSPO) nagymértékben expresszálódik az agyban lévő aktivált mikrogliákban és reaktív asztrocitákban, és ezáltal hasznos biomarkere lehet az ideggyulladásnak. A [11C]PBR28-at pozitronemissziós tomográfiás (PET) radioligandumként fejlesztettük ki a TSPO-hoz való kötődésre és annak sűrűségének mérésére. Ennek a tanulmánynak a célja egy új TSPO radioligand, a [11C]DPA-713 felmérése és összehasonlítása a [11C]PBR28-cal.
Bár a [11C]PBR28 magas in vivo specifikus jellel rendelkezik, nagyon érzékeny a TSPO magas és alacsony affinitású állapotaira, amelyeket a TSPO gén negyedik exonjában lévő egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) okoz. Ez a kodomináns mutáció három genetikai csoportot eredményez: HH, HL és LL, ahol H a nagy affinitású forma, L pedig az alacsony affinitású forma. Az L allél gyakorisága megközelítőleg 30%; így az LL homozigóta gyakorisága megközelítőleg 9%. A PBR28 affinitása a H- és L-formákhoz körülbelül 50-szeres eltérést mutat; így az LL hordozók nem adnak mérhető jelet az agyban a [11C]PBR28-ból. Ezzel szemben a DPA-713 affinitása csak négyszeres eltérést mutat, és az LL hordozók mérhető agyi felvételt biztosítanak, bár a HH és HL hordozókhoz képest csökkentek.
Nemrég beszámoltunk arról, hogy a [11C]PBR28 kötődés megnövekedett az epileptogén mesiális temporális lebenyben HH és HL hordozókban, az agyi felvétel arányát használva az ipszilaterális és az ellenoldali régiókban. Ez a tanulmány a [11C]DPA-713-at és a [11C]PBR28-at kétféleképpen hasonlítja össze. Először is, milyen relatív robusztus a TSPO abszolút mennyiségi meghatározása egészséges alanyokban és epilepsziás betegekben, artériás bemeneti funkció és farmakokinetikai modellezés segítségével? Másodszor, mekkora a [11C]DPA-713 és a [11C]PBR28 relatív érzékenysége a rohamfókusz kimutatására epilepsziás betegekben, és ezt a rohamfókuszhoz képest ipszilaterális és ellenoldali agyi felvétel arányaként mérjük.
TANULMÁNYOSSÁG
Ez a protokoll összesen 30 epilepsziás beteget és 30 egészséges önkéntest vizsgál [11C]DPA-713 alkalmazásával. A [11C]PBR28-cal végzett vizsgálatokat ugyanazokon az alanyokon más protokollok, köztük a 12-N-0182 (a neuroinflammáció és a P-glikoprotein pozitronemissziós tomográfiás mérése lokalizációhoz kapcsolódó epilepsziában, PI: W. Theodore) szerint végezzük.
TERVEZÉS
A TSPO abszolút mennyiségi meghatározásához 10 epilepsziás betegből és 25 egészséges kontrollból artériás vérmintát vesznek a [11C]DPA-713 használatával végzett PET képalkotással egyidejűleg. Egészséges alanyok szkennelését is felhasználják a polimorfizmus [11C]DPA-713 kötődésére gyakorolt hatásának tanulmányozására. Az alanyok döntenek arról, hogy a PET-vizsgálatot az artériás vezetékkel vagy anélkül végzik-e el. A legtöbb, de nem minden alany egy másik protokoll szerint [11C]PBR28-cal is szkennel. Az LL homozigóták kikerülnének a [11C]PBR28-ból, de bekerülnének a [11C]DPA-713-ba.
Körülbelül 20 epilepsziás beteget vizsgálnak meg [11C]DPA-713-mal az epileptogén gócokban a megnövekedett TSPO receptor kötődés kimutatására az ipszilaterális és az ellenoldali régiók arányában. Mivel tíz betegnél az agyi felvétel arányát az abszolút mennyiségi meghatározás részeként is megkapjuk, az agyi felvétel ezen arányához további tíz alanyra lesz szükség, akiknek nem lenne szükségük artériás katéterre.
A lemorzsolódás és az adatok változékonyságának figyelembevétele érdekében maximum 30 epilepsziás beteget (kb. 10-nek lesz artériás vezetéke) és 30 kontrollt kérünk. Minden alanytól vért vesznek a TSPO SNP genotipizálására és a TSPO-hoz való in vitro radioligandum kötődésének elvégzésére limfocitákon.
EREDMÉNYEK
A TSPO abszolút mennyiségi meghatározásához [11C]DPA-713-mal elsősorban két eredménymérőt fogunk használni: a kompartmentális modellezéssel számított eloszlási térfogat azonosíthatóságát és időbeli stabilitását. A HH, HL és LL adatok összehasonlításával megbecsüljük a nem eltolható eloszlási térfogatot is. A [11C]DPA-713 érzékenységének felmérésére az epileptogén fókusz lokalizálására, összehasonlítjuk az agyi felvétel arányát a mediális halántéklebenyben, az ipszilaterális és a kontralaterális rohamfókuszhoz képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egészséges önkénteseknek
- 18 éves vagy idősebb.
- Képes írásos beleegyezést adni.
- Nincs előzetesen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség diagnosztizálása.
A betegek számára
- 18 éves vagy idősebb.
- Képes írásos beleegyezést adni.
- Klinikailag dokumentált részleges görcsrohamok következetes EEG-jelekkel az 1981-es epilepsziás rohamok nemzetközi osztályozása szerint, amelyek refrakterek vagy reagálhatnak a szokásos antiepileptikus kezelésre. Ezt a kritériumot a NINDS Klinikai Epilepszia Osztály ambulanciáján a 01-N-0139 protokoll szerinti előzetes szűréssel és szükség esetén fekvőbeteg video-EEG monitorozással állapítják meg. A rohamok fókuszának lokalizációját standard klinikai, neurofiziológiai és képalkotó vizsgálatok határozzák meg.
- Negatív toxikológiai vizsgálat a szűrés időpontjában.
- Nincs előzetesen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség diagnosztizálása.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egészséges önkénteseknek
- Bármilyen aktuális I. tengely diagnózis.
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
- Pozitív HIV-teszt.
- Nem lehet MRI-vizsgálatot végezni.
- Neurológiai betegség vagy sérülés a kórtörténetében, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
- Görcsrohamok anamnézisében, kivéve gyermekkorban, és lázzal kapcsolatosak.
- A közelmúltban történt sugárzásnak való kitettség (azaz más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva a megengedett határérték felett lenne.
- Képtelenség legalább két órán át a kameraágyon feküdni.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Képes teherbe esni, de nem használ fogamzásgátlót.
- Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés vagy függőség
A betegek számára
- Korábbi sugárterhelés (röntgen, PET-vizsgálat stb.), amely a vizsgálati eljárásokkal együtt meghaladná az NIH RSC kutatási határértékeit.
- Klausztrofóbia olyan mértékben, hogy az alany kényelmetlenül érezné magát az MRI-készülékben.
- Az epilepsziától eltérő agyi betegségek anamnézisében.
- Legalább két órán keresztül nem feküdhetnek a hátukon.
- A görcsrohamok ismert oka a mesiális temporális szklerózison kívül, például daganat vagy fertőzés.
- Súlyos egészségügyi betegség, kivéve az epilepsziát.
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
- Pozitív HIV-teszt.
- Agyi rendellenességek, például agydaganat, szélütés, fejsérülésből eredő agykárosodás vagy vérerek rendellenességei MRI-vizsgálaton.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Képes teherbe esni, de nem használ fogamzásgátlót.
- Az MRI-vizsgálat kockázata, mint például pacemaker vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati implantátumok, aneurizma klipek (fémkapcsok egy nagy artéria falán), fém protézisek (beleértve a fém tűket és rudakat, szívbillentyűket, és cochleáris implantátumok), állandó szemceruza, beültetett adagolópumpa vagy repeszdarabok. A hegesztőket és a fémmunkásokat is fenyegeti a sérülés veszélye a szemükbe kerülő apró fémdarabok miatt, amelyekről esetleg nem is tudnak.
- Gyógyszerre reagáló alanyok esetében: rohamok előfordulása az elmúlt három hónapban.
- Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés vagy függőség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A radioligand agy felvétele
Időkeret: 90 perc
|
90 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Banati RB, Myers R, Kreutzberg GW. PK ('peripheral benzodiazepine')--binding sites in the CNS indicate early and discrete brain lesions: microautoradiographic detection of [3H]PK11195 binding to activated microglia. J Neurocytol. 1997 Feb;26(2):77-82. doi: 10.1023/a:1018567510105.
- Banati RB, Newcombe J, Gunn RN, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller DH, Perkin GD, Smith T, Hewson AK, Bydder G, Kreutzberg GW, Jones T, Cuzner ML, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity. Brain. 2000 Nov;123 ( Pt 11):2321-37. doi: 10.1093/brain/123.11.2321.
- Boutin H, Chauveau F, Thominiaux C, Gregoire MC, James ML, Trebossen R, Hantraye P, Dolle F, Tavitian B, Kassiou M. 11C-DPA-713: a novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):573-81. doi: 10.2967/jnumed.106.036764.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 130070
- 13-M-0070
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .