Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van [11C]DPA-713 voor temporaalkwabepilepsie

13 december 2019 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Beoordeling van [11C]DPA-713 bij temporaalkwabepilepsie

Achtergrond:

- Sommige mensen met epilepsie hebben een epileptische focus, een klein deel van de hersenen dat het beginpunt is van de aanval. Deze focus is als een irriterend middel of een ontsteking en helpt de aanval te veroorzaken. Mensen met epilepsie die de temporale kwab van de hersenen aantast, hebben vaak een epileptische focus. Onderzoekers willen de epileptische focus bekijken door een medicijn te gebruiken dat zich hecht aan een eiwit dat geassocieerd is met ontsteking. Een beeldvormingsonderzoek met het medicijn zal aantonen hoeveel ontsteking er is in het gebied van de hersenen waar de aanvallen beginnen. Het medicijn, genaamd [11C]DPA-713, zal worden getest op zijn effectiviteit bij mensen met temporaalkwabepilepsie. De effecten ervan zullen worden vergeleken met beeldvormingsstudies bij gezonde vrijwilligers.

Doelstellingen:

- Om te zien of [11C]DPA-713 de ontsteking in de epileptische focus van aanvallen kan aantonen.

Geschiktheid:

Personen van ten minste 18 jaar die temporaalkwabepilepsie hebben.
Gezonde vrijwilligers van minimaal 18 jaar.

Ontwerp:

Deelnemers zullen drie poliklinische bezoeken afleggen aan het National Institutes of Health Clinical Center. De bezoeken zullen 2 tot 5 uur duren.
Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek en medische geschiedenis. Voor aanvang van het onderzoek worden bloedmonsters afgenomen.
Deelnemers zullen een positronemissietomografie (PET) -scan ondergaan. Deze scan zal worden gebruikt om te kijken naar de chemie en functie van de hersenen. Het onderzoeksgeneesmiddel zal tijdens de scan worden toegediend om te zien hoe goed het ontstekingspunten in de hersenen laat zien. Sommige deelnemers zullen tijdens de PET-scan extra bloedmonsters afgeven.
Deelnemers zullen ook een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) ondergaan. Bij deze scan wordt gekeken naar de structuur van de hersenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

OBJECTIEF:

Translocator-eiwit 18 kDa (TSPO) komt sterk tot expressie in geactiveerde microglia en reactieve astrocyten in de hersenen en kan daardoor een nuttige biomarker zijn voor neuro-inflammatie. We hebben [11C]PBR28 ontwikkeld als een positronemissietomografische (PET) radioligand om aan TSPO te binden en de dichtheid ervan te meten. Het doel van deze studie is om een nieuwe TSPO-radioligand, [11C]DPA-713, te beoordelen en te vergelijken met [11C]PBR28.

Hoewel [11C]PBR28 een hoog in vivo specifiek signaal heeft, is het erg gevoelig voor de hoge en lage affiniteitstoestanden van TSPO, die worden veroorzaakt door een enkelvoudig nucleotide polymorfisme (SNP) in het vierde exon van het TSPO-gen. Deze co-dominante mutatie levert drie genetische groepen op: HH, HL en LL, waarbij H de vorm met hoge affiniteit is en L de vorm met lage affiniteit. De frequentie van het L-allel is ongeveer 30%; dus de frequentie van de LL-homozygoot is ongeveer 9%. De affiniteit van PBR28 voor H- en L-vormen verschilt ongeveer 50-voudig; dus leveren LL-dragers geen meetbaar signaal in de hersenen van [11C]PBR28. De affiniteit van DPA-713 daarentegen verschilt slechts viervoudig en LL-dragers zorgen voor meetbare hersenopname, hoewel verminderd in vergelijking met HH- en HL-dragers.

We hebben onlangs gemeld dat [11C]PBR28-binding verhoogd is in epileptogene mesiale temporale kwab bij HH- en HL-dragers, gebruikmakend van de verhouding van hersenopname in ipsilaterale en contralaterale regio's. Deze studie zal [11C]DPA-713 en [11C]PBR28 op twee manieren vergelijken. Ten eerste, wat is de relatieve robuustheid van absolute kwantificering van TSPO bij gezonde proefpersonen en patiënten met epilepsie, met behulp van een arteriële invoerfunctie en farmacokinetische modellering? Ten tweede, wat is de relatieve gevoeligheid van [11C]DPA-713 en [11C]PBR28 voor het detecteren van de aanvalsfocus bij patiënten met epilepsie, gemeten als de verhouding tussen hersenopname ipsilateraal en contralateraal ten opzichte van de aanvalsfocus.

STUDIE BEVOLKING

Dit protocol zal in totaal 30 patiënten met epilepsie en 30 gezonde menselijke vrijwilligers bestuderen die [11C]DPA-713 gebruiken. Studies met [11C]PBR28 bij dezelfde proefpersonen zullen worden uitgevoerd onder andere protocollen, waaronder 12-N-0182 (Positron-emissietomografiemeting van neuro-inflammatie en P-glycoproteïne bij lokalisatiegerelateerde epilepsie, PI: W. Theodore).

ONTWERP

Voor absolute kwantificering van TSPO zullen 10 patiënten met epilepsie en 25 gezonde controles arterieel bloed worden afgenomen gelijktijdig met PET-beeldvorming met behulp van [11C]DPA-713. Scans van gezonde proefpersonen zullen ook worden gebruikt om het effect van het polymorfisme op de binding van [11C]DPA-713 te bestuderen. De proefpersonen kiezen ervoor om de PET-scan met of zonder de arteriële lijn te ondergaan. De meeste, maar niet alle proefpersonen zullen ook een scan ondergaan met [11C]PBR28 onder een ander protocol. LL homozygoten zouden worden uitgesloten van [11C]PBR28 maar zouden worden opgenomen in [11C]DPA-713.

Voor detectie van verhoogde TSPO-receptorbinding in epileptogene foci als een verhouding van ipsilaterale tot contralaterale regio's, zullen ongeveer 20 patiënten met epilepsie worden bestudeerd met [11C]DPA-713. Aangezien de verhouding van hersenopname ook zal worden verkregen als onderdeel van absolute kwantificering bij tien patiënten, zijn voor deze verhouding van hersenopname tien extra proefpersonen nodig, die geen arteriële katheter nodig hebben.

Om rekening te houden met uitvallers en gegevensvariabiliteit, vragen we een plafond van 30 epilepsiepatiënten (van wie er ongeveer 10 een arteriële lijn zullen hebben) en 30 controles. Bij alle proefpersonen wordt bloed afgenomen om de TSPO SNP te genotyperen en om in vitro radioligandbinding aan TSPO op lymfocyten uit te voeren.

UITKOMSTMATEN

Om de absolute kwantificering van TSPO met [11C]DPA-713 te beoordelen, zullen we voornamelijk twee uitkomstmaten gebruiken: de identificeerbaarheid en tijdstabiliteit van het distributievolume berekend met compartimentele modellering. Door gegevens van HH, HL en LL te vergelijken, zullen we ook het niet-verplaatsbare distributievolume schatten. Om de gevoeligheid van [11C]DPA-713 voor het lokaliseren van de epileptogene focus te beoordelen, zullen we de ratio van hersenopname in de mediale temporale kwab, ipsilateraal en contralateraal, vergelijken met de aanvalsfocus.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Voor gezonde vrijwilligers

18 jaar of ouder.
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Geen voorafgaande diagnose van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.

Voor patiënten

18 jaar of ouder.
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Klinisch gedocumenteerde partiële aanvallen hebben met consistent EEG-bewijs zoals gedefinieerd door de Internationale Classificatie van epileptische aanvallen uit 1981, die refractair kunnen zijn of reageren op standaard anti-epileptische behandeling. Dit criterium wordt vastgesteld door voorafgaande screening in de polikliniek Klinische Epilepsie van de NINDS onder protocol 01-N-0139, en indien nodig intramurale video-EEG-monitoring. Lokalisatie van de aanvalsfocus zal worden bepaald door middel van standaard klinische, neurofysiologische en beeldvormende onderzoeken.
Negatieve toxicologische testen op het moment van screening.
Geen voorafgaande diagnose van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voor gezonde vrijwilligers

Elke huidige As I-diagnose.
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
Positieve test op HIV.
MRI-scan niet mogelijk.
Geschiedenis van neurologische ziekte of verwonding met de mogelijkheid om de interpretatie van onderzoeksgegevens te beïnvloeden.
Geschiedenis van toevallen, anders dan in de kindertijd en gerelateerd aan koorts.
Recente blootstelling aan straling (d.w.z. PET uit ander onderzoek) die in combinatie met dit onderzoek boven de toegestane limieten zou liggen.
Onvermogen om minstens twee uur lang plat op het camerabed te liggen.
Zwangerschap of borstvoeding.
Kan zwanger worden, maar gebruikt geen anticonceptie.
Drugs-/alcoholmisbruik of afhankelijkheid

Voor patiënten

Eerdere blootstelling aan straling (röntgenfoto's, PET-scans enz.) die, samen met studieprocedures, de onderzoekslimieten van de NIH RSC zouden overschrijden.
Claustrofobie in een mate dat het onderwerp zich ongemakkelijk zou voelen in de MRI-machine.
Geschiedenis van hersenziekte anders dan epilepsie.
Kan niet minstens twee uur op hun rug liggen.
Bekende oorzaak van toevallen, anders dan mesiale temporale sclerose, zoals tumor of infectie.
Ernstige medische ziekte, anders dan epilepsie.
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
Positieve test op HIV.
Hersenafwijking zoals een hersentumor, beroerte, hersenbeschadiging door hoofdtrauma of afwijkingen aan bloedvaten, op een MRI-scan.
Zwangerschap of borstvoeding.
Kan zwanger worden, maar gebruikt geen anticonceptie.
Risico op MRI-scan, zoals een pacemaker of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips (metalen clips aan de wand van een grote slagader), metalen prothesen (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen, en cochleaire implantaten), permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven. Lassers en metaalbewerkers lopen ook risico op letsel door mogelijke kleine metaalfragmenten in het oog waarvan ze zich misschien niet bewust zijn.
Voor op geneesmiddelen reagerende proefpersonen: optreden van een aanval in de afgelopen drie maanden.
Drugs-/alcoholmisbruik of afhankelijkheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Hersenopname van radioligand Tijdsspanne: 90 minuten	90 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

31 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria