Studie [11C]DPA-713 pro epilepsii temporálního laloku
Hodnocení [11C]DPA-713 u epilepsie temporálního laloku
Pozadí:
- Někteří lidé s epilepsií mají epileptické ohnisko, malou část mozku, která je výchozím bodem záchvatu. Toto zaměření je jako dráždidlo nebo zánět a pomáhá způsobit záchvat. Lidé s epilepsií, která postihuje temporální lalok mozku, mají často epileptické zaměření. Výzkumníci se chtějí podívat na epileptické zaměření pomocí léku, který se váže na protein spojený se zánětem. Zobrazovací studie s lékem ukáže, jak velký je zánět v oblasti mozku, kde záchvaty začínají. Lék nazvaný [11C]DPA-713 bude testován na účinnost u lidí s epilepsií temporálního laloku. Jeho účinky budou porovnány se zobrazovacími studiemi prováděnými na zdravých dobrovolnících.
Cíle:
- Chcete-li zjistit, zda [11C]DPA-713 může ukázat zánět v epileptickém ohnisku záchvatů.
Způsobilost:
- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají epilepsii temporálního laloku.
- Zdraví dobrovolníci ve věku minimálně 18 let.
Design:
- Účastníci absolvují tři ambulantní návštěvy klinického centra National Institutes of Health. Návštěvy budou trvat od 2 do 5 hodin.
- Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, neurologickému vyšetření a anamnéze. Vzorky krve budou odebrány před začátkem studie.
- Účastníci budou mít pozitronovou emisní tomografii (PET). Toto skenování bude použito ke sledování chemie a funkce mozku. Studovaný lék bude podán během skenování, aby se zjistilo, jak dobře ukazuje body zánětu v mozku. Někteří účastníci poskytnou další vzorky krve během PET vyšetření.
- Účastníci budou mít také vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). Toto skenování se podívá na strukturu mozku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
OBJEKTIVNÍ:
Translokátorový protein 18 kDa (TSPO) je vysoce exprimován v aktivovaných mikrogliích a reaktivních astrocytech v mozku, a proto může být užitečným biomarkerem neurozánětu. Vyvinuli jsme [11C]PBR28 jako radioligand pozitronové emisní tomografie (PET) k navázání na TSPO a měření jeho hustoty. Účelem této studie je posoudit nový radioligand TSPO, [11C]DPA-713, a porovnat jej s [11C]PBR28.
Ačkoli má [11C]PBR28 vysoký specifický signál in vivo, je velmi citlivý na stavy vysoké a nízké afinity TSPO, které jsou způsobeny polymorfismem jednoho nukleotidu (SNP) ve čtvrtém exonu genu TSPO. Tato kodominantní mutace poskytuje tři genetické skupiny: HH, HL a LL, kde H je forma s vysokou afinitou a L je forma s nízkou afinitou. Frekvence alely L je přibližně 30 %; frekvence LL homozygota je tedy přibližně 9 %. Afinita PBR28 k H a L formám se liší asi 50krát; nosiče LL tedy neposkytují v mozku žádný měřitelný signál z [11C]PBR28. Na rozdíl od toho se afinita DPA-713 liší pouze čtyřnásobně a nosiče LL poskytují měřitelnou mozkovou absorpci, i když jsou ve srovnání s nosiči HH a HL sníženy.
Nedávno jsme uvedli, že vazba [11C]PBR28 je zvýšena v epileptogenním meziálním temporálním laloku u přenašečů HH a HL pomocí poměru vychytávání mozkem v ipsilaterálních a kontralaterálních oblastech. Tato studie bude porovnávat [11C]DPA-713 a [11C]PBR28 dvěma způsoby. Za prvé, jaká je relativní robustnost absolutní kvantifikace TSPO u zdravých subjektů a pacientů s epilepsií pomocí funkce arteriálního vstupu a farmakokinetického modelování? Za druhé, jaká je relativní citlivost [11C]DPA-713 a [11C]PBR28 k detekci záchvatového ohniska u pacientů s epilepsií a měřená jako poměr vychytávání mozkem ipsilaterálně a kontralaterálně k ohnisku záchvatu.
STUDIJNÍ POPULACE
Tento protokol bude studovat celkem 30 pacientů s epilepsií a 30 zdravých lidských dobrovolníků s použitím [11C]DPA-713. Studie s [11C]PBR28 u stejných subjektů budou prováděny podle jiných protokolů, včetně 12-N-0182 (Pozitronová emisní tomografie měření neurozánětu a P-glykoproteinu u epilepsie související s lokalizací, PI: W. Theodore).
DESIGN
Pro absolutní kvantifikaci TSPO bude mít 10 pacientů s epilepsií a 25 zdravých kontrol odběr arteriální krve souběžně se zobrazením PET pomocí [11C]DPA-713. Skenování zdravých subjektů bude také použito ke studiu vlivu polymorfismu na vazbu [11C]DPA-713. Subjekty si zvolí, zda podstoupí PET sken s nebo bez arteriální linie. Většina, ale ne všechny subjekty, bude mít také skenování pomocí [11C]PBR28 podle jiného protokolu. LL homozygoti by byli vyloučeni z [11C]PBR28, ale byli by zahrnuti s [11C]DPA-713.
Pro detekci zvýšené vazby TSPO receptoru v epileptogenních ložiskách jako poměr ipsilaterálních a kontralaterálních oblastí bude pomocí [11C]DPA-713 studováno přibližně 20 pacientů s epilepsií. Protože poměr vychytávání mozkem bude také získán jako součást absolutní kvantifikace u deseti pacientů, bude tento poměr vychytávání mozkem vyžadovat dalších deset subjektů, které by nepotřebovaly arteriální katétr.
Abychom zohlednili výpadky a variabilitu dat, požadujeme strop 30 pacientů s epilepsií (asi 10 z nich bude mít arteriální linii) a 30 kontrol. Všem subjektům bude odebrána krev pro genotypizaci TSPO SNP a pro provedení in vitro vazby radioligandu na TSPO na lymfocytech.
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ
K posouzení absolutní kvantifikace TSPO pomocí [11C]DPA-713 použijeme primárně dvě výsledná měřítka: identifikovatelnost a časovou stabilitu distribučního objemu vypočítanou kompartmentovým modelováním. Porovnáním dat HH, HL a LL také odhadneme nepřemístitelný distribuční objem. K posouzení citlivosti [11C]DPA-713 k lokalizaci epileptogenního ložiska porovnáme poměr vychytávání mozkem v mediálním temporálním laloku, ipsilaterálním a kontralaterálním k ohnisku záchvatu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pro zdravé dobrovolníky
- Věk 18 nebo starší.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Žádná předchozí diagnóza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti.
Pro pacienty
- Věk 18 nebo starší.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Mít klinicky zdokumentované parciální záchvaty s konzistentními EEG důkazy, jak je definováno v Mezinárodní klasifikaci epileptických záchvatů z roku 1981, které mohou být refrakterní nebo reagovat na standardní antiepileptiku. Toto kritérium bude stanoveno předběžným screeningem v ambulanci Sekce klinické epilepsie NINDS podle protokolu 01-N-0139 a v případě potřeby lůžkovým video-EEG monitorováním. Lokalizace ohniska záchvatu bude určena standardními klinickými, neurofyziologickými a zobrazovacími studiemi.
- Negativní toxikologické testování v době screeningu.
- Žádná předchozí diagnóza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pro zdravé dobrovolníky
- Jakákoli aktuální diagnóza osy I.
- Klinicky významné laboratorní abnormality.
- Pozitivní test na HIV.
- Nelze provést vyšetření magnetickou rezonancí.
- Neurologické onemocnění nebo zranění v anamnéze s potenciálem ovlivnit interpretaci dat studie.
- Záchvaty v anamnéze, jiné než v dětství a související s horečkou.
- Nedávné vystavení záření (tj. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
- Neschopnost ležet na posteli s fotoaparátem alespoň dvě hodiny.
- Těhotenství nebo kojení.
- Může otěhotnět, ale nepoužívá antikoncepci.
- Zneužívání drog/alkoholu nebo závislost
Pro pacienty
- Předchozí radiační zátěž (rentgenové záření, PET skeny atd.), která by spolu se studijními postupy překročila limity výzkumu NIH RSC.
- Klaustrofobie do takové míry, že by se subjekt cítil na MRI přístroji nepohodlně.
- V anamnéze jiné onemocnění mozku než epilepsie.
- Nesmí ležet na zádech alespoň dvě hodiny.
- Známá příčina záchvatů, jiná než meziiální temporální skleróza, jako je nádor nebo infekce.
- Závažné zdravotní onemocnění jiné než epilepsie.
- Klinicky významné laboratorní abnormality.
- Pozitivní test na HIV.
- Abnormality mozku, jako je nádor na mozku, mrtvice, poškození mozku v důsledku traumatu hlavy nebo abnormality krevních cév, na vyšetření magnetickou rezonancí.
- Těhotenství nebo kojení.
- Může otěhotnět, ale nepoužívá antikoncepci.
- Riziko pro vyšetření magnetickou rezonancí, jako je kardiostimulátor nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových čepů a tyčí, srdečních chlopní, a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantovaná dodávací pumpa nebo fragmenty šrapnelu. Svářeči a kovodělníci jsou také vystaveni riziku zranění kvůli možným malým kovovým úlomkům v oku, kterých si nemusí být vědomi.
- U subjektů reagujících na lék: výskyt záchvatu během posledních tří měsíců.
- Zneužívání drog/alkoholu nebo závislost
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vychytávání radioligandu mozkem
Časové okno: 90 minut
|
90 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Banati RB, Myers R, Kreutzberg GW. PK ('peripheral benzodiazepine')--binding sites in the CNS indicate early and discrete brain lesions: microautoradiographic detection of [3H]PK11195 binding to activated microglia. J Neurocytol. 1997 Feb;26(2):77-82. doi: 10.1023/a:1018567510105.
- Banati RB, Newcombe J, Gunn RN, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller DH, Perkin GD, Smith T, Hewson AK, Bydder G, Kreutzberg GW, Jones T, Cuzner ML, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity. Brain. 2000 Nov;123 ( Pt 11):2321-37. doi: 10.1093/brain/123.11.2321.
- Boutin H, Chauveau F, Thominiaux C, Gregoire MC, James ML, Trebossen R, Hantraye P, Dolle F, Tavitian B, Kassiou M. 11C-DPA-713: a novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):573-81. doi: 10.2967/jnumed.106.036764.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 130070
- 13-M-0070
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .