측두엽 간질에 대한 [11C]DPA-713 연구
측두엽 간질에서 [11C]DPA-713의 평가
배경:
- 간질이 있는 일부 사람들은 발작의 시작점인 뇌의 작은 부분인 간질 초점을 가지고 있습니다. 이 초점은 자극제 또는 염증과 같으며 발작을 일으키는 데 도움이 됩니다. 뇌의 측두엽에 영향을 미치는 간질 환자는 종종 간질에 초점을 맞춥니다. 연구자들은 염증과 관련된 단백질에 부착하는 약물을 사용하여 간질병 초점을 살펴보고자 합니다. 약물에 대한 영상 연구는 발작이 시작되는 뇌 영역에 얼마나 많은 염증이 있는지 보여줍니다. [11C]DPA-713이라고 불리는 이 약물은 측두엽 간질 환자를 대상으로 그 효과를 테스트할 예정입니다. 그 효과는 건강한 지원자를 대상으로 한 영상 연구와 비교될 것입니다.
목표:
- [11C]DPA-713이 발작의 간질 병소에서 염증을 나타낼 수 있는지 확인합니다.
적임:
- 측두엽 간질이 있는 18세 이상의 개인.
- 18세 이상의 건강한 자원봉사자.
설계:
- 참가자는 National Institutes of Health Clinical Center를 세 번 외래 방문해야 합니다. 방문은 2시간에서 5시간 동안 지속됩니다.
- 참가자는 신체 검사, 신경 학적 검사 및 병력으로 선별됩니다. 혈액 샘플은 연구가 시작되기 전에 수집됩니다.
- 참가자는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받게 됩니다. 이 스캔은 뇌 화학 및 기능을 살펴보는 데 사용됩니다. 연구 약물은 스캔 중에 제공되어 뇌의 염증 지점을 얼마나 잘 나타내는지 확인합니다. 일부 참가자는 PET 스캔 중에 추가 혈액 샘플을 제공합니다.
- 참가자는 또한 자기공명영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다. 이 스캔은 뇌의 구조를 살펴봅니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
TSPO(Translocator protein 18 kDa)는 뇌의 활성화된 미세아교세포와 반응성 성상세포에서 높게 발현되어 신경염증의 유용한 바이오마커가 될 수 있습니다. 우리는 TSPO에 결합하고 밀도를 측정하기 위해 [11C]PBR28을 양전자 방출 단층 촬영(PET) 방사성 리간드로 개발했습니다. 이 연구의 목적은 새로운 TSPO 방사성 리간드인 [11C]DPA-713을 평가하고 이를 [11C]PBR28과 비교하는 것입니다.
[11C]PBR28은 생체 내 특정 신호가 높지만 TSPO 유전자의 네 번째 엑손에서 단일 염기 다형성(SNP)으로 인해 발생하는 TSPO의 고친화도 상태와 저친화도 상태에 매우 민감합니다. 이 공동 우성 돌연변이는 HH, HL 및 LL의 세 가지 유전자 그룹을 생성하며, 여기서 H는 고친화성 형태이고 L은 저친화성 형태입니다. L 대립 유전자의 빈도는 약 30%입니다. 따라서 LL 동형접합체의 빈도는 약 9%입니다. H 및 L 형태에 대한 PBR28의 친화성은 약 50배 상이하다; 따라서 LL 캐리어는 [11C]PBR28에서 뇌에 측정 가능한 신호를 제공하지 않습니다. 대조적으로, DPA-713의 친화성은 단지 4배 차이가 나고 LL 캐리어는 HH 및 HL 캐리어에 비해 감소하지만 측정 가능한 뇌 흡수를 제공합니다.
우리는 최근에 [11C]PBR28 결합이 동측 및 반대측 영역에서 뇌 흡수 비율을 사용하여 HH 및 HL 캐리어의 간질 유발성 내측 측두엽에서 증가한다고 보고했습니다. 이 연구는 [11C]DPA-713과 [11C]PBR28을 두 가지 방법으로 비교할 것입니다. 첫째, 건강한 피험자와 간질 환자에서 동맥 입력 기능과 약동학 모델링을 사용하여 TSPO의 절대 정량화의 상대적 강건성은 무엇입니까? 둘째, 간질 환자에서 발작 초점을 감지하기 위한 [11C]DPA-713 및 [11C]PBR28의 상대적 민감도는 얼마이며 발작 초점에 대한 동측 및 반대측 뇌 흡수의 비율로 측정됩니다.
연구 인구
이 프로토콜은 [11C]DPA-713을 사용하여 총 30명의 간질 환자와 30명의 건강한 지원자를 연구합니다. 동일한 대상에서 [11C]PBR28에 대한 연구는 12-N-0182(국소화 관련 간질에서 신경염증 및 P-당단백질의 양전자 방출 단층 촬영 측정, PI: W. Theodore)를 포함한 다른 프로토콜 하에서 수행될 것입니다.
설계
TSPO의 절대 정량화를 위해 간질 환자 10명과 건강한 대조군 25명이 [11C]DPA-713을 사용하여 PET 이미징과 동시에 동맥혈 샘플링을 할 것입니다. 건강한 대상의 스캔은 또한 [11C]DPA-713의 결합에 대한 다형성의 효과를 연구하는 데 사용될 것입니다. 피험자는 동맥 라인을 사용하거나 사용하지 않고 PET 스캔을 받도록 선택합니다. 전부는 아니지만 대부분의 피험자는 다른 프로토콜에서 [11C]PBR28로 스캔합니다. LL 동형접합체는 [11C]PBR28에서 제외되지만 [11C]DPA-713에는 포함됩니다.
간질 병소에서 증가된 TSPO 수용체 결합을 동측 대 반대측 영역의 비율로 검출하기 위해 약 20명의 간질 환자가 [11C]DPA-713으로 연구될 것입니다. 뇌 흡수 비율도 10명의 환자에서 절대 정량의 일부로 얻을 것이기 때문에 이 뇌 흡수 비율에는 동맥 카테터가 필요하지 않은 추가 10명의 피험자가 필요합니다.
중퇴 및 데이터 변동성을 설명하기 위해 간질 환자 30명(그 중 약 10명은 동맥 라인이 있음)과 30명의 대조군을 요청합니다. 모든 피험자는 TSPO SNP의 유전자형을 결정하고 림프구에서 TSPO에 결합하는 시험관내 방사성리간드를 수행하기 위해 혈액을 채취할 것입니다.
결과 측정
[11C]DPA-713으로 TSPO의 절대 정량화를 평가하기 위해 구획 모델링으로 계산된 분포 부피의 식별 가능성 및 시간 안정성이라는 두 가지 결과 측정을 주로 사용합니다. HH, HL, LL의 데이터를 비교하여 이동 불가능한 분포량도 추정합니다. 간질 발생 초점을 국소화하기 위한 [11C]DPA-713의 민감도를 평가하기 위해 발작 초점에 대해 내측 측두엽, 동측 및 반대측의 뇌 흡수 비율을 비교할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
건강한 자원봉사자를 위한
- 18세 이상
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 약물이나 알코올 남용 또는 의존에 대한 사전 진단이 없습니다.
환자용
- 18세 이상
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 1981년 국제 간질 발작 분류에 정의된 일관된 EEG 증거와 함께 임상적으로 기록된 부분 발작이 있으며, 이는 표준 항간질 치료에 불응하거나 반응할 수 있습니다. 이 기준은 프로토콜 01-N-0139에 따라 NINDS 임상 간질 섹션 외래 환자 클리닉에서 예비 선별 검사를 통해 설정되며, 필요한 경우 입원 환자 비디오-EEG 모니터링이 수행됩니다. 발작 초점 국소화는 표준 임상, 신경생리학적 및 영상 연구에 의해 결정됩니다.
- 스크리닝 시 음성 독성 검사.
- 약물이나 알코올 남용 또는 의존에 대한 사전 진단이 없습니다.
제외 기준:
건강한 자원봉사자를 위한
- 현재 축 I 진단.
- 임상적으로 중요한 검사실 이상.
- HIV에 대한 양성 테스트.
- MRI 검사를 할 수 없습니다.
- 연구 데이터 해석에 영향을 미칠 가능성이 있는 신경계 질환 또는 부상의 병력.
- 소아기 이외의 발열과 관련된 발작의 병력.
- 이 연구와 결합할 때 허용 한계를 초과하는 방사선(즉, 다른 연구의 PET)에 대한 최근 노출.
- 최소 2시간 동안 카메라 침대에 평평하게 누워 있을 수 없습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 임신할 수 있지만 피임법을 사용하지 않습니다.
- 약물/알코올 남용 또는 의존
환자용
- 연구 절차와 함께 NIH RSC 연구 한계를 초과하는 이전 방사선 노출(X-선, PET 스캔 등).
- 대상자가 MRI 기계에서 불편함을 느낄 정도의 밀실 공포증.
- 간질 이외의 뇌 질환의 병력.
- 적어도 2시간 동안 등을 대고 누워 있을 수 없습니다.
- 종양 또는 감염과 같은 근심 측두 경화증 이외의 발작에 대한 알려진 원인.
- 간질 이외의 심각한 의학적 질병.
- 임상적으로 중요한 검사실 이상.
- HIV에 대한 양성 테스트.
- MRI 스캔에서 뇌종양, 뇌졸중, 두부 외상으로 인한 뇌 손상 또는 혈관 이상과 같은 뇌 이상.
- 임신 또는 모유 수유.
- 임신할 수 있지만 피임법을 사용하지 않습니다.
- 심박 조율기 또는 기타 이식된 전기 장치, 뇌 자극기, 일부 유형의 치과 임플란트, 동맥류 클립(큰 동맥 벽의 금속 클립), 금속 보철물(금속 핀 및 막대, 심장 판막, 및 달팽이관 이식), 영구 아이라이너, 이식된 전달 펌프 또는 파편 조각. 용접공과 금속 작업자는 눈에 인식하지 못하는 작은 금속 조각이 있을 수 있기 때문에 부상 위험이 있습니다.
- 약물 반응 피험자의 경우: 지난 3개월 이내에 발작이 발생했습니다.
- 약물/알코올 남용 또는 의존
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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방사성 리간드의 뇌 흡수
기간: 90분
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90분
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Banati RB, Myers R, Kreutzberg GW. PK ('peripheral benzodiazepine')--binding sites in the CNS indicate early and discrete brain lesions: microautoradiographic detection of [3H]PK11195 binding to activated microglia. J Neurocytol. 1997 Feb;26(2):77-82. doi: 10.1023/a:1018567510105.
- Banati RB, Newcombe J, Gunn RN, Cagnin A, Turkheimer F, Heppner F, Price G, Wegner F, Giovannoni G, Miller DH, Perkin GD, Smith T, Hewson AK, Bydder G, Kreutzberg GW, Jones T, Cuzner ML, Myers R. The peripheral benzodiazepine binding site in the brain in multiple sclerosis: quantitative in vivo imaging of microglia as a measure of disease activity. Brain. 2000 Nov;123 ( Pt 11):2321-37. doi: 10.1093/brain/123.11.2321.
- Boutin H, Chauveau F, Thominiaux C, Gregoire MC, James ML, Trebossen R, Hantraye P, Dolle F, Tavitian B, Kassiou M. 11C-DPA-713: a novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):573-81. doi: 10.2967/jnumed.106.036764.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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