初回骨髄腫再発に対するヘリコイドトモセラピーによる全骨髄照射の第 1-2 相研究 (TOMMY)
初回再発多発性骨髄腫を対象とした、ヘリコイドトモセラピーによる段階的全骨髄照射（TBMI）と固定高用量メルファラン（140 mg/m²）とその後の末梢幹細胞救済（PSC）の併用のフェーズ1-2研究。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
実験的:
全骨髄照射 (TBMI) は、トモセラピー HI-ART 装置によって、6 日目から 3 日目までの連続 4 日間、1 日あたり 2 回に分けて行われます。 段階的に増加する用量レベルは、「3x3」修正フィボナッチ法に従って決定され、5 つの用量レベルが検討されます。 分割当たりの線量は 1gy、1.25gy、1.5gy、1.75gy、2gy となり、累積 TBMI 線量は 8gy、10gy、12gy、14gy、16gy となります。
薬剤: メルファランは、制吐剤の IV 投与後 -2 日目に 30 分以内に静脈内注入されます。
自己末梢幹細胞レスキュー: 適切な前投薬の後、「0」日目に中心ラインに再注入されます。
最近の新薬（プロテアソーム阻害剤やIMID）の発見にも関わらず、多発性骨髄腫は、従来の化学療法で反応している疾患であっても、特に最初の再発後は依然として治癒できないままである。 健康な最年少患者（65 歳未満）の場合、末梢幹細胞の採取が可能な場合、完全寛解または非常に良好な部分寛解を強化するために高用量療法が提案されることがよくあります。コンディショニング療法には通常、高用量のアルキル化剤（主にメルファラン）が含まれます。および/または全身照射。 新しいトモセラピー HI-ART テクノロジーにより、危険な臓器 (肺、口腔、心臓、肝臓、腎臓など) を最適に考慮しながら、長さ 1.6 メートルのすべての骨髄部位に照射することができます。 提案された第1相試験では、固定用量のメルファラン（140mg/m2）とその後の自家SCRとの併用による全骨髄照射の漸増用量の安全性と有効性を調査する予定である。 MTD を決定することが研究の主な目的であり、次に MTD 用量での拡張コホートにおける毒性プロファイル (DLT) と RP2D を決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- CLCC Bergonie, service de radiotherapie
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Bordeaux、フランス、33604
- CHU Haut-Leveque, service d'Hématologie
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Lille、フランス、59020
- CLCC Oscar Lambret, service de radiothérapie
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Lille、フランス、59037
- CHU Claude Huriez, service d'hématologie
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Nantes、フランス、44093
- CHU Hotel-Dieu, service d'hématologie
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Saint-Herblain、フランス、44805
- CLCC ICO, service de radiothérapie
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Strasbourg、フランス、67091
- CLCC Paul Strauss, service de radiothérapie
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Strasbourg、フランス、67098
- CHU Hautepierre, service d'hématologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 最初の再発では多発性骨髄腫。
- 完全寛解または非常に良好な部分寛解状態
- 利用可能な収集済み自家末梢幹細胞: 2.5x106 CD34+/Kg
除外基準:
- 制御不能な内臓疾患: 腎臓、心臓、肺、糖尿病
- 前へ 全身照射
- 提案されたTBMIを含む、45gy相当に達する可能性のある脊髄への過去の放射線量
- アミロイドーシス
- 脳の局在化
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：総骨髄照射（TBMI）：8 Gy
コホート1：全身骨髄照射（TBMI）：トモセラピーHI-ART装置により8Gyを照射、1日2回分割で、d-6からd-3までの4日間連続で実施。 メルファラン140mg/m²：静脈内抗嘔吐剤投与後、d-2に30分かけて静脈内投与。 自家末梢血幹細胞救助：適切な前投薬後、d「0」に中心静脈ラインから再注入。 |
全身骨髄照射（TBMI）：8 Gy
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実験的：全骨髄照射（TBMI）：10 Gy
コホート2：全身骨髄照射（TBMI）：Tomotherapy HI-ART装置による10Gyを、d-6からd-3までの連続4日間、1日2回分割で照射。 メルファラン140mg/m²を、静脈内抗嘔吐薬投与後、d-2に30分かけて静脈内投与。 自家末梢血幹細胞救助：適切な前投薬後、d「0」に中心ライン経由で再注入。 |
全身骨髄照射（TBMI）：10 Gy
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実験的：全身骨髄照射（TBMI）：12 Gy
Cohort 3: 全骨髄照射（TBMI）：トモセラピーHI-ART装置による12 Gyを、d-6からd-3までの4日間連続で1日2分割で照射します。 メルファラン140 mg/m²を、静脈内抗嘔吐剤投与後のday-2に30分かけて静脈内投与します。 自家末梢血幹細胞救助：適切な前投薬後のday「0」に中心ラインを通じて再注入します。 |
総骨髄照射（TBMI）：12 Gy
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実験的：Cohort 4: 全骨髄照射（TBMI）：14 Gy
コホート4：全身骨髄照射（TBMI）：トモセラピーHI-ART装置による14Gyを、d-6からd-3までの連続4日間、1日2分割で照射。 メルファラン140 mg/m²を、静脈内抗嘔吐剤投与後のday -2に30分かけて静脈内投与。 自家末梢血幹細胞移植：適切な前投薬後のday "0"に中心ライン経由で再注入。 |
全身骨髄照射（TBMI）：14 Gy
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実験的：全身骨髄照射（TBMI）：16 Gy
Cohort 5: 全骨髄照射（TBMI）：Tomotherapy HI-ART装置により16 Gyを、d-6からd-3までの4連続日にわたって1日2回分割で照射。 メルファラン140 mg/m²を、静脈内抗嘔吐剤投与後のday -2に30分間かけて静脈内投与。 自家末梢血幹細胞救済：適切な前投薬後のday "0"に中心ラインを通じて再注入。 |
全骨髄照射（TBMI）：16 Gy
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量、DLTの種類
時間枠：1年
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最大耐用量 用量制限毒性の種類 用量増加レベルは「3x3」修正フィボナッチ法に従って決定され、5つの用量レベルが検討されます。
分割あたりの用量は：1Gy、1.25Gy、1.5Gy、1.75Gy、2Gyであり、その結果、累積TBMI用量は：8Gy、10Gy、12Gy、14Gy、16Gyとなります。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第2相推奨用量（RDP2）の安全性プロファイル
時間枠：1年
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安全性プロファイル：急性、短期、中期毒性 第2相推奨用量（RDP2）およびこの用量での14名患者の拡張コホート
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率と非常に良好な部分奏効率の割合（％）として表される有効性
時間枠：1年目と2年目
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FDG PET-Scanによる骨髄内PET固定評価 1年無病生存率および全生存率
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1年目と2年目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stéphane A SUPIOT, MD, PhD、Institut de Cancérologie de l'Ouest
- 主任研究者：Philippe MOREAU, MD, PhD、University Hospital, CHU de NANTES
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wong JY, Rosenthal J, Liu A, Schultheiss T, Forman S, Somlo G. Image-guided total-marrow irradiation using helical tomotherapy in patients with multiple myeloma and acute leukemia undergoing hematopoietic cell transplantation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):273-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.04.071. Epub 2008 Sep 9.
- Somlo G, Spielberger R, Frankel P, Karanes C, Krishnan A, Parker P, Popplewell L, Sahebi F, Kogut N, Snyder D, Liu A, Schultheiss T, Forman S, Wong JY. Total marrow irradiation: a new ablative regimen as part of tandem autologous stem cell transplantation for patients with multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2011 Jan 1;17(1):174-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1912. Epub 2010 Nov 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ICO-2012-04
- 2012-001473-91 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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