Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-2 studie van totale beenmergbestraling met helicoïdale tomotherapie bij 1e myeloomrecidief (TOMMY)

10 december 2025 bijgewerkt door: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase 1-2 studie van de combinatie van geëscaleerde totale beenmergbestraling (TBMI) door helicoïdale tomotherapie en een vaste hoge dosis melfalan (140 mg/m²) gevolgd door perifere stamcelredding (PSC) bij eerste recidiverend multipel myeloom.

Bij multipel myeloom, een hematologische maligniteit bij volwassenen, voornamelijk gelokaliseerd in het beenmerg (BM), is recentelijk een dramatische vooruitgang waargenomen dankzij nieuwe middelen (proteasoomremmers en IMID's). Op het moment van de eerste terugval is echter vaak een hoge dosis therapie gevolgd door stamcelredding (SCR) verplicht als een consolidatie van minimale restziekte, voor gezonde patiënten jonger dan 65 jaar, waarbij Melfalan (MPH) en/of totale lichaamsbestraling worden gecombineerd. Moderne bestralingsmodaliteiten zijn nu beschikbaar door het gebruik van het HI-ART tomotherapiesysteem om een ​​totale beenmergbestraling (TBMI) te realiseren, zowel om de dosis die wordt toegediend aan risicoorganen (longen, mondholte) te beperken als om de werkzaamheid te concentreren op BM . In deze fase 1-studie combineert het conditioneringsregime vóór SCR een vaste hoge dosis MPH (140 mg/m²) en een dosis-geëscaleerde TBMI, om zo de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) te definiëren ). Een uitgebreid cohort zal verder gaan in een fase-2 setting.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

experimenteel:

Totale beenmergbestraling (TBMI) wordt toegediend door de Tomotherapy HI-ART-machine, in 2 fracties per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen van d -6 tot d -3. De geëscaleerde dosisniveaus worden bepaald volgens een "3x3" gemodificeerde Fibonacci-methode en er zullen vijf dosisniveaus worden onderzocht. De doses per fractie zijn: 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy en 2gy, en bijgevolg zijn de cumulatieve TBMI-doses: 8gy, 10gy, 12gy, 14gy en 16gy.

Geneesmiddel: Melfalan wordt intraveneus toegediend in 30 minuten op dag -2 na IV anti-emetica.

Autologe perifere stamcelredding: worden opnieuw geïnfundeerd in de centrale lijn op dag "0" na adequate premedicatie.

Ondanks de recente vondst van nieuwe medicijnen (proteasoomremmers en IMID's), blijft multipel myeloom nog steeds ongeneeslijk, vooral na de eerste terugval, zelfs bij een ziekte die reageert op conventionele chemotherapie. Bij de jongste gezonde patiënten (<65 jaar), wanneer verzameling van perifere stamcellen beschikbaar is, wordt vaak een hoge dosis therapie voorgesteld ter consolidatie van volledige of zeer goede gedeeltelijke remissie: het conditioneringsregime omvat meestal een hoge dosis alkyleringsmiddel (meestal melfalan) en/of totale lichaamsbestraling. De nieuwe Tomotherapy HI-ART-technologie maakt het mogelijk om op een veld van 1,6 m lengte alle plaatsen in het beenmerg te bestralen, samen met een optimaal respect voor het orgaan dat risico loopt (longen, mondholte, hart, lever, nieren...). De voorgestelde fase 1-studie zal de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken van verhoogde dosis totale beenmergbestraling in combinatie met een vaste dosis melfalan (140 mg/m²), gevolgd door autologe SCR. Het belangrijkste doel van de studie is het bepalen van de MTD, vervolgens het toxiciteitsprofiel (DLT's) en de RP2D in een uitgebreid cohort bij de MTD-dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CLCC Bergonie, service de radiotherapie
      • Bordeaux, Frankrijk, 33604
        • CHU Haut-Leveque, service d'Hématologie
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • CLCC Oscar Lambret, service de radiothérapie
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHU Claude Huriez, service d'hématologie
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU Hotel-Dieu, service d'hématologie
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • CLCC ICO, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • CLCC Paul Strauss, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • CHU Hautepierre, service d'hématologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Multipel myeloom in eerste terugval.
  • In volledige of zeer goede gedeeltelijke remissie
  • Beschikbare verzamelde autologe perifere stamcellen: 2,5 x 106 CD34+/kg

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde viscerale ziekte: nier, hart, long, diabetes mellitus
  • Vorige Totale lichaamsbestraling
  • Elke eerdere stralingsdosis aan het ruggenmerg die kan oplopen tot 45gy-equivalent, inclusief de voorgestelde TBMI
  • amyloïdose
  • Hersenlokalisaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Totale beenmergbestraling (TBMI): 8 Gy

Cohort 1: Totale Beenmerg Bestraling (TBMI): 8 Gy toegediend door de Tomotherapy HI-ART machine, in 2 fracties per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen van dag -6 tot dag -3.

Melphalan 140 mg/m² intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag -2 na IV anti-emetica.

Autologe Perifere Stamcel Redding: opnieuw toegediend in de centrale lijn op dag "0" na adequate premedicatie.
Straling: Totale beenmergbestraling (TBMI) 8 Gy
Totale beenmergbestraling (TBMI): 8 Gy
Experimenteel: Totale Beenmerg Bestraling (TBMI): 10 Gy

Cohort 2: Totale beenmergbestraling (TBMI): 10 Gy toegediend met de Tomotherapie HI-ART machine, in 2 fracties per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen van dag -6 tot dag -3.

Melphalan 140 mg/m² intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag -2 na IV anti-emetica.

Autologe perifere stamcelredding: opnieuw toegediend via de centrale lijn op dag "0" na adequate premedicatie.
Straling: Totale beenmerg bestraling (TBMI) 10 Gy
Totale beenmergbestraling (TBMI): 10 Gy
Experimenteel: Totale beenmergbestraling (TBMI): 12 Gy

Cohort 3: Totale beenmergbestraling (TBMI): 12 Gy toegediend met de Tomotherapy HI-ART machine, in 2 fracties per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen van dag -6 tot dag -3.

Melphalan 140 mg/m² intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag -2 na intraveneuze anti-emetica.

Autologe perifere stamcelredding: opnieuw geïnjecteerd in de centrale lijn op dag "0" na adequate premedicatie.
Straling: Totale beenmergbestraling (TBMI): 12 Gy
Totale beenmergbestraling (TBMI): 12 Gy
Experimenteel: Cohort 4: Totale beenmergbestraling (TBMI): 14 Gy

Cohort 4: Totale Beenmerg Bestraling (TBMI): 14 Gy toegediend met de Tomotherapie HI-ART machine, in 2 fracties per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen van dag -6 tot dag -3.

Melphalan 140 mg/m² intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag -2 na intraveneuze anti-emetica.

Autologe Perifere Stamcel Redding: opnieuw geïnfuseerd in de centrale lijn op dag "0" na adequate premedicatie.
Straling: Totale beenmergbestraling (TBMI): 14 Gy
Totale beenmerg bestraling (TBMI): 14 Gy
Experimenteel: Totale beenmergbestraling (TBMI): 16 Gy

Cohort 5: Totale Beenmergbestraling (TBMI): 16 Gy toegediend door de Tomotherapie HI-ART machine, in 2 fracties per dag gedurende 4 opeenvolgende dagen van dag -6 tot dag -3.

Melphalan 140 mg/m² intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op dag -2 na intraveneuze anti-emetica.

Autologe perifere stamcelredding: opnieuw geïnfuseerd in de centrale lijn op dag "0" na adequate premedicatie.
Straling: Totale beenmerg bestraling (TBMI): 16 Gy
Totale beenmergbestraling (TBMI): 16 Gy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal Tolerabele Dosis, Type DLT's
Tijdsspanne: 1 jaar
Maximale Tolerabele Dosis Type van Dosislimiterende Toxiciteiten De geëscaleerde dosisniveaus worden bepaald volgens een "3x3" gemodificeerde Fibonacci-methode en er zullen vijf dosisniveaus worden onderzocht. De doses per fractie zijn: 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy en 2gy, en bijgevolg zijn de cumulatieve TBMI-doses: 8gy, 10gy, 12gy, 14gy en 16gy.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel Aanbevolen Dosis voor Fase-2 (RDP2)
Tijdsspanne: 1 jaar
Veiligheidsprofiel: acute, korte- en middellangetermijntoxiciteiten Aanbevolen dosis voor fase-2 (RDP2) en uitgebreide cohort voor 14 patiënten bij deze dosis
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit uitgedrukt als het percentage (%) van complete respons en zeer goede partiële respons
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
Evaluatie van osteomedullaire PET-fixaties door FDG PET-Scan Ziektevrije overleving na 1 jaar en Algehele overleving
1 en 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stéphane A SUPIOT, MD, PhD, Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Hoofdonderzoeker: Philippe MOREAU, MD, PhD, University Hospital, CHU de NANTES

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

20 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICO-2012-04
  • 2012-001473-91 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren