Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1-2 исследования тотального облучения костного мозга с помощью геликоидальной томотерапии при 1-м рецидиве миеломы (TOMMY)

10 декабря 2025 г. обновлено: Institut Cancerologie de l'Ouest

Фаза 1-2 исследования комбинации эскалированного тотального облучения костного мозга (TBMI) с помощью геликоидальной томотерапии и фиксированной высокой дозы мелфалана (140 мг / м²) с последующим восстановлением периферических стволовых клеток (PSC) при первом рецидиве множественной миеломы.

При множественной миеломе, гематологическом злокачественном новообразовании взрослых, в основном расположенном в костном мозге (BM), недавно наблюдалось резкое прогрессирование благодаря новым агентам (ингибиторам протеасом и IMID). Тем не менее, во время первого рецидива терапия высокими дозами с последующим восстановлением стволовых клеток (SCR) часто является обязательной в качестве консолидации при минимальной остаточной болезни для здоровых пациентов в возрасте до 65 лет, сочетая мелфалан (MPH) и / или полное облучение тела. Современные методы облучения теперь доступны благодаря использованию системы томотерапии HI-ART для реализации тотального облучения костного мозга (TBMI), чтобы как ограничить дозу, вводимую в орган риска (легкие, полость рта), так и сосредоточить эффективность на BM . В этом исследовании фазы 1 режим кондиционирования перед SCR будет сочетать фиксированную высокую дозу MPH (140 мг / м²) и повышенную дозу TBMI, чтобы определить его максимально переносимую дозу (MTD) и ограничивающую дозу токсичность (DLT). ). Расширенная когорта продолжит работу в рамках фазы 2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальный:

Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ) проводится аппаратом Томотерапия HI-ART, по 2 фракции в день в течение 4 дней подряд с d-6 до d-3. Уровни повышенных доз определяются в соответствии с модифицированным методом Фибоначчи «3x3», и будут исследованы пять уровней доз. Дозы на фракцию составляют: 1 г, 1,25 г, 1,5 г, 1,75 г и 2 г, и, следовательно, кумулятивные дозы ТБМИ составляют: 8 г, 10 г, 12 г, 14 г и 16 г.

Лекарственное средство: Мелфалан вводят внутривенно через 30 мин на -2-й день после внутривенного введения противорвотных средств.

Аутологичные периферические стволовые клетки Rescue: повторно вводят в центральную вену в день «0» после адекватной премедикации.

Несмотря на недавнее открытие новых лекарств (ингибиторов протеасом и IMID), множественная миелома по-прежнему остается неизлечимой, особенно после первого рецидива, даже при ответе заболевания на обычную химиотерапию. У самых молодых здоровых пациентов (<65 лет), когда имеется забор периферических стволовых клеток, часто предлагается высокодозная терапия для консолидации полной или очень хорошей частичной ремиссии: режим кондиционирования обычно включает высокие дозы алкилирующего агента (в основном мелфалан) и/или облучение всего тела. Новая технология томотерапии HI-ART позволяет облучать на поле длиной 1,6 м все участки костного мозга вместе с оптимальным соблюдением органа риска (легкие, полость рта, сердце, печень, почки…). Предлагаемое исследование фазы 1 будет изучать безопасность и эффективность повышенных доз общего облучения костного мозга в сочетании с фиксированной дозой мелфалана (140 мг/м²) с последующей аутологичной SCR. Определить МПД является основной целью исследования, затем определить профиль токсичности (DLT) и RP2D в расширенной когорте при дозе МПД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CLCC Bergonie, service de radiotherapie
      • Bordeaux, Франция, 33604
        • CHU Haut-Leveque, service d'Hématologie
      • Lille, Франция, 59020
        • CLCC Oscar Lambret, service de radiothérapie
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU Claude Huriez, service d'hématologie
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Hotel-Dieu, service d'hématologie
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • CLCC ICO, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • CLCC Paul Strauss, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • CHU Hautepierre, service d'hématologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Множественная миелома при первом рецидиве.
  • В полной или очень хорошей частичной ремиссии
  • Доступные собранные аутологичные периферические стволовые клетки: 2,5x106 CD34+/кг

Критерий исключения:

  • Неконтролируемое заболевание внутренних органов: почки, сердце, легкие, сахарный диабет
  • Назад Общее облучение тела
  • Любая предыдущая доза облучения спинного мозга, которая могла достигать эквивалента 45 Гр, включая предполагаемый ТБМИ
  • Амилоидоз
  • Локализации мозга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 8 Гр

Когорта 1: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 8 Гр, доставляемые аппаратом Tomotherapy HI-ART, в 2 фракции в день в течение 4 последовательных дней с дня -6 по день -3.

Мелфалан 140 мг/м², вводимый внутривенно в течение 30 минут в день -2 после внутривенных противорвотных средств.

Аутологичное периферическое стволовое клеточное спасение: реинфузия в центральный катетер в день «0» после адекватной премедикации.
Радиация: Общее облучение костного мозга (ООКМ) 8 Гр
Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 8 Гр
Экспериментальный: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 10 Гр

Когорта 2: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 10 Гр, доставляемые с помощью аппарата Томотерапии HI-ART, в 2 фракциях в день в течение 4 последовательных дней с дня -6 по день -3.

Мелфалан 140 мг/м², вводимый внутривенно в течение 30 минут на день -2 после внутривенных противорвотных средств.

Аутологичное спасение периферическими стволовыми клетками: реинфузия через центральный катетер на день «0» после адекватной премедикации.
Радиация: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ) 10 Гр
Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 10 Гр
Экспериментальный: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 12 Гр

Когорта 3: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 12 Гр, проводимое с помощью аппарата Tomotherapy HI-ART, в 2 фракции в день в течение 4 последовательных дней с дня -6 по день -3.

Мелфалан 140 мг/м², вводимый внутривенно в течение 30 минут на день -2 после внутривенного введения противорвотных средств.

Аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток: повторное введение через центральный венозный катетер на день "0" после адекватной премедикации.
Радиация: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 12 Гр
Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 12 Гр
Экспериментальный: Когорта 4: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 14 Гр

Когорта 4: Общее облучение костного мозга (ООКМ): 14 Гр, доставляемые с помощью аппарата Tomotherapy HI-ART, по 2 фракции в день в течение 4 последовательных дней с дня -6 по день -3.

Мелфалан 140 мг/м² вводится внутривенно в течение 30 минут на день -2 после внутривенных противорвотных средств.

Аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток: реинфузия в центральный катетер на день "0" после адекватной премедикации.
Радиация: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 14 Гр
Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 14 Гр
Экспериментальный: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 16 Гр

Когорта 5: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 16 Гр, доставляется аппаратом Tomotherapy HI-ART, по 2 фракции в день в течение 4 последовательных дней с дня -6 по день -3.

Мелфалан 140 мг/м² вводится внутривенно в течение 30 минут на день -2 после внутривенных противорвотных средств.

Аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток: реинфузия через центральный катетер на день «0» после адекватной премедикации.
Радиация: Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 16 Гр
Тотальное облучение костного мозга (ТОКМ): 16 Гр

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза, тип ДЛТ
Временное ограничение: 1 год
Максимально переносимая доза Тип дозолимитирующих токсичностей Уровни доз для эскалации определяются в соответствии с модифицированным методом Фибоначчи «3x3», и будет исследовано пять уровней доз. Дозы за сеанс составляют: 1 Гр, 1,25 Гр, 1,5 Гр, 1,75 Гр и 2 Гр, и, соответственно, кумулятивные дозы TBMI составляют: 8 Гр, 10 Гр, 12 Гр, 14 Гр и 16 Гр.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности рекомендованной дозы для второй фазы (RDP2)
Временное ограничение: 1 год
Профиль безопасности: острые, краткосрочные и среднесрочные токсичности. Рекомендуемая доза для фазы 2 (RDP2) и расширенная когорта для 14 пациентов при этой дозе
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, выраженная в частоте (%) полного ответа и очень хорошего частичного ответа
Временное ограничение: 1 и 2 года
оценка остеомедуллярных фиксаций методом ФДГ ПЭТ-сканирования Безрецидивная выживаемость через 1 год и Общая выживаемость
1 и 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Cancerologie de l'Ouest

Следователи

  • Главный следователь: Stéphane A SUPIOT, MD, PhD, Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Главный следователь: Philippe MOREAU, MD, PhD, University Hospital, CHU de NANTES

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICO-2012-04
  • 2012-001473-91 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться