Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-2 studie av total benmärgsstrålning med helicoidal tomoterapi vid första myelomåterfall (TOMMY)

10 december 2025 uppdaterad av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fas 1-2-studie av kombinationen av eskalerad total benmärgsstrålning (TBMI) med helicoidal tomoterapi och en fast högdos melfalan (140 mg/m²) följt av perifer stamcellsräddning (PSC) vid första recidiverande multipelt myelom.

Vid multipelt myelom, en hematologisk malignitet hos vuxna, huvudsakligen lokaliserad i benmärgen (BM), har dramatiska framsteg på senare tid observerats, tack vare nya medel (proteasomhämmare och IMID). Men vid tidpunkten för det första återfallet är högdosbehandling följt av Stem Cell Rescue (SCR) ofta obligatoriskt som en konsolidering av minimal kvarvarande sjukdom, för friska patienter under 65 år, som kombinerar Melphalan (MPH) och/eller Total Body Bestrålning. Moderna bestrålningsmodaliteter är nu tillgängliga genom användning av HI-ART tomoterapisystem för att realisera en total benmärgsstrålning (TBMI), för att både begränsa dosen som administreras till riskorgan (lungor, munhåla) och för att fokusera effektiviteten på BM . I den här fas 1-studien kommer konditioneringsregimen före SCR att kombinera en fast högdos MPH (140 mg/m²) och en dosupptrappad TBMI, för att definiera dess maximala tolererade dos (MTD) och dosbegränsande toxiciteter (DLT) ). En utökad kohort kommer vidare i en fas 2-miljö.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Experimentell:

Total Bone Marrow Bestrålning (TBMI) levereras av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraktioner per dag under 4 dagar i följd från d -6 till d -3. De eskalerade dosnivåerna bestäms enligt en "3x3" modifierad Fibonacci-metod och fem dosnivåer kommer att utforskas. Doserna per fraktion är: 1gy, 1,25gy, 1,5gy, 1,75gy och 2gy, och följaktligen är de kumulativa TBMI-doserna: 8gy, 10gy, 12gy, 14gy och 16gy.

Läkemedel: Melphalan infunderas intravenöst på 30 minuter på dag -2 efter IV antiemetika.

Autolog perifer stamcellsräddning: återinfunderas i den centrala linjen på dag "0" efter adekvat premedicinering.

Trots de senaste upptäckterna av nya läkemedel (proteasomhämmare och IMID) förblir multipelt myelom fortfarande obotligt, särskilt efter det första återfallet, även vid svarande sjukdom under konventionell kemoterapi. Hos de friska yngsta patienterna (<65 år), när insamling av perifera stamceller är tillgänglig, föreslås ofta en högdosbehandling för att konsolidera fullständig eller mycket god partiell remission: konditioneringsregimen inkluderar vanligtvis högdos alkyleringsmedel (mest Melphalan) och/eller helkroppsbestrålning. Den nya Tomotherapy HI-ART-teknologin tillåter bestrålning på ett 1,6 m långt fält av alla benmärgsställen tillsammans med optimal respekt för riskorganet (lungor, munhåla, hjärta, lever, njurar...). Den föreslagna fas-1-studien kommer att undersöka säkerheten och effekten av ökad dos av total benmärgsstrålning i kombination med en fast dos av Melphalan (140 mg/m²), följt av autolog SCR. Att bestämma MTD är huvudsyftet med studien, sedan toxicitetsprofilen (DLT) och RP2D i en utökad kohort vid MTD-dosen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CLCC Bergonie, service de radiotherapie
      • Bordeaux, Frankrike, 33604
        • CHU Haut-Leveque, service d'Hématologie
      • Lille, Frankrike, 59020
        • CLCC Oscar Lambret, service de radiothérapie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU Claude Huriez, service d'hématologie
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU Hotel-Dieu, service d'hématologie
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • CLCC ICO, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • CLCC Paul Strauss, service de radiothérapie
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU Hautepierre, service d'hématologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Multipelt myelom i första skov.
  • I fullständig eller mycket god partiell remission
  • Tillgängliga insamlade autologa perifera stamceller: 2,5x106 CD34+/Kg

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad visceral sjukdom: njure, hjärta, lunga, diabetes mellitus
  • Föregående Total body irradiation
  • Varje tidigare stråldos till ryggmärgen som kan nå 45gy ekvivalent, inklusive den föreslagna TBMI
  • Amyloidos
  • Hjärnlokaliseringar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 8 Gy

Kohort 1: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 8 Gy levererad av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraktioner per dag under 4 på varandra följande dagar från dag -6 till dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infunderat intravenöst under 30 minuter på dag -2 efter IV antiemetika.

Autolog perifer stamcellsräddning: återinfunderad i centralvenkatetern på dag "0" efter adekvat premedicinering.
Strålning: Total benmärgsbestrålning (TBMI) 8 Gy
Total benmärgsbestrålning (TBMI): 8 Gy
Experimentell: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 10 Gy

Kohort 2: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 10 Gy levererat av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraktioner per dag under 4 på varandra följande dagar från dag -6 till dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infunderat intravenöst under 30 minuter på dag -2 efter intravenös antiemetika.

Autolog perifer stamcellsräddning: återinfunderat i centralvenkatetern på dag "0" efter adekvat premedicinering.
Strålning: Total märgstrålningsbehandling (TBMI) 10 Gy
Total märgstrålningsbehandling (TBMI): 10 Gy
Experimentell: Total märgstrålningsbehandling (TBMI): 12 Gy

Kohort 3: Total bensmärgsbestrålning (TBMI): 12 Gy levererat av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraktioner per dag under 4 på varandra följande dagar från dag -6 till dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infunderat intravenöst under 30 minuter på dag -2 efter IV antiemetika.

Autolog räddning av perifera stamceller: återinfunderat i centralvenkatetern på dag "0" efter adekvat premedicinering.
Strålning: Total märgstrålningsbehandling (TBMI): 12 Gy
Total märgstrålningsbehandling (TBMI): 12 Gy
Experimentell: Kohort 4: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 14 Gy

Kohort 4: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 14 Gy levererat av Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraktioner per dag under 4 på varandra följande dagar från dag -6 till dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infunderat intravenöst under 30 minuter på dag -2 efter intravenös antiemetisk behandling.

Autolog perifer stamcellsräddning: återinfunderat i centralvenkatetern på dag "0" efter adekvat premedicinering.
Strålning: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 14 Gy
Total benmärgsbestrålning (TBMI): 14 Gy
Experimentell: Total märgstrålningsbehandling (TBMI): 16 Gy

Kohort 5: Total benmärgsbestrålning (TBMI): 16 Gy levererad med Tomotherapy HI-ART-maskinen, i 2 fraktioner per dag under 4 på varandra följande dagar från dag -6 till dag -3.

Melphalan 140 mg/m² infunderat intravenöst under 30 minuter på dag -2 efter intravenösa antiemetika.

Autolog perifer stamcellsräddning: återinfunderad i centralvenkatetern på dag "0" efter adekvat premedicinering.
Strålning: Total märgbestrålning (TBMI): 16 Gy
Total benmärgsbestrålning (TBMI): 16 Gy

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos, Typ av DLTs
Tidsram: 1 år
Maximal tolererad dos Typ av dosbegränsande toxiciteter De eskalerade dosnivåerna bestäms enligt en "3x3" modifierad Fibonacci-metod och fem dosnivåer kommer att undersökas. Doserna per fraktion är: 1 Gy, 1,25 Gy, 1,5 Gy, 1,75 Gy och 2 Gy, och följaktligen är de kumulativa TBMI-doserna: 8 Gy, 10 Gy, 12 Gy, 14 Gy och 16 Gy.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil Rekommenderad dos för fas 2 (RDP2)
Tidsram: 1 år
Säkerhetsprofil: akuta, korta och medellånga toxiciteter. Rekommenderad dos för fas-2 (RDP2) och utökad kohort för 14 patienter vid denna dos
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt uttryckt som andelen (%) av komplett respons och mycket god partiell respons
Tidsram: 1 och 2 år
Utvärdering av osteomedullära PET-fixeringar med FDG PET-skanning. Sjukdomsfri överlevnad efter 1 år och total överlevnad
1 och 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Utredare

  • Huvudutredare: Stéphane A SUPIOT, MD, PhD, Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Huvudutredare: Philippe MOREAU, MD, PhD, University Hospital, CHU de NANTES

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

6 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

6 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2013

Första postat (Beräknad)

20 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICO-2012-04
  • 2012-001473-91 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera